Studio clinico di MK-6194 in adulti con vitiligine non segmentaria.

Summary description of the study

In questo studio viene valutata l'efficacia e la sicurezza di MK-6194 rispetto a un placebo. Un placebo appare visivamente come il farmaco in studio, ma non contiene principi attivi. L'obiettivo principale di questo studio è esaminare l'efficacia di MK-6194, rispetto al placebo, utilizzando un indice di punti di vitiligine. Questo serve a determinare l'estensione e la gravità della depigmentazione. Inoltre, la sicurezza e la tollerabilità di MK-6194 saranno valutate attraverso l'osservazione degli effetti collaterali che si verificano durante lo studio. I partecipanti a questo studio saranno adulti con vitiligine non segmentaria, presente da almeno 6 mesi e che porta a una depigmentazione della pelle del viso e del resto del corpo. La diagnosi deve essere stata effettuata da un medico qualificato. Le malattie autoimmuni e infiammatorie derivano da un'attività immunitaria inappropriata. MK-6194 è simile a una proteina endogena responsabile dell'attivazione di alcune cellule del sistema immunitario (le cellule T regolatorie). Una volta attivate, queste cellule attenuano i processi infiammatori. Poiché la vitiligine non segmentaria è molto probabilmente una malattia autoimmune, i pazienti con vitiligine non segmentaria potrebbero trarre beneficio da una terapia con MK-6194. MK-6194 è in fase di studio in diverse ricerche per il trattamento di varie malattie, inclusa la colite ulcerosa, l'eczema atopico e la vitiligine. Tuttavia, MK-6194 non è ancora approvato per alcuna indicazione. MK-6194 e il placebo saranno somministrati tramite iniezione sottocutanea. Si prevede che circa 165 pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni parteciperanno a questo studio in tutto il mondo. Lo studio si svolgerà nell'arco di circa 28 mesi, con circa 16 visite cliniche programmate.

(BASEC)

Intervention under investigation

Dopo una fase di screening massima di 1 mese, ogni partecipante sarà assegnato casualmente a un trattamento con solo MK-6194, alternativamente MK-6194 e placebo, o solo placebo. La durata del trattamento può arrivare fino a 13 mesi. Un follow-up avverrà circa un mese dopo l'ultima dose e consisterà in una telefonata.

Dopo un'adeguata informazione, una valutazione accurata dell'idoneità e la raccolta della storia clinica, il partecipante sarà incluso nello studio e assegnato casualmente in un rapporto di 1:1:1 a uno dei seguenti gruppi:

Gruppo 1: I partecipanti ricevono solo MK-6194

Gruppo 2: I partecipanti ricevono alternativamente MK-6194 e un placebo

Gruppo 3: I partecipanti ricevono un placebo per le prime 24 settimane, dopodiché vengono assegnati al gruppo 1 o 2. I partecipanti hanno la stessa possibilità di essere assegnati a uno dei due gruppi.

Né il medico dello studio né i partecipanti sanno a quale gruppo sono assegnati e quindi se MK-6194 e/o il placebo viene somministrato (definito doppio cieco). In caso di emergenza, può essere determinato in quale gruppo si trova un partecipante.

MK-6194 e il placebo saranno somministrati alternativamente ogni due settimane al centro o come iniezione sottocutanea. Il personale dello studio formerà i partecipanti su come iniettare i farmaci in studio in una piega addominale. Spiegheranno anche come tenere un diario per documentare l'uso del farmaco.

Nell'ambito degli appuntamenti di studio, possono essere effettuate diverse misure e esami, ad esempio: elettrocardiogramma (ECG), esami del sangue e delle urine, radiografia del torace, fotografie delle aree colpite e non colpite, valutazione dello stato di salute generale e colloqui con il personale medico. Il team di studio può anche contattare i partecipanti tra le visite e dopo la fine dell'assunzione del farmaco in studio per informarsi sul loro stato di salute.

Circa un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio, i pazienti saranno chiamati per un follow-up.

(BASEC)

Disease under investigation

La vitiligine è un disturbo acquisito di depigmentazione cutanea infiammatoria cronica, che porta allo sviluppo di macchie bianche lattiginose (macule) sulla pelle. La vitiligine è una malattia comune e colpisce circa l'1% della popolazione mondiale. Adulti e bambini, indipendentemente dal sesso, sono colpiti in egual misura. La vitiligine si presenta in due forme principali, chiamate vitiligine non segmentaria e segmentaria. La forma non segmentaria è la più comune ed è quella studiata in questo studio. La vitiligine non segmentaria può manifestarsi a qualsiasi età. Tuttavia, nel 70-80% dei pazienti, la malattia si presenta prima dei 30 anni. Il decorso della malattia è imprevedibile e può variare da quasi nessun aumento a fasi molto attive. La vitiligine stessa non influisce sull'aspettativa di vita, ma a causa delle differenze di colore della pelle, la malattia può avere un grande impatto sulla salute mentale dei pazienti. Inoltre, la malattia si sviluppa in fasi irregolari, che possono causare ulteriore stress ai pazienti. Le cause esatte della vitiligine sono complesse e non completamente studiate. Tuttavia, si suppone che vari fattori giochino un ruolo. L'ipotesi più significativa spiega la perdita di melanociti (perdita di cellule che formano il pigmento della pelle) come conseguenza di una malattia immunitaria. Questa ipotesi è supportata dalla maggiore incidenza di vitiligine insieme ad altre malattie autoimmuni, come le malattie tiroidee, il diabete di tipo 1 o l'artrite reumatoide. Attualmente, in alcuni paesi esiste un metodo di trattamento approvato per la vitiligine non segmentaria: gli inibitori JAK, che vengono applicati localmente sulle aree colpite e mostrano una repigmentazione significativa. Tuttavia, non sono approvati in Svizzera per la vitiligine. Altri approcci terapeutici includono steroidi, inibitori della calcineurina e fototerapia. Tutti questi approcci terapeutici hanno effetti collaterali o altri impatti sui pazienti, creando quindi una continua necessità di opzioni di trattamento sicure e ben tollerate.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerne

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Zurich

(BASEC)

Date of authorisation

19.12.2023

(BASEC)

Results of the trial