Sécrétion excessive d'insuline chez les patient·e·s avec prédiabète causée par l'interleukine-1β

Summary description of the study

Les patient·e·s avec prédiabète présentent déjà une glycémie constamment élevée. Cela s'accompagne d'un stress métabolique accru et d'une inflammation chronique, qui affecte à son tour les cellules bêta sécrétant de l'insuline du pancréas. Surtout après les repas, une sécrétion d'insuline élevée, dépassant nettement la normale, est souvent observée chez les patient·e·s avec prédiabète. Bien que cela reste généralement inaperçu, une partie des personnes concernées peut développer des symptômes dus à des hypoglycémies au cours du temps. Notre objectif est d'examiner plus précisément ce lien entre inflammation et métabolisme. Pour cela, nous souhaitons inclure 20 patient·e·s avec prédiabète dans l'étude, qui subiront un test de tolérance alimentaire de 3 heures sur deux jours. Avant la prise du repas test, soit le médicament Anakinra, soit un placebo sera administré sous la peau. Ni les participant·e·s ni les médecins traitants ne savent quel produit est administré à quel moment. Au cours de l'étude, les participant·e·s recevront les deux médicaments deux fois. Pendant les 3 heures suivantes, des examens réguliers et des prélèvements sanguins seront effectués. L'objectif de l'étude est de démontrer qu'un blocage de la cytokine pro-inflammatoire interleukine-1β par Anakinra réduit la sécrétion d'insuline après les repas.

(BASEC)

Intervention under investigation

Administration de l'antagoniste du récepteur de l'interleukine-1 (IL-1Ra) Anakinra (Kineret®) deux fois, administré la veille au soir et une heure avant la prise d'un repas test. 100 mg du médicament sont injectés sous la peau à chaque fois. Anakinra (Kineret® ; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB) est une forme recombinante non glycosylée de l'antagoniste du récepteur de l'interleukine-1 humain (IL-1Ra) dans une solution de 100 mg/0,67 ml pour injection sous-cutanée. Anakinra est approuvé aux États-Unis et en Europe par la FDA pour le traitement de l'arthrite rhumatoïde et présente, dans cette indication, un profil bénéfice-risque acceptable avec plus de 100 000 patients traités. Les événements indésirables les plus fréquents comprennent des réactions locales légères et temporaires au site d'injection chez 20-50 % des patients traités par Anakinra. Conformément à son mécanisme d'action, Anakinra réduit le nombre de globules blancs/ANC chez 2,4 % des patients, ce qui peut augmenter le risque d'infection. Par conséquent, le traitement par Anakinra n'est pas initié chez les patients présentant des infections actives. La sécurité est surveillée par des examens physiques et des tests sanguins.

(BASEC)

Disease under investigation

Le prédiabète est une étape préliminaire du diabète sucré de type 2, où les niveaux de glycémie sont déjà élevés, mais aucun critère définissant le diabète n'est encore présent. On parle de prédiabète lorsque l'un des critères suivants est rempli : Glycémie à long terme (HbA1c) : 5.7-6.4 % Glycémie à jeun : 5.6-6.9 mmol/l Glycémie 2h après un test de tolérance au glucose oral (ou glycémie aléatoire) : 7.8-11 mmol/l. Souvent, le prédiabète s'accompagne d'autres symptômes et maladies tels que l'hypertension ou le surpoids. Les patient·e·s avec un syndrome métabolique présentent également souvent une glycémie élevée. Étant donné que les patient·e·s avec prédiabète ont un risque nettement accru de développer un diabète de type 2, et que c'est un état bien réversible, une gestion et un traitement adéquats du prédiabète sont des outils importants pour la prévention du diabète. Dans la lutte contre la maladie, la compréhension des processus inflammatoires dans le corps des patient·e·s avec une glycémie élevée joue un rôle de plus en plus important. Les étudier est essentiel pour une thérapie optimale.

(BASEC)

Sponsor

Universitätsspital Basel

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ

(BASEC)

Date of authorisation

18.04.2023

(BASEC)

Results of the trial