Sperimentazione di fase 1, condotta per la prima volta sull’essere umano, in aperto, per valutare sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia di TT125-802 in soggetti con tumori solidi in stadio avanzato

Criteria for participation in trial
1. Uomini e donne non in gravidanza e non in allattamento, di età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato. 2. Soggetti con tumori solidi avanzati resistenti o refrattari al trattamento standard e per i quali, secondo il parere dello sperimentatore, nessuna terapia standard apporterebbe un beneficio clinico significativo. I soggetti con carcinoma prostatico devono avere una diagnosi istologica documentata di adenocarcinoma della prostata con una differenziazione neuroendocrina inferiore al 10%. 3. Stato di performance 0 o 1 secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). (BASEC)

Exclusion criteria
I soggetti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri: 1. Malattia concomitante clinicamente significativa (cioè attiva) e non controllata, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: i) Infezione attiva (cioè che richiede antibiotici o antifungini sistemici) ii) Ipertensione arteriosa non controllata (cioè pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) iii) Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (≥ classe II della classificazione della New York Heart Association), angina instabile, infarto del miocardio o procedura di rivascolarizzazione coronarica nei sei mesi precedenti l'ingresso nello studio iv) Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTc) > 470 msec v) Anamnesi di ulteriori fattori di rischio per le torsioni di punta (ad esempio, ipokaliemia clinicamente rilevante, anamnesi familiare di sindrome del QT lungo) vi) Uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc vii) Anamnesi di ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi sei mesi viii) Malattia epatica clinicamente significativa corrispondente alla classe B o C di Child-Pugh; e/o ix) Qualsiasi malattia psichiatrica/situazione sociale che possa limitare il rispetto dei requisiti dello studio. 2. Presenza di metastasi cerebrali, a meno che non siano clinicamente stabili (senza evidenza di progressione all'imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio e con sintomi neurologici tornati al livello basale), senza evidenza di nuove metastasi cerebrali e trattate con una dose stabile o decrescente di steroidi o senza steroidi per almeno 14 giorni prima dell’intervento dello studio. I soggetti con meningite carcinomatosa sono esclusi, indipendentemente dalla loro stabilità clinica. L'imaging del sistema nervoso centrale non è obbligatorio durante la selezione. 3. Anamnesi o presenza di neoplasie ematologiche, salvo in caso di trattamento curativo. (BASEC)