Une étude clinique randomisée de phase 3 sur MK-4280A (Favezelimab [MK-4280] coformulé avec Pembrolizumab [MK-3475]) par rapport à la chimiothérapie au choix du médecin chez les patients atteints de lymphome de Hodgkin classique (cHL) réfractaire ou récidivant (KEYFORM-008)

Summary description of the study

Le traitement standard de première ligne du cHL consiste en une chimiothérapie avec ou sans radiothérapie, qui a prouvé qu'elle conduit à une suppression à long terme de la maladie chez 60 à 80 % des patients. Cependant, 20 à 40 % des patients présentent une rechute de la maladie après une chimiothérapie de première ligne. Récemment, des progrès significatifs ont été réalisés dans le traitement du cHL récidivant/réfractaire grâce aux immunothérapies (par exemple, les anticorps anti-PD-1 comme Pembrolizumab), et le taux de rechute a pu être considérablement réduit. Cependant, pour les patients qui subissent encore une rechute, il n'existe plus d'options de traitement standard. Cette étude examine la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de MK-4280A (MK-4280 combiné avec Pembrolizumab) par rapport à la chimiothérapie conventionnelle. La « pharmacocinétique » signifie entre autres l'absorption, le métabolisme et l'élimination de la substance dans le corps. Environ 360 patients devraient participer à cette étude dans le monde entier.

(BASEC)

Intervention under investigation

Voici les médicaments à l'étude :

MK-4280A se compose de Pembrolizumab plus MK-4280, ce qui en fait une coformulation de deux agents.

o Pembrolizumab : Le système immunitaire joue un rôle important dans le contrôle des tumeurs. Les tumeurs produisent des ligands qui se lient aux récepteurs sur les cellules immunitaires, empêchant ainsi la détection de la tumeur par le système immunitaire. Pembrolizumab est un anticorps qui se lie à l'un de ces récepteurs (récepteur PD1) et l'inactive. Cela augmente la capacité du système immunitaire à combattre la tumeur. Pembrolizumab est déjà approuvé en Suisse et dans d'autres pays pour le traitement de divers types de cancer, y compris le cHL.

o MK-4280 est un anticorps qui augmente l'activité de cellules spécifiques du système immunitaire (appelées cellules T) et renforce ainsi la capacité du système immunitaire à combattre la tumeur. MK-4280 est un médicament expérimental également appelé Favezelimab. Il n'a pas encore été approuvé pour la vente.

Les chimiothérapies qui peuvent être utilisées dans cette étude sont Bendamustin ou Gemcitabine. Ce sont des traitements couramment utilisés pour les patients atteints de cette maladie cancéreuse.

Après un examen minutieux de l'éligibilité, la collecte de l'historique médical et une explication détaillée, le participant sera inclus dans l'étude. Ensuite, le participant sera assigné à l'un des deux groupes suivants :

Groupe A : reçoit le médicament MK-4280A

Groupe B : reçoit une chimiothérapie (Bendamustin ou Gemcitabine)

Les participants assignés au groupe B (chimiothérapie) peuvent éventuellement passer au groupe A (MK-4280A) si leur cancer s'aggrave.

Cette étude est une étude ouverte, ce qui signifie que le médecin et les participants savent quel traitement leur a été attribué.

La durée du traitement avec MK-4280A est d'environ 2 ans, tant que la sécurité est assurée et que le médicament montre son efficacité. Les participants se rendront au centre d'étude environ 38 fois pendant la période de traitement. Pour les patients recevant une chimiothérapie, la durée du traitement est d'environ 5 à 6 mois, durant laquelle ils se rendront au centre d'étude environ 12 fois. Pendant et après la phase de traitement, l'état de santé sera régulièrement surveillé pour détecter une éventuelle progression de la maladie cancéreuse. En cas de détérioration de la maladie, les participants se rendront au centre d'étude au moins une fois de plus pour une visite de suivi de sécurité. Ensuite, les participants seront contactés par téléphone environ tous les 12 semaines.

Lors des visites d'étude, diverses mesures et examens peuvent être effectués, y compris : discussion sur l'état de santé et la médication actuelle, questionnaire sur les activités quotidiennes et les éventuelles restrictions à cet égard, administration/remise du médicament d'étude, examens d'imagerie tels que des PET, CT et/ou IRM, examens cardiaques (électrocardiogramme (ECG), échantillons de sang, d'urine, de moelle osseuse ou de tissu, examen physique y compris vérification des signes vitaux (pouls, pression artérielle, etc.).

(BASEC)

Disease under investigation

Le lymphome de Hodgkin classique (cHL) est un sous-groupe de cancer des ganglions lymphatiques, qui peut être déterminé par la présence de certains types de cellules et de marqueurs. Dans cette étude, des participants atteints de lymphome de Hodgkin classique (cHL) seront examinés, qui n'ont pas ou plus répondu à tous les traitements autorisés ou qui ont subi une rechute après un traitement avec des anticorps PD-(L)1. Cela est appelé cHL récidivant ou réfractaire (R/R cHL). Pour les patients atteints de cancer qui subissent une rechute malgré un premier traitement avec des options thérapeutiques autorisées, il existe souvent des possibilités limitées pour soulager leur souffrance. Cette étude examine si une nouvelle combinaison d'immunothérapie peut offrir des avantages par rapport à la chimiothérapie conventionnelle.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Ticino

(BASEC)

Date of authorisation

06.10.2023

(BASEC)

Results of the trial