Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco di fase III per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'Emactuzumab rispetto al placebo in pazienti con tumore a cellule giganti tenosinoviali (Titolo breve: TANGENT)

Austria, Belgium, Canada, France, Germany, Italy, Netherlands, Poland, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
EUCTR2021-001716-29 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase III, Multicentre, Randomised, Double-Blind Study to Assess the Safety and Efficacy of Emactuzumab vs. Placebo in Subjects with Tenosynovial Giant Cell Tumour (BASEC)

Academic title
Uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco per valutare la sicurezza e l'efficacia di Emactuzumab rispetto al placebo in soggetti con tumore a cellule giganti tenosinoviali. - TANGENT (ICTRP)

Public title
Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Emactuzumab rispetto al placebo in pazienti con tumori a cellule giganti. (ICTRP)

Disease under investigation
Tumore a cellule giganti tenosinoviale
Versione MedDRA: 21.1Livello: LLTCodice di classificazione 10025564Termine: Tumore maligno a cellule gigantiClasse di organi sistema: 100000004864;Area terapeutica: Malattie [C] - Cancro [C04] (ICTRP)

Intervention under investigation

Nome del prodotto: Emactuzumab (RO5509554)
Codice del prodotto: RO5509554
Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione
INN o INN proposto: EMACTUZUMAB
Codice sponsor attuale: RO5509554, RG7155
Altro nome descrittivo: RO5509554, RG7155
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/ml
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 25-
Forma farmaceutica del placebo: Concentrato e solvente per soluzione per infusione
Via di somministrazione del placebo: Uso endovenoso

(ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: no Semplice cieco: no Doppio cieco: sì Gruppo parallelo: sì Cross-over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: no Placebo: sì Altro: no Numero di braccia di trattamento nello studio: 2 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genere:
Femmina: sì
Maschio: sì

Criteri di inclusione:
1. Consenso informato scritto.
2. TGCT locale o diffuso confermato da biopsia (storia di diagnosi standard) in cui la resezione chirurgica sarebbe associata a limitazioni funzionali previste a causa di danni chirurgici all'articolazione e ai tessuti molli adiacenti, e/o il soggetto presenta un rischio elevato previsto di recidiva precoce come determinato da un comitato tumorale multidisciplinare o equivalente*, o qualsiasi altra morbidità associata alla chirurgia, e/o il trattamento chirurgico non è previsto per migliorare gli esiti clinici del soggetto.
*Il comitato tumorale multidisciplinare o equivalente deve comprendere almeno 2 persone: l'investigatore più almeno un altro medico qualificato (chirurgo ortopedico o oncologo medico) non coinvolto in questo studio.
3. Malattia misurabile: diametro massimo =20 mm.
4. Età >12 anni.
5. Funzione organica e midollare adeguata: emoglobina (Hb) >10,0 g/dL,
neutrofili >1,5 ? 109/L e piastrine >100 ? 109/L.
6. Punteggio medio minimo di 4 sulla NRS per il peggior dolore durante i 7 giorni precedenti alla randomizzazione,
basato su un minimo di 4 giorni di dati di diario completati.
7. Punteggio medio minimo di 4 sulla NRS per la peggior rigidità durante i 7 giorni precedenti alla
randomizzazione, basato su un minimo di 4 giorni di dati di diario completati.
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza urinario e sierico negativo prima dell'inizio del trattamento. Le WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero periodo di trattamento e per 7 mesi dopo la cessazione del trattamento. Metodi contraccettivi accettabili secondo la descrizione del protocollo.
9. Solo per la fase a etichetta aperta:
I soggetti devono:
-Avere risposto in base a RECIST v1.1 (CR o PR) al trattamento iniziale con Emactuzumab durante la fase in doppio cieco e poi essere progrediti (malattia progressiva obiettiva su imaging) entro 9-18 mesi dal trattamento iniziale al D 1 (Visita 1) con un periodo di washout minimo di 6 mesi tra i trattamenti; oppure
-Aver ricevuto placebo e completato la visita di 6 mesi al D 181/Visita 10
(3 mesi di trattamento e 3 mesi di osservazione) della fase in doppio cieco e
non aver completato più di 18 mesi dello studio dalla prima somministrazione al D1 (Visita 1).
I soggetti dell'esperimento hanno meno di 18 anni? sì
Numero di soggetti per questo intervallo di età: 3
F.1.2 Adulti (18-64 anni) sì
F.1.2.1 Numero di soggetti per questo intervallo di età 150
F.1.3 Anziani (>=65 anni) sì
F.1.3.1 Numero di soggetti per questo intervallo di età 7
(ICTRP)

Criteri di esclusione:
1. Incinta o in allattamento.
2. Condizioni mediche, comprese quelle autoimmuni, che richiedono immunosoppressione sistemica. Qualsiasi
trattamento sistemico per queste condizioni (ad es. glucocorticoidi) non è consentito entro
4 settimane dallo screening e durante lo studio. Tutti i lupus eritematoso sono esclusi,
indipendentemente dal trattamento.
3. TGCT metastatico.
4. TGCT attualmente che colpisce più articolazioni.
5. Terapia con Pexidartinib entro 3 mesi dallo screening.
6. Nilotinib, imatinib; altra chemioterapia, radioterapia o terapia sperimentale entro 4
settimane dallo screening.
7. Tossicità clinicamente significativa non risolta da un trattamento precedente o qualsiasi storia di
tossicità epatica grave.
8. Storia attuale o cronica di malattia epatica. Ciò include, ma non è limitato a, infezioni da virus
epatici, malattie epatiche correlate a farmaci o alcol, steatoepatite non alcolica,
epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, carenza di a-1-antit tripsina,
colangite biliare primaria, colangite sclerosante primaria o qualsiasi altra malattia epatica
che, a giudizio dell'investigatore, è considerata clinicamente significativa.
9. Funzione renale: clearance della creatinina <60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
10. Funzione epatica: ALT >3,0 ? ULN; OPPURE bilirubina totale >1,5 ? ULN.
11. Nei 6 mesi precedenti alla linea di base ha sperimentato: infarto miocardico clinicamente significativo,
angina instabile/severa, insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association
(NYHA) Classe III o IV, o malattia polmonare (Criteri NYHA 1994).
12. Infezione attiva clinicamente significativa che richiede trattamento antibiotico sistemico.
Il riesame può avvenire in qualsiasi momento dopo 7 giorni dal completamento del trattamento.
13. Terapia antiretrovirale sistemica entro 3 mesi dalla linea di base.
14. Altro cancro attivo che richiede trattamento concomitante o storia di malignità diversa da
TGCT, a meno che non ci sia l'aspettativa che la malignità sia stata curata e il trattamento specifico per la malignità non sia stato somministrato negli ultimi
5 anni.
15. Chirurgia programmata durante lo studio, ad eccezione del trattamento dentale.
16. Incapacità di conformarsi alle procedure dello studio.
17. Solo per la fase in doppio cieco:
Esposizione precedente a Emactuzumab e/o anticorpi neutralizzanti.


Primary and secondary end points
Obiettivo principale: stimare l'effetto del trattamento di Emactuzumab sulla percentuale di risposta obiettiva (ORR) entro 6 mesi dall'inizio della terapia nella fase cieca rispetto al placebo.;Obiettivo secondario: -Stimare:
L'effetto di Emactuzumab sulle valutazioni degli esiti clinici (COAs) per:

o Funzionamento fisico
o Ampiezza di movimento (ROM)
o Dolore
o Rigidità
o Impressioni globali del paziente (PGIs)
o QoL

-Ulteriore attività antitumorale di Emactuzumab nel TGCT rispetto al placebo.

-Tasso di intervento chirurgico.

-L'obiettivo di sicurezza di questo studio è monitorare il benessere del soggetto e valutare la tollerabilità del trattamento.

-Valutare l'impatto economico della salute del trattamento con Emactuzumab.

-Caratterizzare ulteriormente il profilo farmacocinetico (PK) di Emactuzumab.;Punto(i) finale(i) primario(i): L'obiettivo di efficacia primaria di questo studio è stimare l'effetto del trattamento di Emactuzumab sulla percentuale di risposta obiettiva (ORR) entro 6 mesi dall'inizio della terapia nella fase cieca rispetto al placebo;Punto(i) di tempo di valutazione di questo punto finale: ORR entro 6 mesi dall'inizio della terapia basato su revisione centrale indipendente e cieca. (ICTRP)

Punto(i) finale(i) secondario(i): Cambiamento nel sistema di misurazione dei risultati riportati dai pazienti - Funzione fisica
(PROMIS-PF) TGCT dalla linea di base a 6 mesi.

Altri punti finali secondari:
-Cambiamento in PROMIS-PF TGCT dalla linea di base nel tempo.
-Punteggio di mobilità articolare riportato dal medico/Professionista sanitario (HCP) tramite goniometria dalla linea di base nel tempo.
-Cambiamento nella peggiore scala di valutazione numerica del dolore (NRS) dalla linea di base nel tempo.
-Cambiamento nel questionario Short Form 12-Item Survey versione 2 (SF-12 v2) dalla linea di base nel tempo.
-Cambiamento nella peggiore rigidità NRS dalla linea di base nel tempo.
-PGI di cambiamento e gravità nel tempo.
-Cambiamento nel questionario EuroQol a 5 dimensioni, 5 livelli (EQ-5D-5L) dalla linea di base nel tempo.
-Durata della risposta (DoR) misurata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 basata su revisione centrale indipendente e cieca.
-Tasso di controllo della malattia (DCR) misurato da RECIST v1.1 basato su revisione centrale indipendente e cieca.
-Tempo fino alla progressione misurato da RECIST v1.1 basato su revisione centrale indipendente e cieca.
-Cambiamento nel punteggio del volume tumorale (TVS) dalla linea di base nel tempo.
-Tasso di intervento chirurgico, definito come il numero di soggetti che subiscono un intervento chirurgico per TGCT durante lo studio.
-AE.
-Decessi.
-Qualsiasi anomalia di laboratorio.;Punto(i) di tempo di valutazione di questo punto finale: Dalla linea di base nel tempo. (ICTRP)

Registration date
28.06.2022 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
08.09.2022 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Rowena Abbey, Rowena.Abbey@synoxtherapeutics.com, 447789626678, SynOx Therapeutics Ltd (ICTRP)

Secondary trial IDs
SNX-301-020, 153633, 2021-001716-29-BE (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2021-001716-29 (ICTRP)