Eine randomisierte klinische Phase-3-Studie zu MK-4280A (koformuliertes Favezelimab [MK-4280] plus Pembrolizumab [MK-3475]) im Vergleich zur Chemotherapie nach Wahl des Arztes bei PD (L)1-refraktärem, rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom (KEYFORM-008)

Summary description of the study

Die Standard-Erstlinienbehandlung von cHL besteht aus einer Chemotherapie mit oder ohne Bestrahlung, die nachweislich bei 60 bis 80 % der Patienten zu einer langfristigen Unterdrückung der Erkrankung führt. Allerdings kommt es bei 20 bis 40 % der Patienten nach einer Erstlinien-Chemotherapie zu einem Wiederauftreten oder Rückfall der Erkrankung (Rezidiv). In jüngerer Zeit wurden jedoch durch die Behandlung mit Immuntherapien (zum Beispiel Anti-PD-1 Antikörpern wie Pembrolizumab) erhebliche Fortschritte bei rezidiviertem/refraktärem cHL erzielt und die Rückfallquote konnte deutlich reduziert werden. Jedoch gibt es für die Patienten, welche trotzdem noch einen Rückfall erleiden keine weitere Standard-Therapieoption mehr. Diese Studie untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirkung von MK-4280A (MK-4280 kombiniert mit Pembrolizumab) im Vergleich zu konventioneller Chemotherapie. «Pharmakokinetik» bedeutet unter anderem die Aufnahme, Verarbeitung und Abbau der Substanz im Körper. Es werden voraussichtlich weltweit rund 360 Patienten an dieser Studie teilnehmen.

(BASEC)

Intervention under investigation

Dies sind die Prüfpräparate der Studie:

MK-4280A besteht aus Pembrolizumab plus MK-4280, ist also eine sogenannte Koformulation zweier Wirkstoffe.

o Pembrolizumab: Bei der Kontrolle von Tumoren spielt das Immunsystem eine wichtige Rolle. Tumore bilden Liganden, welche sich mit den Rezeptoren auf der Immunzelle verbinden und dafür sorgen, dass der Tumor vom Immunsystem nicht erkannt wird. Pembrolizumab ist ein Antikörper, der an einen dieser Rezeptoren bindet (PD1-Rezeptor) und ihn inaktiviert. Dadurch wird die körpereigene Bekämpfung des Tumors durch das Immunsystem gesteigert. Pembrolizumab ist in der Schweiz und anderen Ländern bereits zur Behandlung diverser Krebsarten, inclusive cHL, zugelassen.

o MK-4280 ist ein Antikörper, welcher die Aktivität von speziellen Zellen des Immunsystems (sogenannte T-Zellen) erhöht und somit die körpereigene Bekämpfung des Tumors durch das Immunsystem ebenfalls steigert. MK-4280 ist ein experimentelles Medikament und wird auch Favezelimab genannt. Es wurde bislang noch nicht zum Verkauf freigegeben.

Bei den Chemotherapien, die in dieser Studie angewendet werden können, handelt es sich um Bendamustin oder Gemcitabin. Dies sind häufig eingesetzte Therapien für Patienten mit dieser Krebserkrankung.

Nach genauer Eignungsprüfung, Erhebung der Krankengeschichte und ausführlicher Aufklärung wird der/die Teilnehmer/-in in die Studie eingeschlossen. Anschliessend wird der/die Teilnehmer/-in einer der folgenden zwei Gruppen zugeteilt:

Gruppe A: Erhält das Medikament MK-4280A

Gruppe B: Erhält Chemotherapie (Bendamustin oder Gemcitabin)

Teilnehmer/-innen welche der Gruppe B (Chemotherapie) zugeteilt wurden können möglicherweise in die Gruppe A (MK-4280A) wechseln, wenn sich Ihr Krebs verschlimmern würde.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine sogenannte offene Studie, das bedeutet, sowohl der Arzt als auch die Teilnehmenden selbst wissen, welcher Behandlung sie zugeteilt worden sind.

Die Behandlungsdauer mit MK-4280A beträgt ca. 2 Jahre, solange die Sicherheit gewährleistet ist und die Medikation Wirkung zeigt. Die Teilnehmenden suchen das Studienzentrum während der Behandlungszeit zirka 38 Mal auf. Für Patienten welche Chemotherapie erhalten beträgt die Behandlungszeit zirka 5-6 Monate, während der sie das Studienzentrum zirka 12 Mal aufsuchen. Während und nach der Behandlungsphase wird der Gesundheitszustand auf ein allfälliges Fortschreiten der Krebserkrankung hin regelmässig überwacht. Bei einer Verschlechterung der Krankheit suchen die Teilnehmenden das Studienzentrum mindestens ein weiteres Mal für die Sicherheits-Folgevisite auf. Anschliessend werden die Teilnehmenden ungefähr alle 12 Wochen telefonisch kontaktiert.

Im Rahmen der Studientermine können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen, unter anderem: Besprechung des Befindens und der aktuellen Medikation, Befragung zu Alltagsaktivitäten und allfälligen Einschränkungen diesbezüglich, Verabreichung/Aushändigung der Studienmedikation, bildgebende Verfahren wie zum Beispiel PET-, CT- und/oder MRT-Untersuchungen, Herzuntersuchungen (Elektrokardiogramm (ECG), Proben von Blut, Urin, Knochenmark oder Gewebe, körperliche Untersuchung inklusive Überprüfung der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, etc.).

(BASEC)

Disease under investigation

Das klassische Hodgkin-Lymphom (cHL) ist eine Untergruppe von Lymphdrüsenkrebs, welcher sich durch das Auftreten von bestimmten Zelltypen und Markern bestimmen lässt. In dieser Studie werden Teilnehmende mit klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) untersucht, welche auf alle zugelassenen Behandlungen nicht oder nicht mehr angesprochen haben oder nach einer Behandlung mit PD-(L)1 Antikörper ein Wiederauftreten der Erkrankung erlitten haben. Dies wird als rezidiviertes oder refraktäres cHL (R/R cHL) bezeichnet. Für Krebsbetroffene die trotz einer ersten Behandlung mit den zugelassenen Therapiemöglichkeiten einen Rückfall erleiden, gibt es oft nur begrenzte Möglichkeiten um das Leiden zu mindern. In dieser Studie wird untersucht, ob mittels einer neuen Immuntherapie-Kombination Vorteile gegenüber der herkömmlichen Chemotherapie erzielt werden können.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern

(BASEC)