Klinische Studie von MK-6194 bei Erwachsenen mit nicht-segmentaler Vitiligo.

Summary description of the study

In dieser Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von MK-6194 im Vergleich zu einem Placebo bewertet. Ein Placebo sieht optisch wie das zu untersuchende Medikament aus, enthält jedoch keinen Wirkstoff. Das Hauptziel dieser Studie ist die Untersuchung der Wirksamkeit von MK-6194, im Vergleich zum Placebo, anhand von einem Vitiligo Punkte-Index. Dieser dient dazu, die Ausbreitung und den Schweregrad der Depigmentierung zu bestimmen. Ausserdem wird die Sicherheit und Verträglichkeit von MK-6194 durch Beobachtung, von während der Studie auftretenden Nebenwirkungen, ausgewertet. Die Teilnehmenden dieser Studie werden Erwachsene mit nicht-segmentaler Vitiligo sein, die seit mindestens 6 Monaten besteht und zu depigmentierter Haut im Gesicht und am restlichen Körper führt. Die Diagnose muss von einem qualifizierten Arzt erstellt worden sein. Autoimmun- und Entzündungskrankheiten resultieren aus einer unangemessenen Immunaktivität. MK-6194 ähnelt einem körpereigenen Protein, welches für die Aktivierung bestimmter Zellen des Immunsystems (der regulatorischen T-Zellen) verantwortlich ist. Einmal aktiviert, dämpfen diese Zellen entzündliche Prozesse. Da nicht-segmentale Vitiligo sehr wahrscheinlich eine Autoimmunerkrankung ist, könnten Patienten mit nicht-segmentaler Vitiligo von einer Therapie mit MK-6194 profitieren. MK-6194 wird in verschiedenen Studien für die Behandlung von verschiedenen Krankheiten geprüft, inklusive Ulcerative Colitis (Entzündung des Dickdarms), atopisches Ekzem und Vitiligo. MK-6194 ist aber noch für keine Indikation zugelassen. MK-6194 und das Placebo werden als Injektion unter die Haut verabreicht. Es werden voraussichtlich weltweit rund 165 Patient/-innen zwischen 18 und 75 Jahren an dieser Studie teilnehmen. Die Studie wird über einen Zeitraum von ungefähr 28 Monaten durchgeführt, wobei etwa 16 geplante klinische Besuche stattfinden.

(BASEC)

Intervention under investigation

Nach einer maximal 1-monatingen Screening-Phase (Voruntersuchungsphase) wird jede teilnehmende Person zufällig einer Behandlung mit nur MK-6194, abwechselnd MK-6194 und Placebo, oder nur Placebo zugeteilt. Die Behandlungsdauer kann bis zu 13 Monaten betragen. Eine Nachkontrolle erfolgt etwa einen Monat nach der letzten Dose und besteht aus einem Telefonanruf.

Nach ausführlicher Aufklärung, genauer Eignungsprüfung und Erhebung der Krankengeschichte wird der/die Teilnehmer/-in in die Studie eingeschlossen und nach dem Zufallsprinzip und im Verhältnis 1:1:1 einer der folgenden Gruppen zugeteilt:

Gruppe 1: Teilnehmer erhalten nur MK-6194

Gruppe 2: Teilnehmer erhalten abwechslungsweise MK-6194 und ein Placebo

Gruppe 3: Teilnehmer erhalten für die ersten 24 Wochen ein Placebo, danach werden die Teilnehmer entweder in Gruppe 1 oder 2 eingeteilt. Die Teilnehmer haben die gleiche Chance, in eine der beiden Gruppen eingeteilt zu werden.

Weder der/die Studienarzt/ärztin noch die Teilnehmenden wissen, welcher Gruppe sie zugewiesen werden und somit, ob MK-6194 und/oder das Placebo verabreicht wird (sogenannt doppel-blind). Im Falle eines Notfalls kann herausgefunden werden, in welcher Gruppe sich ein/eine Teilnehmer/in befindet.

MK-6194 und das Placebo werden jeweils alle zwei Wochen abwechselnd am Zentrum oder als Sebstinjektion unter die Haut verabreicht. Das Studienpersonal wird die Teilnehmenden vorab schulen, wie die Studienmedikamente in eine Bauchfalte injiziert werden sollen. Sie werden auch erklären, wie ein Tagebuch geführt wird, um die Anwendung des Medikaments zu dokumentieren.

Im Rahmen von Studienterminen können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen, z.B.: Elektrokardiogramm (EKG), Blut- und Urintests, Röntgenuntersuchung des Brustkorbs, Fotographien von betroffenen und nicht-betroffenen Stellen, Erhebung des allgemeinen Gesundheitszustandes und Gespräche mit dem medizinischen Personal. Das Studienteam kann sich auch zwischen den Besuchen und nach Beendigung der Einnahme des Studienmedikaments mit den Teilnehmenden in Verbindung setzen, um sich über ihren Gesundheitszustand zu informieren.

Etwa einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments werden die Patienten für eine Nachbefragung angerufen.

(BASEC)

Disease under investigation

Vitiligo ist eine erworbene, chronisch entzündliche Hautdepigmentierungsstörung, welche zur Entwicklung von milchig-weissen Flecken (Makulaen) auf der Haut führt. Vitiligo ist eine weitverbreitete Erkrankung und betrifft etwa 1% der Weltbevölkerung. Erwachsene wie auch Kinder, unabhängig vom Geschlecht, sind gleichermassen betroffen. Vitiligo kommt in zwei Hauptformen vor, die als nicht-segmentale und segmentale Vitiligo bezeichnet werden. Dabei ist die nicht-segmentale Form die häufigste, und wird in dieser Studie untersucht. Nicht-segmentale Vitiligo kann in jedem Alter auftreten. Jedoch bei 70-80% der Patienten tritt die Erkrankung vor dem 30. Lebensjahr auf. Der Krankheitsverlauf ist unvorhersehbar und kann von fast keiner Zunahme, gefolgt von sehr aktiven Phasen, variieren. Vitiligo selbst hat keinen Einfluss auf die Lebenserwartung, aufgrund der Farbunterschiede der Haut, kann die Krankheit jedoch einen grossen Einfluss auf die psychische Gesundheit der Patienten haben. Die Krankheit verläuft ausserdem in unregelmässigen Schüben, welche zusätzlichen Stress bei den Patienten verursachen können. Die genauen Ursachen von Vitiligo sind komplex und noch nicht vollständig untersucht. Es wird aber angenommen, dass verschiedene Faktoren eine Rolle spielen. Die aussagekräftigste Hypothese erklärt den Melanozyten-Verlust (Verlust von Zellen, die das Hautpigment bilden) als die Folge einer Immunkrankheit. Diese Hypothese wird gestützt durch das vermehrte Auftreten von Vitiligo zusammen mit anderen Autoimmunerkrankungen, wie Schilddrüsenerkrankungen, Diabetes Typ 1 oder rheumatoider Arthritis. Derzeit gibt es in einigen Ländern eine zugelassene Behandlungsmethode für nicht-segmentale Vitiligo: die JAK-Inhibitoren, die lokal an den betroffenen Stellen angewendet werden und eine deutliche Re-pigmentierung zeigen. Sie sind jedoch in der Schweiz für Vitiligo nicht zugelassen. Andere Behandlungsansätze beinhalten Steroide, Calcineurin Inhibitoren und Phototherapie. All diese Behandlungsansätze haben Nebenwirkungen oder sonstige Auswirkungen auf den Patienten, weshalb weiterhin ein grosser Bedarf an sicheren und verträglichen Behandlungsoptionen besteht.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerne

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Zurich

(BASEC)

Date of authorisation

19.12.2023

(BASEC)

Results of the trial