Studie mit Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) plus Durvalumab vor der Operation gefolgt von Durvalumab mit oder ohne Chemotherapie nach der Operation im Vergleich zu Pembrolizumab plus Chemotherapie vor der Operation gefolgt von Pembrolizumab mit oder ohne Chemotherapie nach der Operation für die Behandlung erwachsener Patientinnen/Patienten mit zuvor unbehandeltem dreifach-negativem oder Hormonrezeptor-niedrigem/HER2-negativem Brustkrebs (D926QC00001; TROPION-Breast04)

Australia, Austria, Belgium, Brazil, Bulgaria, Canada, China, France, Germany, Hong Kong, Hungary, India, Italy, Japan, Korea, Republic of, Malaysia, Poland, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey, United Kingdom, United States, Vietnam (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT06112379 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase III, Open-label, Randomised Study of Neoadjuvant Datopotamab Deruxtecan (Dato DXd) Plus Durvalumab Followed by Adjuvant Durvalumab with or Without Chemotherapy Versus Neoadjuvant Pembrolizumab Plus Chemotherapy Followed by Adjuvant Pembrolizumab With or Without Chemotherapy for the Treatment of Adult Patients with Untreated Triple-Negative or Hormone Receptor low/HER2-negative Breast Cancer (D926QC00001; TROPION Breast04) (BASEC)

Academic title
Eine Phase-III, offene, randomisierte Studie zu neoadjuvantem Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) plus Durvalumab, gefolgt von adjuvantem Durvalumab mit oder ohne Chemotherapie im Vergleich zu neoadjuvantem Pembrolizumab plus Chemotherapie, gefolgt von adjuvantem Pembrolizumab mit oder ohne Chemotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandeltem triple-negativem oder hormonrezeptor-niedrig/HER2-negativem Brustkrebs (D926QC00001 TROPION-Breast04) (ICTRP)

Public title
Eine Phase-III-randomisierte Studie zur Bewertung von Dato-DXd und Durvalumab für die neoadjuvante/adjuvante Behandlung von triple-negativem oder hormonrezeptor-niedrig/HER2-negativem Brustkrebs (ICTRP)

Disease under investigation
Brustkrebs (ICTRP)

Intervention under investigation
Arzneimittel: Dato-DXd Arzneimittel: Durvalumab Arzneimittel: Pembrolizumab Arzneimittel: Doxorubicin Arzneimittel: Epirubicin Arzneimittel: Cyclophosphamid Arzneimittel: Paclitaxel Arzneimittel: Carboplatin Arzneimittel: Capecitabin Arzneimittel: Olaparib (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuteilung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:

- Teilnehmer muss = 18 Jahre alt sein, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.

- Histologisch bestätigtes Stadium II oder III einseitiger oder beidseitiger primärer invasiver
TNBC oder hormonrezeptor-niedrig/HER2-negativer Brustkrebs

- ECOG PS von 0 oder 1

- Bereitstellung einer akzeptablen Tumorprobe

- Ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktion

- Verhütungsnutzung durch Männer oder Frauen sollte mit den lokalen Vorschriften
bezüglich der Methoden der Verhütung für Teilnehmer an klinischen Studien
übereinstimmen und mit den Protokollanforderungen übereinstimmen.

Ausschlusskriterien:

- Vorgeschichte einer früheren invasiven Brustmalignität

- Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, außer für Malignität, die mit kurativer
Absicht behandelt wurde, ohne bekannte aktive Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung.

- Aktive oder zuvor dokumentierte autoimmune oder entzündliche Erkrankungen.

- Nachweis einer Fernkrankheit.

- Klinisch signifikante Hornhauterkrankung.

- Hat aktive oder unkontrollierte Hepatitis B oder C Virusinfektion.

- Bekannte HIV-Infektion, die nicht gut kontrolliert ist.

- Unkontrollierte Infektion, die i.v. Antibiotika, antivirale oder antimykotische
Behandlung erfordert, vermutete Infektionen oder Unfähigkeit, Infektionen auszuschließen.

- Bekannt, dass aktive Tuberkuloseinfektion vorliegt

- Mittlere korrigierte QTcF-Intervalle > 470 ms, die aus dem EKG gewonnen wurden

- Unkontrollierte oder signifikante Herzkrankheit.

- Vorgeschichte einer nicht-infektiösen ILD/Pneumonitis

- Hat schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion

- Jegliche frühere oder gleichzeitige Operation, Strahlentherapie oder systemische Antikrebsbehandlung für
TNBC oder hormonrezeptor-niedrig/HER2-negativen Brustkrebs

- Nur für Frauen: ist schwanger (bestätigt durch positiven Serumschwangerschaftstest) oder
stillt oder plant, schwanger zu werden.

- Weibliche Teilnehmer sollten vom Stillen ab dem Zeitpunkt der Einschreibung bis zum
Ende der Studie und mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention absehen, oder wie
es der lokale PI für SoC vorschreibt, wenn es länger ist.

- Gleichzeitige Verwendung von systemischer Hormontherapie oder oraler hormoneller
Verhütung (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Pathologische vollständige Remission (pCR) in den experimentellen vs. Kontrollarmen;Ereignisfreies Überleben (EFS) in den experimentellen vs. Kontrollarmen (ICTRP)

Gesamtüberleben (OS) in den experimentellen vs. Kontrollarmen;Fernkrankheitsfreies Überleben (DDFS) in den experimentellen vs. Kontrollarmen;Von den Teilnehmern berichtete Brust- und Armsymptome in den experimentellen vs. Kontrollarmen;Von den Teilnehmern berichtete körperliche Funktion in den experimentellen vs. Kontrollarmen;Von den Teilnehmern berichtete Müdigkeit in den experimentellen vs. Kontrollarmen;Von den Teilnehmern berichteter globaler Gesundheitszustand/ Lebensqualität (GHS/QoL) in den experimentellen vs. Kontrollarmen;Pharmakokinetik von Dato-DXd (in Kombination mit Durvalumab);Pharmakokinetik von Dato-DXd (in Kombination mit Durvalumab);Pharmakokinetik von Dato-DXd (in Kombination mit Durvalumab);Immunogenität von Dato-DXd (in Kombination mit Durvalumab);Sicherheit von Dato-DXd (in Kombination mit Durvalumab) (ICTRP)

Registration date
12.10.2023 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Daiichi Sankyo (ICTRP)

Additional contacts
AstraZeneca Clinical Study Information Center, information.center@astrazeneca.com, 1-877-240-9479 (ICTRP)

Secondary trial IDs
2023-505928-59-00, D926QC00001 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06112379 (ICTRP)