Une étude dans laquelle le médicament à l'essai TAK-676 est administré seul ou en association avec un autre médicament appelé Pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie standard chez des patients atteints d'un carcinome avancé de la tête et du cou ou d'un cancer colorectal avancé

Austria, Belgium, Canada, China, France, Israel, Japan, Poland, Puerto Rico, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04420884 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
An Open-label, Dose Escalation, Phase 1/2 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of TAK-676 as a Single Agent and in Combination with Pembrolizumab in Adult Patients with Advanced or Metastatic Solid Tumors (BASEC)

Academic title
Une étude ouverte, d'escalade de dose, de phase 1/2 pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de TAK-676 en tant qu'agent unique et en combinaison avec Pembrolizumab chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques (ICTRP)

Public title
Une étude de Dazostinag en tant qu'agent unique et de Dazostinag en combinaison avec Pembrolizumab chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques (ICTRP)

Disease under investigation
Néoplasmes solides (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : Dazostinag Médicament : Pembrolizumab Médicament : Platine Médicament : 5-fluorouracile (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Non randomisée. Modèle d'intervention : Assignation séquentielle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :

1. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

2. Dazostinag SA (partie d'escalade de dose 1A) :

o Avec des tumeurs solides avancées ou métastatiques histologiquement confirmées (un diagnostic cytologique est acceptable) qui n'ont pas d'options thérapeutiques standard ou qui sont intolérantes à ces thérapies.

3. Dazostinag en combinaison avec pembrolizumab (parties d'escalade de dose 1B et Japon
sécurité d'introduction) :

- Avec des tumeurs solides avancées ou métastatiques histologiquement confirmées (un diagnostic cytologique est acceptable) qui n'ont pas d'options thérapeutiques standard ou qui sont intolérantes à celles-ci, y compris :

- Tumeurs qui ont rechuté ou sont réfractaires à la thérapie anti-protéine de ligand de mort cellulaire programmée 1 (anti PD-(L)-1).

- Tumeurs qui sont naïves à la thérapie anti-PD-(L)-1.

4. Pour la phase d'expansion uniquement :

- SCCHN (Partie 2) :

- Participants avec SCCHN métastatique ou récurrent, irrésecable, histologiquement confirmé (un diagnostic cytologique est acceptable) qui est considéré comme incurable par des thérapies locales. Les participants ne doivent pas avoir reçu de thérapie systémique antérieure administrée dans le cadre récurrent ou métastatique. Une thérapie systémique qui a été complétée plus de 6 mois avant la signature du consentement si elle a été administrée dans le cadre d'un traitement multimodal de la maladie localement avancée est autorisée.

- Les sous-sites anatomiques à inclure sont la cavité buccale, l'oropharynx, l'hypopharynx, le larynx, la cavité nasale et les sinus paranasaux (maxillaire, ethmoïde, sphénoïde et frontal). L'exception à cela est le cancer nasopharyngé et les tumeurs des glandes salivaires, qui ne seront pas incluses.

- Les participants atteints de cancer oropharyngé ou de tumeurs provenant des sinus paranasaux (maxillaire, ethmoïde, sphénoïde et frontal) doivent accepter de fournir un tissu d'archive pour le test du virus du papillome humain (VPH) ou, si connu, les résultats des tests VPH (l'utilisation du test d'histologie CINtec p16 est préférée mais non obligatoire) et un point de coupure de 70 % doit être fourni. Alternativement, un tissu d'archive ou une biopsie excisionnelle fraîche ou une biopsie à aiguille centrale (= 2 carottes) est requise pour la détermination du statut VPH. Si le statut VPH a été précédemment testé en utilisant cette méthode (le test d'histologie CINtec p16 est préféré mais non requis), aucun test supplémentaire n'est requis. Le tissu d'archive peut être obtenu jusqu'à 90 jours avant le dépistage. Les échantillons de plus de 90 jours au dépistage peuvent être utilisés après consultation avec le sponsor.

- Pour la Partie 2A, les tumeurs doivent avoir un CPS de PD-L1 = 1. Les participants doivent accepter de fournir une biopsie tumorale fraîche pour analyse à partir d'une biopsie centrale ou excisionnelle (l'aspiration à l'aiguille fine n'est pas suffisante) au dépistage pour l'évaluation du CPS de PD-L1 par un laboratoire central. Cet échantillon peut être l'échantillon diagnostique pour les participants ayant un nouveau diagnostic de SCCHN métastatique. Les participants pour lesquels de nouveaux échantillons ne peuvent pas être obtenus (par exemple, inaccessible ou préoccupation pour la sécurité du participant) peuvent soumettre un échantillon archivé uniquement avec l'accord du Sponsor. Le tissu d'archive peut être obtenu jusqu'à 90 jours avant le dépistage à condition qu'aucun autre traitement n'ait été administré depuis la biopsie jusqu'au début du traitement de l'étude. Pour la Partie 2B, tout CPS est éligible mais un tissu frais ou archivé est requis pour la confirmation du statut CPS. La collecte des échantillons de tissu pour les évaluations de PD-L1 pour la Partie 2B peut être interrompue par le sponsor si des données suffisantes ont été collectées ou si l'activité de dazostinag ne justifie pas de nouvelles collectes.

- Pour la Partie 2B, les participants doivent être éligibles pour recevoir un traitement avec soit du cisplatine soit du carboplatine en combinaison avec 5-fluorouracile (5-FU) selon le médecin traitant.

5. CRC (Partie 3) :

- CRC MSI-H/dMMR en troisième ligne ou plus (Partie 3A) : Participants avec un CRC MSI-H/dMMR récurrent localement avancé ou métastatique histologiquement confirmé (un diagnostic cytologique est acceptable) dont la maladie a progressé lors ou après un traitement avec 1) un anticorps anti-PD-1 ou PD-L1 (c'est-à-dire, pembrolizumab) et 2) au moins une ligne de chimiothérapie combinée incluant un fluoropyrimidine et de l'irinotécan OU de l'oxaliplatine avec ou sans un anticorps monoclonal anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) (c'est-à-dire, cetuximab ou bevacizumab). Les participants atteints de CRC MSI-H/dMMR doivent avoir reçu au moins 6 semaines de traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-(L)-1. Une seule ligne d'anti-PD-(L)-1 est autorisée.

- CRC MSS/pMMR en troisième ligne (Partie 3B) : Participants avec un CRC MSS/pMMR récurrent localement avancé ou métastatique histologiquement confirmé (un diagnostic cytologique est acceptable) dont la maladie a progressé lors ou après un traitement avec 2 lignes différentes de chimiothérapie combinée, y compris un traitement avec un fluoropyrimidine et de l'irinotécan ET un traitement avec un fluoropyrimidine et de l'oxaliplatine. Les deux lignes de traitement peuvent être administrées avec ou sans un anticorps monoclonal anti-EGFR ou anti-VEGFR (c'est-à-dire, cetuximab ou bevacizumab).

Les participants atteints de CRC MSS/pMMR doivent avoir progressé lors ou après des régimes de chimiothérapie combinée contenant À LA FOIS de l'irinotécan ET de l'oxaliplatine.

- Les participants atteints de CRC MSI-H/dMMR ou MSS/pMMR doivent avoir un statut MSI/MMR documenté évalué par un laboratoire certifié par les amendements sur les améliorations des laboratoires cliniques (États-Unis [US] sites ou un laboratoire local accrédité (hors des États-Unis) utilisant l'immunohistochimie (IHC) et/ou la réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou un test de séquençage de nouvelle génération (NGS).

- Tissu tumoral adéquat disponible pour la confirmation du statut MSI/MMR par un laboratoire central. Remarque : la confirmation de la positivité du test central n'est pas requise avant le traitement.

- Les participants atteints de CRC MSI-H/dMMR ou MSS/pMMR doivent avoir été traités avec 2 lignes de traitement antérieures dans le cadre récurrent localement avancé ou métastatique.

6. Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale, hépatique et cardiaque.

7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %, mesurée par échocardiogramme ou scan d'acquisition à plusieurs portes (MUGA) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.

8. Les effets toxiques cliniquement significatifs de la thérapie précédente ont récupéré à un Grade 1 (selon la version 5.0 des critères de toxicité de l'Institut national du cancer [NCI CTCAE]) ou à la valeur de base, sauf pour l'alopécie, la neuropathie périphérique de Grade 2 et/ou les endocrinopathies auto-immunes avec une thérapie de remplacement endocrinien stable.

9. Dans la partie d'escalade de dose 1, (non applicable pour la sécurité d'introduction au Japon) une fois que des preuves périphériques de la stimulation pharmacodynamique de dazostinag du système immunitaire inné et/ou adaptatif sont observées dans le sang et/ou qu'une réponse d'imagerie/réponse partielle (CR/PR) est observée chez au moins 1 participant, les participants suivants doivent :

- Avoir au moins 1 lésion accessible pour biopsie.

- Accepter de subir 2 biopsies tumorales : 1 pendant la période de dépistage et 1 pendant le traitement par dazostinag.

10. Doit avoir au moins 1 lésion évaluable (mesurable) selon la version 1.1 des RECIST (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Nombre de participants rapportant un ou plusieurs événements indésirables émergents du traitement (TEAE) et en fonction de la gravité des TEAE ; Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (DLT) ; Nombre de participants rapportant un ou plusieurs événements indésirables graves émergents du traitement (SAE) ; Nombre de participants avec un ou plusieurs TEAE entraînant des modifications de dose et des interruptions de traitement (ICTRP)

Escalade de dose, sécurité d'introduction au Japon et phases d'expansion : Taux de réponse global (ORR) ; Escalade de dose, sécurité d'introduction au Japon et phases d'expansion : Taux de contrôle de la maladie (DCR) ; Escalade de dose, sécurité d'introduction au Japon et phases d'expansion : Durée de la réponse (DOR) ; Escalade de dose, sécurité d'introduction au Japon et phases d'expansion : Temps jusqu'à la réponse (TTR) ; Phase d'expansion uniquement : Survie sans progression (PFS) ; Phase d'expansion uniquement : Survie globale (OS) ; Phase d'expansion uniquement : Taux de survie globale à 12 mois ; Phase d'expansion uniquement : Taux de survie globale à 6 mois (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Study Director;Takeda Contact, medinfoUS@takeda.com, +1-877-825-3327, Takeda, (ICTRP)

Secondary trial IDs
U1111-1241-4427, 2023-505627-30-00, jRCT2031230532, TAK-676-1002 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04420884 (ICTRP)