Uno studio clinico di fase IIb, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, multicentrico, per valutare l'efficacia e la sicurezza di Efinopegdutid (MK-6024) in adulti con steatoepatite non alcolica (NASH) che non hanno ancora sviluppato cirrosi.

Summary description of the study

Questo studio valuta l'efficacia e la sicurezza di diverse dosi di Efinopegdutid (MK-6024) rispetto a un placebo e a Semaglutide. Un placebo appare visivamente come il farmaco in studio, ma non contiene alcun principio attivo. Gli obiettivi principali di questo studio sono esaminare l'efficacia di Efinopegdutid rispetto al placebo utilizzando esami dei tessuti epatici e test. Questo serve a osservare la risoluzione della NASH e/o il miglioramento della fibrosi. Inoltre, la sicurezza e la tollerabilità di Efinopegdutid saranno valutate osservando gli effetti collaterali che si verificano durante lo studio. I partecipanti a questo studio saranno adulti con steatoepatite non alcolica (NASH) che non hanno ancora sviluppato cirrosi. La diagnosi di NASH deve essere stata stabilita istologicamente tramite biopsia epatica. Efinopegdutid è simile a una proteina prodotta nell'intestino dopo un pasto e si lega a due recettori diversi: GLP-1 e GCG. Questo legame potrebbe avere effetti positivi per i pazienti con NASH sulla secrezione di insulina, sul senso di fame, sul consumo energetico e sul metabolismo dei grassi. Pertanto, Efinopegdutid potrebbe rappresentare una terapia efficace per la NASH. Semaglutide è utilizzato nello studio come farmaco di confronto. Semaglutide è approvato in alcuni paesi, inclusa la Svizzera, per il trattamento di condizioni spesso associate alla NASH, tra cui il controllo del peso e della glicemia. Tuttavia, non è approvato per il trattamento della NASH. Efinopegdutid, Semaglutide e il placebo saranno somministrati tramite iniezione sottocutanea. Si prevede che circa 300 pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni parteciperanno a questo studio in tutto il mondo. Lo studio si svolgerà nell'arco di circa 70 settimane, con 14 visite cliniche programmate.

(BASEC)

Intervention under investigation

Dopo una fase di screening massima di 10 settimane, ogni partecipante idoneo allo studio sarà assegnato casualmente a un trattamento con Efinopegdutid, placebo o Semaglutide. La durata del trattamento può arrivare fino a 52 settimane. Un follow-up sarà effettuato 9 settimane dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.

Dopo un attento esame dell'idoneità, la raccolta della storia clinica e un'informativa dettagliata, il partecipante sarà incluso nello studio e assegnato casualmente in un rapporto di 1:1:1:1:1 a uno dei seguenti gruppi :

• Gruppi 1, 2 e 3: Ricevono diverse dosi di Efinopegdutid

• Gruppo 4: Riceve Semaglutide

• Gruppo 5: Riceve il placebo

Per i gruppi 1, 2, 3 e 5: Né il medico dello studio né i partecipanti sanno a quale gruppo sono assegnati e quindi se stanno assumendo Efinopegdutid o placebo (questi gruppi sono detti "in doppio cieco").

Per il gruppo 4: Il medico dello studio e i partecipanti sanno a quale gruppo sono assegnati e quindi che viene somministrato Semaglutide (questo gruppo è detto "open-label").

Efinopegdutid, Semaglutide e il placebo saranno somministrati settimanalmente tramite iniezione sottocutanea. Il personale dello studio formerà i partecipanti su come iniettare i farmaci dello studio in una piega addominale, nella coscia o nel braccio. Mostreranno anche come tenere un diario per documentare l'assunzione del farmaco. Nelle prime settimane di trattamento, la dose del farmaco sarà aumentata gradualmente fino alla dose stabile assegnata.

Durante gli appuntamenti dello studio, possono essere effettuate diverse misure e esami, ad esempio: elettrocardiogramma (ECG), esame del fegato (VCTE: elastografia transitoria controllata da vibrazione), scansioni di imaging osseo (DXA scan: assorbimetria a raggi X a doppia energia), biopsia epatica, valutazione dello stato di salute generale, colloqui con il personale medico. Il team di studio può anche contattare i partecipanti tra le visite e dopo la fine dell'assunzione del farmaco dello studio per informarsi sul loro stato di salute.

Circa 9 settimane dopo l'ultima dose del farmaco dello studio, i pazienti visiteranno il centro di studio per un follow-up.

(BASEC)

Disease under investigation

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è associata a un aumento dell'accumulo di grasso nel fegato e colpisce circa il 25% della popolazione adulta mondiale. La steatoepatite non alcolica (NASH) è la forma più grave della NAFLD e si caratterizza per l'accumulo di grasso nel fegato, infiammazione cronica, danno alle cellule epatiche e formazione di cicatrici (fibrosi). I sintomi della NASH sono spesso aspecifici e possono quindi essere facilmente trascurati. Nella NASH, i valori epatici possono essere elevati, il che può indicare danni al fegato. Negli stadi avanzati della malattia (circa il 20% della popolazione NASH), può verificarsi cirrosi epatica, portando a complicazioni come insufficienza epatica e cancro al fegato. Le cause esatte non sono ancora completamente comprese, ma si ritiene che diversi fattori giochino un ruolo. Tra i fattori di rischio possibili ci sono l'obesità, una dieta poco salutare, la resistenza all'insulina (un disturbo del metabolismo del glucosio spesso associato al diabete) e la predisposizione genetica. Attualmente non esistono farmaci approvati per il trattamento della NASH. I trattamenti attuali mirano principalmente a imparare a adottare uno stile di vita più sano e a ridurre il peso.

(BASEC)

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC, USA («MSD») MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Zurich

(BASEC)

Date of authorisation

19.09.2023

(BASEC)

Results of the trial