Étude de phase 3 avec Teclistamab en combinaison avec Lenalidomide par rapport à Lenalidomide seul chez des participants atteints d'un cancer de la moelle osseuse nouvellement diagnostiqué (myélome multiple) en tant que traitement d'entretien après transplantation de cellules souches autologues.
Summary description of the study
Cette étude vise à améliorer davantage les options de traitement du cancer dérivé des cellules plasmatiques de la moelle osseuse. Le myélome multiple est causé par une prolifération de cellules plasmatiques anormales dans la moelle osseuse. Il s'agit principalement d'examiner l'efficacité de l'ajout de Teclistamab au traitement standard de Lenalidomide. Pour comparaison, un groupe de test sera traité avec Teclistamab et Lenalidomide, et un autre groupe uniquement avec Lenalidomide. Étant donné que les traitements existants retardent généralement l'évolution de la maladie, le traitement standard est également appelé traitement d'entretien. Le traitement d'entretien suit une transplantation de cellules souches autologues. Teclistamab est un anticorps du corps qui peut se lier aux cellules malignes du myélome multiple et les détruire. L'étude prévue sera menée dans plusieurs sites dans différents pays. Au total, environ 1020 patients participeront à l'étude dans le monde entier. L'étude est organisée par le European Myeloma Network (EMN) et financée par la société Janssen. L'étude durera au total 10 ans (2 ans de traitement et 8 ans de suivi à long terme). Des données seront continuellement collectées auprès des patients traités. Les patients seront assignés au hasard à l'un des deux groupes de traitement. Les patients et les médecins investigateurs savent quel traitement est administré. Les patients seront invités à une série d'examens tels que des analyses de moelle osseuse et de sang. Aucun patient ne sera admis dans cette étude s'il a par exemple reçu un traitement ciblé BCMA antérieur (BCMA signifie antigène de maturation des cellules B, une protéine à la surface des cellules), une radiothérapie dans les 14 jours précédant cette étude, un antécédent de transplantation de cellules souches allogéniques ou un syndrome myélodysplasique.
(BASEC)
Intervention under investigation
Nous voulons améliorer davantage le traitement du myélome multiple. Il existe plusieurs options de traitement pour le myélome multiple. Malheureusement, la maladie revient presque toujours, même après une très bonne réponse au traitement, de sorte que le myélome multiple doit actuellement être considéré comme une maladie incurable.
Cette étude vise principalement à examiner l'efficacité de l'ajout de Teclistamab au traitement d'entretien standard avec Lenalidomide par rapport au traitement standard avec Lenalidomide seul.
Teclistamab (également connu sous le nom de JNJ-64007957) est un anticorps bispécifique humanisé qui se lie à un complexe récepteur spécifique sur les cellules T et à une protéine spécifique (BCMA, qui signifie antigène de maturation des cellules B) sur les cellules plasmatiques. Avec ses deux sites de liaison, Teclistamab peut attirer des cellules T spécifiques à proximité des cellules myélomateuses. Cela active les cellules T, qui peuvent alors trouver et détruire les cellules myélomateuses.
La durée de l'étude est d'environ 10 ans. La durée du traitement sera d'environ 2 ans. La durée exacte dépendra de la réponse de la maladie au traitement. Après la fin du traitement, les patients seront suivis pendant environ 8 ans.
Avant que les participants puissent participer à l'étude, ils doivent passer plusieurs tests. Ces tests comprennent un examen physique (y compris un examen neurologique), des mesures de poids, de taille, de pression artérielle, de fréquence cardiaque, de fréquence respiratoire, de saturation en oxygène et de température, un électrocardiogramme (ECG), une radiographie thoracique ou un scanner thoracique à faible dose, un test de grossesse (le cas échéant), des tests de moelle osseuse, des tests sanguins pour des tests de laboratoire de sécurité, des cellules de myélome multiple et des biomarqueurs, ainsi que des tests urinaires de 24 heures.
Cette étude de phase 3 sera menée dans plusieurs hôpitaux dans plusieurs pays à travers le monde. Les participants seront sélectionnés parmi ceux ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué, ayant terminé une thérapie d'induction suivie d'une transplantation de cellules souches autologues avec ou sans consolidation. Les participants seront assignés au hasard à un nouveau traitement ou à un groupe de contrôle. La randomisation se fera en 3 phases : dépistage (jusqu'à 28 jours), traitement et suivi.
Il y aura deux groupes de traitement différents dans cette étude. Il est important que les groupes recevant le traitement respectif soient aussi similaires que possible au début de l'étude. Pour garantir cela, les participants seront répartis au hasard dans les différents groupes. Chaque participant à l'étude sera assigné à l'un des deux groupes. Les groupes seront choisis par un ordinateur qui n'a pas d'informations sur la personne, c'est-à-dire de manière aléatoire, comme le lancer d'une pièce. Les sujets de chaque groupe recevront alors un traitement différent et seront comparés entre eux. Les médicaments dans cette étude seront attribués dans un rapport de 1:1, de sorte que les participants aient 50 % de chances de recevoir l'un des deux traitements de l'étude. Environ 1000 autres participants seront également répartis dans les deux groupes dans un rapport de 1:1. La randomisation se fera sur la base des antécédents médicaux individuels et de l'évolution de la maladie.
Cependant, avant que la randomisation ne commence, il y aura une partie de sécurité de l'étude où environ les 20 premiers patients de l'étude recevront Lenalidomide et Teclistamab selon le même schéma que dans le bras A (TecLen) de la partie randomisée de l'étude. Un comité examinera les données de sécurité d'au moins les deux premiers cycles de traitement, et tant qu'aucun problème de sécurité (effets secondaires) n'est identifié, la partie randomisée de l'étude commencera, où les autres patients éligibles seront admis à la randomisation dans l'un des deux groupes de traitement.
Les patients recevront le traitement de l'étude de manière continue pendant une période de 2 ans ou jusqu'à la progression confirmée de la maladie, jusqu'à leur décès, jusqu'à l'apparition d'effets secondaires toxiques intolérables ou jusqu'à ce qu'ils retirent leur consentement, selon ce qui se produit en premier.
Après la fin du traitement d'entretien, des analyses de laboratoire seront effectuées toutes les 8 semaines pour obtenir des informations sur la réponse du myélome du patient.
Après la progression de la maladie, des informations sur l'état du patient, les nouveaux traitements reçus pour le myélome multiple, la réponse à ces traitements, des questionnaires, le développement de nouveaux cancers et la survie seront collectées tous les 4 mois. Ces informations peuvent être obtenues lors de visites médicales régulières ou par contacts téléphoniques tous les 4 mois, sans nécessiter de visites supplémentaires pour l'étude.
Après la fin de la participation à l'étude, le médecin de l'étude peut également accéder aux dossiers publics si nécessaire pour collecter des informations sur la survie, dans la mesure où cela est autorisé par les réglementations locales.
Des échantillons de moelle osseuse, de sang et d'urine seront prélevés pour l'étude et devront être répétés. Les autres tests/procédures font partie du traitement standard, mais peuvent parfois devoir être répétés pour l'étude. Des échantillons de sang seront prélevés pour déterminer les concentrations de Teclistamab dans le corps au fil du temps. Si pour une raison quelconque une biopsie est effectuée, un échantillon doit être envoyé au laboratoire central.
À 7 moments et à des points d'évaluation spécifiques, des échantillons supplémentaires pour les biomarqueurs seront prélevés. Les biomarqueurs sont des substances qui fournissent des informations sur l'efficacité du traitement.
À 9 moments pendant l'étude et également dans les cas où cela est cliniquement indiqué, du sang sera prélevé pour déterminer la concentration de Teclistamab dans le corps du patient. Ce type d'examen est appelé pharmacocinétique (PK) et sera effectué uniquement dans le bras A (TecLen).
Des échantillons de sang périphérique et de moelle osseuse seront prélevés chez des participants des deux groupes de traitement. L'évaluation se concentrera sur les objectifs suivants : 1) évaluation des biomarqueurs indiquant le mécanisme d'action de Teclistamab et Lenalidomide ; 2) détermination de la capacité du traitement de l'étude à induire et à maintenir la négativité de la maladie résiduelle minimale ; 3) étude des biomarqueurs pour la réponse ou la résistance tant dans le sang périphérique que dans la moelle osseuse.
Il est important de savoir si le traitement améliore la qualité de vie des patients. Pour cette raison, les patients seront invités à remplir quatre questionnaires tous les trois mois pendant le traitement et tous les quatre mois par la suite. Ces quatre questionnaires consistent en des questions simples, où les patients peuvent généralement choisir parmi 4 options. Remplir les questionnaires prend environ 30 à 45 minutes au total. Les patients seront également invités à remplir chaque semaine un questionnaire sur les symptômes et les effets secondaires du traitement pendant les six premiers cycles de traitement.
(BASEC)
Disease under investigation
Le myélome multiple est un cancer qui affecte un type de globules blancs appelé cellules plasmatiques. Il se caractérise par des lésions osseuses, une susceptibilité accrue aux infections, des niveaux de calcium élevés dans le sang, une anémie (un état où les globules rouges ne peuvent pas fournir suffisamment d'oxygène aux tissus corporels) et une insuffisance rénale. Chaque année, la maladie est diagnostiquée chez environ 130 000 patients dans le monde, et le nombre de patients a augmenté au cours des 20 dernières années dans toutes les régions du monde. Elle représente environ 10 % de tous les cancers affectant le sang et les organes hématopoïétiques. Chez les patients atteints de myélome multiple, les cellules plasmatiques produisent des anticorps (protéines que le système immunitaire utilise pour reconnaître et neutraliser des agents pathogènes comme les bactéries et les virus) qui ont perdu leur fonction. Ces anticorps anormaux sont appelés protéines M, et leur surproduction provoque les symptômes caractéristiques de la maladie. Les options de traitement pour le myélome multiple se sont considérablement améliorées au fil du temps et dépendent de l'agressivité de la maladie, des facteurs pronostiques sous-jacents (caractéristiques d'un patient qui peuvent aider à estimer les chances de guérison), de l'état physique du patient et de la présence simultanée d'autres maladies. Ces options incluent des médicaments qui bloquent les protéasomes (complexes cellulaires qui dégradent les protéines), des médicaments immunomodulateurs (médicaments qui régulent les réponses immunitaires) ou des anticorps monoclonaux (anticorps dérivés de globules blancs qui ciblent un seul objectif). Malgré le développement de tels médicaments ou anticorps qui ont considérablement amélioré les résultats des patients, la maladie ne peut toujours pas être guérie et reviendra au cours de la vie du patient. Avec chaque récurrence de la maladie, les chances de réponse au traitement diminuent et peuvent finalement devenir nulles. Par conséquent, de nombreux efforts se sont concentrés sur l'amélioration du traitement initial, car cela offre la plus grande probabilité d'un long intervalle sans maladie. Pour les patients plus jeunes et en bonne santé, le traitement par de fortes doses de Melphalan en combinaison avec la transplantation de cellules souches (cellules hématopoïétiques) reste une stratégie de traitement importante, qui a prouvé qu'elle améliorait la durée pendant et après le traitement où le patient vit sans aggravation de la maladie. Avec la tolérance accrue aux nouveaux médicaments, les approches de traitement visant à empêcher le cancer de réapparaître après la disparition du traitement initial (appelé traitement d'entretien) ont permis aux patients de bénéficier d'un contrôle prolongé de la maladie et de meilleurs résultats après la transplantation de cellules souches. Comparé à un placebo (traitement de contrôle avec une substance inactive), le traitement d'entretien avec le médicament Lenalidomide après une telle transplantation de cellules souches a prouvé qu'il prolongeait la durée pendant laquelle la maladie ne réapparaît pas et augmentait la survie globale des patients. Par conséquent, ce traitement est aujourd'hui considéré comme le traitement standard pour tous les patients. Cependant, les symptômes de la maladie réapparaissent chez la plupart des patients même avec ce traitement. En particulier chez les patients plus âgés, pour qui une transplantation de cellules souches est souvent impossible, et chez les patients qui ont épuisé toutes les thérapies disponibles, le myélome multiple reste une maladie cancéreuse incurable et un besoin médical non satisfait avec des taux de complications et de mortalité élevés. Cela ouvre la possibilité d'introduire de nouveaux médicaments pour le traitement d'entretien qui pourraient encore améliorer la durée de l'absence de dommages causés par la maladie et la survie globale.
(BASEC)
Chaque participant potentiel doit répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude : 1. Âgé de ≥18 ans 2. Il doit avoir un nouveau diagnostic de myélome multiple selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) et avoir reçu 4 à 6 cycles d'une première thérapie avec 3 ou 4 médicaments, incluant un inhibiteur de protéasome et/ou un médicament immunomodulateur (IMiD) avec ou sans anticorps monoclonal anti-CD38 et une transplantation de cellules souches autologues (ASCT) simple ou en tandem. Le traitement après ASCT est autorisé pour jusqu'à 2 cycles, tant que le nombre total de cycles ne dépasse pas 6 et que l'ensemble du traitement est terminé avant le dépistage. 3. Il doit avoir reçu une seule ligne de traitement et avoir atteint au moins une réponse partielle (≥PR) selon les critères de réponse IMWG 2016. Les participants avec une tumeur plasmocytaire (plasmocytome) au moment du diagnostic doivent répondre aux critères de réponse IMWG 2016 pour ≥PR sur la base d'une nouvelle imagerie pendant le dépistage en utilisant la même modalité. 4. Il ne doit pas y avoir d'intolérance à la dose initiale de Lenalidomide. 5. Doit avoir reçu une chimiothérapie à haute dose et une ASCT dans les 12 mois suivant le début de la première thérapie et ne doit pas être plus vieux de 6 mois après la dernière ASCT au moment de la première dose de traitement. a) Pour les participants qui n'ont pas reçu de thérapie de consolidation (qui est administrée après que le cancer a disparu après la première thérapie), le participant doit être dans les 120 jours suivant la transplantation au moment de la première dose de traitement. b) Pour les participants qui ont été traités avec une thérapie de consolidation, la dernière dose de la thérapie de consolidation doit avoir été administrée moins de 90 jours avant la première dose de traitement. 6. Le participant ne doit pas avoir reçu de thérapie d'entretien (qui vise à prévenir la récurrence du cancer après qu'il a disparu après la première thérapie). 7. Un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2 au dépistage et immédiatement avant le début du traitement de l'étude. 8. Les valeurs de laboratoire cliniques doivent répondre à certains critères pendant la phase de dépistage. De plus, ces valeurs de laboratoire doivent être déterminées à nouveau dans les 72 heures précédant la première dose et le participant doit également répondre à tous les critères. Si un ou plusieurs critères ne sont pas remplis dans les 72 heures précédant l'administration, une répétition de l'examen de laboratoire est autorisée. Si plus d'une répétition de l'examen de laboratoire est nécessaire, le sponsor doit être consulté avant l'administration. 9. Une femme en âge de procréer doit avoir effectué un test de grossesse sérique hautement sensible négatif dans les 10 à 14 jours précédant le début du traitement de l'étude et doit effectuer à nouveau un test de grossesse sérique ou urinaire dans les 24 heures suivant le début du traitement de l'étude et doit également accepter d'effectuer d'autres tests de grossesse sériques ou urinaires pendant l'étude. 10. Une femme doit être : a) Non en âge de procréer, ou b) En âge de procréer et 1) pratiquer une abstinence réelle ; ou 2) utiliser simultanément 2 méthodes de contraception fiables, y compris une méthode de contraception hautement efficace et une autre méthode efficace, à partir de 4 semaines avant l'administration, pendant toute la durée de l'étude, y compris les interruptions de dose et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de Lenalidomide ou pendant au moins 90 jours après la dernière dose de Teclistamab, selon ce qui se produit en dernier. Pour les participantes en âge de procréer, l'utilisation simultanée de produits contenant des œstrogènes et de Lenalidomide peut augmenter le risque de thrombose. Si l'utilisation de cette combinaison est nécessaire, ces médicaments doivent être utilisés avec prudence et la participante doit être surveillée pour des événements thromboemboliques potentiels. REMARQUE : Si une femme devient féconde après le début de l'étude, elle doit respecter le point (b) comme décrit ci-dessus. REMARQUE : L'abstinence sexuelle n'est considérée comme une méthode hautement efficace que si elle est définie comme l'abstention de rapports sexuels hétérosexuels pendant toute la période de risque associée au traitement de l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'étude et du mode de vie habituel et préféré du participant. 11. Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovocytes) ou de les congeler pour une utilisation future afin de permettre une fécondation in vitro pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de Lenalidomide ou pendant au moins 90 jours après la dernière dose de Teclistamab, selon ce qui se produit en dernier. 12. L'homme doit porter un préservatif (avec mousse/gélule/film/crème/suppositoire spermicide) s'il exerce une activité où le sperme peut être transmis à une autre personne pendant l'étude et pendant au moins quatre semaines après la dernière dose de Lenalidomide ou pendant au moins 90 jours après la dernière dose de Teclistamab, selon ce qui se produit en dernier. Si sa partenaire est en âge de procréer, elle doit également utiliser une méthode de contraception hautement efficace. REMARQUE : Si le participant masculin est vasectomisé, il doit continuer à porter un préservatif (avec mousse/gélule/film/crème/suppositoire spermicide), mais sa partenaire n'est pas tenue de se protéger. 13. Un participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de Lenalidomide ou pendant au moins 90 jours après la dernière dose de Teclistamab, selon ce qui se produit en dernier. 14. Il doit être prêt et capable de respecter les restrictions de mode de vie établies dans le protocole de l'étude. 15. Signature d'un consentement éclairé (ICF) par le participant (ou son représentant légal), dans lequel il confirme avoir compris l'objectif de l'étude et les procédures nécessaires à cet effet et qu'il est prêt à participer à l'étude. (BASEC)
Exclusion criteria
1. Vous avez déjà reçu un traitement ciblé BCMA (antigène de maturation des cellules B). 2. Tout traitement antérieur avec un agent de redirection des cellules immunitaires ou une thérapie cellulaire adoptive génétiquement modifiée. 3. Arrêt du traitement en raison d'effets secondaires liés à Lenalidomide, tel que déterminé par l'investigateur. 4. Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques ou de transplantation d'organe antérieure nécessitant un traitement immunosuppresseur. 5. Progression de la thérapie du myélome multiple selon les critères de réponse IMWG 2016 avant le dépistage. 6. Radiothérapie dans les 14 jours ou irradiation focale dans les 7 jours suivant la première dose de traitement. 7. Réception d'une dose cumulative de corticostéroïdes équivalente à ≥140 mg de prednisone dans les 14 jours précédant la première dose de traitement. 8. Vous avez reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement. Les vaccins non vivants approuvés pour les urgences (par exemple, COVID-19) sont autorisés. 9. Syndrome myélodysplasique ou maladies malignes actives (c'est-à-dire progression de la maladie ou nécessité de changer de traitement au cours des 24 derniers mois). Les seules exceptions autorisées sont : a) Cancer de la vessie non invasif (traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri) b) Cancer de la peau (non-mélanome ou mélanome) (traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri) c) Cancer du col de l'utérus non invasif (traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri) d) Cancer de la prostate localisé (N0M0) : 1) Avec un score de Gleason de ≤6, traité/non traité au cours des 24 derniers mois et sous surveillance 2) Avec un score de Gleason de 3+4, traité >6 mois avant le dépistage complet dans l'étude et avec un très faible risque de récidive, ou 3) avec un cancer de la prostate localisé dans les antécédents, traité par une thérapie de privation androgénique et avec un très faible risque de récidive de la maladie. e) Cancer du sein : carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ correctement traité ou cancer du sein localisé dans les antécédents, traité avec des agents antihormonaux et pour lequel le risque de récidive est jugé très faible. f) Autres maladies malignes considérées comme guéries et pour lesquelles le risque de récurrence est minimal. 10. Leucémie à plasmocytes, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou amyloïdose primaire à chaînes légères. 11. Engagement du système nerveux central ou signes cliniques d'engagement méningé du myélome multiple. En cas de suspicion de myélome multiple, une IRM du cerveau et une cytologie lombaire sont nécessaires. 12. AVC ou crise convulsive dans les 6 mois suivant la première dose de traitement. 13. Contre-indications ou allergies menaçant la vie, hypersensibilité ou intolérance à un traitement de l'étude ou à ses excipients (voir les informations pour l'investigateur et le dernier RCP valide). 14. La participante est enceinte ou allaite ou prévoit une grossesse pendant sa participation à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament de l'étude. 15. Le participant prévoit de concevoir un enfant pendant sa participation à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament de l'étude. 16. Présence des conditions cardiaques suivantes : a) Insuffisance congestive au stade III ou IV selon la New York Heart Association b) Infarctus du myocarde ou chirurgie de pontage coronarien ≤6 mois avant la première dose de traitement c) Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou syncope inexpliquée, qui ne sont pas considérées comme vasovagales ou dues à une déshydratation d) Arythmies cardiaques non contrôlées ou anomalies électrocardiographiques (ECG) cliniquement significatives. 17. Participants séropositifs au VIH avec un ou plusieurs des éléments suivants : - Antécédents du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) - conditions définissant - Compte CD4 <350 au dépistage - Charge virale détectable au dépistage ou au cours des six mois précédant le dépistage (voir - Tableau 2) - Pas sous traitement antirétroviral hautement actif (ART) - Changement de traitement antirétroviral dans les 6 mois suivant le début du dépistage - Vous recevez un traitement antirétroviral qui pourrait interférer avec le traitement de l'étude, comme déterminé après consultation avec le médecin responsable. 18. Infection par l'hépatite B (c'est-à-dire HBsAg ou HBV-DNA positif) : Si le statut infectieux est incertain, des valeurs virales quantitatives sont nécessaires pour déterminer le statut infectieux conformément au protocole. 19. Infection active par l'hépatite C, mesurée par un test positif pour l'ARN du virus de l'hépatite C (HCV). Les participants ayant des antécédents de positivité des anticorps anti-HCV doivent subir un test HCV-ARN. Si un participant ayant des antécédents d'infection chronique par le HCV (défini comme positif pour les anticorps anti-HCV et l'ARN du HCV) a terminé un traitement antiviral et présente une HCV-ARN indétectable 12 semaines après la fin du traitement, le participant est éligible pour l'étude. 20. Maladies médicales ou psychiatriques concomitantes susceptibles d'affecter les procédures ou les résultats de l'étude ou qui, selon l'investigateur, représentent un risque pour la participation à cette étude, par exemple : a) Diabète non contrôlé b) Neuropathie périphérique de grade 3 ou supérieur c) Maladie pulmonaire diffuse aiguë infiltrative d) Signes d'infection virale, fongique ou bactérienne systémique active nécessitant un traitement antimicrobien systémique e) Antécédents de maladie auto-immune, à l'exception de : i. Vitiligo, qui n'est pas traité systématiquement ii. Diabète de type I iii. Thyroïdite auto-immune antérieure, actuellement en fonction des symptômes cliniques et des tests de laboratoire f) Maladies psychiatriques invalidantes (par exemple, abus d'alcool ou de drogues), démence sévère ou état mental altéré g) Tout autre problème qui pourrait affecter la capacité du participant à recevoir ou à tolérer le traitement prévu dans le centre d'essai, à comprendre le consentement éclairé ou à participer à l'étude dans l'intérêt du participant (par exemple, altération du bien-être) ou qui pourrait entraver, limiter ou compromettre les examens prévus dans le protocole h) Non-respect des traitements médicaux recommandés dans le passé 21. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude. Ou le participant ne s'est pas complètement remis d'une intervention chirurgicale antérieure ou prévoit une intervention chirurgicale majeure pendant la période où le participant devrait participer à l'étude, ou dans les 2 semaines suivant la dernière dose du traitement de l'étude. REMARQUE : Les participants avec des interventions chirurgicales prévues devant être réalisées sous anesthésie locale peuvent participer. Les augmentations vertébrales ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures. Si une question se pose quant à savoir si une procédure doit être considérée comme une intervention chirurgicale majeure, l'investigateur doit consulter le sponsor et clarifier toutes les questions avant d'inclure un participant dans l'étude. 22. Avoir reçu un produit d'essai (y compris des vaccins d'essai) ou avoir utilisé un dispositif médical d'essai invasif dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement ou participer actuellement à une autre étude clinique. (BASEC)
Trial sites
Basel, Bern, St. Gallen
(BASEC)
Sponsor
Sponsor: European Myeloma Network – EMN Legal representative: GCP-Service International Ltd. & Co. KG
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Sarah Lonergan
0031 10 703 3740
secretariaat.psonneveld@cluttererasmusmc.nlEuropean Myeloma Network – EMN
(BASEC)
General Information
European Myeloma Network - EMN
0031107033740
secretariaat.psonneveld@cluttererasmusmc.nl(ICTRP)
Scientific Information
European Myeloma Network - EMN
0031107033740
secretariaat.psonneveld@cluttererasmusmc.nl(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethikkommission Ostschweiz EKOS
(BASEC)
Date of authorisation
11.08.2022
(BASEC)
ICTRP Trial ID
EUCTR2021-002531-27 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Phase 3 Study of Teclistamab in Combination With Lenalidomide and Teclistamab Alone versus Lenalidomide Alone in Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma as Maintenance Therapy Following Autologous Stem Cell Transplantation – MajesTEC4 (BASEC)
Academic title
Étude de phase 3 de Teclistamab en combinaison avec Lenalidomide par rapport à Lenalidomide seul chez des participants ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué en tant que thérapie de maintien après transplantation de cellules souches autologues - MajesTEC-4 (ICTRP)
Public title
Étude de phase 3 de Teclistamab en combinaison avec Lenalidomide par rapport à Lenalidomide seul chez des participants ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué en tant que thérapie de maintien après transplantation de cellules souches autologues (ICTRP)
Disease under investigation
Myélome multiple nouvellement diagnostiqué
Version MedDRA : 21.0Niveau : LLTCode de classification 10028228Terme : myélome multipleClasse d'organes système : 10029104 - Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes) ;Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Cancer [C04] (ICTRP)
Intervention under investigation
Nom du produit : Teclistamab 90mg/ml
Code du produit : JNJ-64007957
Forme pharmaceutique : Solution pour perfusion
INN ou INN proposé : Teclistamab
Numéro CAS : 2119595-80-9
Code du sponsor actuel : JNJ-64007957-AAA
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 90-
Nom du produit : Teclistamab 10mg/ml
Code du produit : JNJ-64007957
Forme pharmaceutique : Solution pour perfusion
INN ou INN proposé : Teclistamab
Numéro CAS : 2119595-80-9
Code du sponsor actuel : JNJ-64007957-AAA
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 10-
Nom du produit : Lenalidomide 2.5mg
Forme pharmaceutique : Gélule dure
INN ou INN proposé : Lenalidomide
Numéro CAS : 191732-72-6
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 2.5-
Nom du produit : Lenalidomide 5mg
Forme pharmaceutique : Gélule dure
INN ou INN proposé : Lenalidomide
Numéro CAS : 191732-72-6
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 5-
Nom du produit : Lenalidomide 10mg
Forme pharmaceutique : Gélule dure
INN ou INN proposé : Lenalidomide
Numéro CAS : 191732-72-6
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 10-
Nom du produit : Lenalidomide 15mg
Forme pharmaceutique : Gélule dure
INN ou INN proposé : Lenalidomide
Numéro CAS : 191732-72-6
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 15-
(ICTRP)
Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Trial design
Contrôlé : oui Randomisé : oui Ouvert : oui Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : oui Croisé : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicamenteux : oui Placebo : non Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 2 (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genre :
Femme : oui
Homme : oui
Critères d'inclusion :
1 =18 ans
2 Doit avoir un nouveau diagnostic de MM selon les critères IMWG et avoir reçu 4 à 6 cycles d'une thérapie d'induction à 3 ou 4 médicaments comprenant un inhibiteur de protéasome et/ou un IMiD avec ou sans anticorps monoclonal anti-CD38 et une ASCT unique ou tandem. La consolidation post-ASCT est autorisée pendant jusqu'à 2 cycles tant que le nombre total de cycles d'induction plus de consolidation ne dépasse pas 6 et que tous les traitements sont terminés avant le dépistage.
3 Doit avoir reçu une seule ligne de thérapie et avoir atteint au moins une réponse partielle (=PR) selon les critères de réponse IMWG 2016. Les participants avec des plasmocytomes au moment du diagnostic doivent répondre aux critères de réponse IMWG 2016 pour =PR sur la base d'imageries répétées pendant le dépistage utilisant la même modalité.
4 Ne doit pas être intolérant à la dose de départ de lenalidomide.
5 Doit avoir reçu une chimiothérapie à forte dose et une ASCT dans les 12 mois suivant le début de la thérapie d'induction et être dans les 6 mois suivant la dernière ASCT au moment de la première dose de traitement. a) Pour les participants qui n'ont pas reçu de thérapie de consolidation, le participant doit être dans les 120 jours suivant la transplantation au moment de la première dose de traitement. b)Pour les participants traités par thérapie de consolidation, le participant doit être dans les 90 jours suivant la dernière dose de thérapie de consolidation au moment de la première dose de traitement
6 Ne doit pas avoir reçu de thérapie de maintien.
7 Avoir un score de statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 au dépistage et immédiatement avant le début de l'administration du traitement de l'étude.
8 Avoir des valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères suivants pendant la phase de dépistage. De plus, ces valeurs de laboratoire doivent être réévaluées dans les 72 heures précédant la première dose et le participant doit également répondre à tous les critères. Si un ou plusieurs critères ne sont pas remplis dans les 72 heures précédant la dose, un test de laboratoire répété est autorisé. Si >1 test de laboratoire répété est nécessaire, le sponsor doit être consulté avant la dose.
9 Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif dans les 10 à 14 jours précédant le début du traitement de l'étude et à nouveau soit un test de grossesse sérique ou urinaire dans les 24 heures suivant le début du traitement de l'étude et doit accepter d'autres tests de grossesse sériques ou urinaires pendant l'étude.
10 Une femme doit être : a) Non en âge de procréer, ou b) En âge de procréer et 1) Pratiquant une véritable abstinence ; ou 2) Pratiquant simultanément 2 méthodes fiables de contraception, y compris une méthode hautement efficace de contraception et une autre méthode efficace de contraception commençant 4 semaines avant la dose, tout au long de l'étude y compris pendant les interruptions de dose et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de lenalidomide ou pendant au moins 90 jours après la dernière dose de teclistamab, selon ce qui se produit en dernier. Pour les participants qui sont en âge de procréer, voir la section 6.11.3 pour des détails concernant l'utilisation concomitante de produits contenant des œstrogènes et de lenalidomide.
11 Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovocytes) ou de congeler pour une utilisation future, aux fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de lenalidomide ou pendant au moins 90 jours après la dernière dose de teclistamab, selon ce qui se produit en dernier.
12 Un homme doit porter un préservatif (avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) lorsqu'il participe à toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant au moins 4 (ICTRP)
Critères d'exclusion :
1 A reçu une thérapie dirigée par BCMA antérieure.
2 Toute thérapie antérieure avec un agent de redirection des cellules immunitaires ou une thérapie cellulaire adoptive modifiée par des gènes.
3 A interrompu le traitement en raison de tout AE lié à lenalidomide tel que déterminé par l'investigateur.
4 Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques ou de transplantation d'organe antérieure nécessitant une thérapie immunosuppressive.
5 Progressé sur une thérapie de myélome multiple selon les critères de réponse IMWG 2016 à tout moment avant le dépistage.
6 Radiothérapie dans les 14 jours ou radiation focale dans les 7 jours précédant la première dose de traitement.
7 A reçu une dose cumulée de corticostéroïdes équivalente à =140 mg de prednisone dans les 14 jours précédant la première dose de traitement.
8 A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement. Les vaccins non vivants autorisés pour un usage d'urgence sont autorisés.
9 Syndrome myélodysplasique ou malignités actives. Les seules exceptions autorisées sont : a) Cancer de la vessie non invasif musculaire traité au cours des 24 derniers mois qui est considéré comme complètement guéri b) Cancer de la peau traité au cours des 24 derniers mois qui est considéré comme complètement guéri c) Cancer du col de l'utérus non invasif traité au cours des 24 derniers mois qui est considéré comme complètement guéri d) Cancer de la prostate localisé : 1) Avec un score de Gleason de =6, traité au cours des 24 derniers mois ou non traité et sous surveillance 2) Avec un score de Gleason de 3+4 qui a été traité >6 mois avant le dépistage complet de l'étude et considéré comme ayant un très faible risque de récidive ou 3) Antécédents de cancer de la prostate localisé et recevant une thérapie de privation androgénique et considéré comme ayant un très faible risque de récidive. e) Cancer du sein : carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ adéquatement traité, ou antécédents de cancer du sein localisé et recevant des agents antihormonaux et considéré comme ayant un très faible risque de récidive f) Autre malignité considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive.
10 Leucémie à cellules plasmatiques, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome de POEMS ou amyloïdose primaire à chaînes légères.
11 Implication du système nerveux central ou présente des signes cliniques d'implication méningée du myélome multiple. Si l'un ou l'autre est suspecté, une IRM cérébrale et une cytologie lombaire sont nécessaires.
12 AVC ou crise dans les 6 mois précédant la première dose de traitement.
13 Contre-indications ou allergies menaçantes pour la vie, hypersensibilité ou intolérance à tout traitement de l'étude ou à ses excipients.
14 Le participant est enceinte ou allaite ou prévoit de devenir enceinte pendant qu'il est inscrit à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament de l'étude.
15 Le participant prévoit de devenir père pendant qu'il est inscrit à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament de l'étude.
16 Présence des conditions suivantes : a) Insuffisance cardiaque congestive stade III ou IV de la New York Heart Association b) Infarctus du myocarde, ou pontage coronarien =6 mois avant la première dose de traitement c) Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou de syncopes inexpliquées, non considérées comme vasovagales par nature ou dues à une déshydratation d) Arythmies cardiaques non contrôlées ou anomalies électrocardiographiques (ECG) cliniquement significatives.
17 Participants VIH-positifs avec 1 ou plusieurs des éléments suivants : -Antécédents de conditions définissant le SIDA -Compte CD4 <350 lors du dépistage -Charge virale détectable lors du dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage -Ne recevant pas de traitement antirétroviral hautement actif -A eu un changement dans le traitement antirétroviral dans les 6 mois suivant le début du dépistage -Recevant un traitement antirétroviral qui pourrait interférer avec
Primary and secondary end points
Objectif principal : Comparer l'efficacité de Teclistamab en combinaison avec Lenalidomide (Tec-Len ; Bras A) avec celle de Lenalidomide (Len ; Bras B) évaluée par PFS.
;Objectif secondaire : Comparer davantage l'efficacité de la maintenance Tec Len par rapport à Len.
Évaluer le profil de sécurité de Tec Len, caractériser la PK de Tec Len, évaluer l'immunogénicité de Tec Len, évaluer l'impact du traitement avec Tec Len sur les PRO par rapport à Len.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
Évaluer l'efficacité de Tec-Len dans les sous-groupes à haut risque, explorer les biomarqueurs pharmacodynamiques de l'activité anti-myélomateuse et immunitaire pour Tec-Len, explorer les relations entre les marqueurs pharmacodynamiques et l'activité clinique de Tec Len par rapport à Len, explorer les biomarqueurs prédictifs de réponse et de résistance pour Tec Len.
Évaluer la conversion MRD négative et la conversion CR ou meilleure.
Explorer les relations entre PK, pharmacodynamique, profil AE et activité clinique de Tec-Len.
Explorer le temps jusqu'à la progression symptomatique dans les deux bras de traitement.
Explorer l'impact du traitement avec Tec-Len sur MRU par rapport à Len.;Point(s) de terminaison primaire : Le point de terminaison primaire est PFS, défini comme le temps écoulé depuis la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression confirmée de la maladie, tel que défini dans les critères IMWG, ou décès pour toute cause, selon ce qui se produit en premier.
;Point(s) de temps d'évaluation de ce point de terminaison : De la date de randomisation à la date de la première progression confirmée de la maladie ou décès pour toute cause, selon ce qui se produit en premier.
(ICTRP)
Point(s) de terminaison secondaire : CR ou mieux (sCR+CR) est défini comme les participants qui atteignent une CR ou une meilleure réponse selon les critères IMWG.
CR MRD négatif est défini comme les participants qui atteignent CR ou mieux et sont MRD négatifs avant le début de la thérapie suivante.
La négativité MRD durable est définie comme la proportion de participants qui atteignent une CR MRD négative, confirmée au minimum 1 an d'intervalle et sans aucun examen montrant un statut MRD positif entre les deux.
OS sera mesuré à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès du participant. Si le participant est vivant ou que le statut vital est inconnu, les données du participant seront censurées à la date à laquelle le participant était connu pour être vivant pour la dernière fois.
PFS2 est défini comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de l'événement, qui est défini comme PD tel qu'évalué par l'investigateur lors de la première ligne suivante de thérapie anti-myélomateuse, ou décès de toute cause, selon ce qui se produit en premier. Ceux qui sont vivants et pour qui une seconde
progression de la maladie n'a pas été observée seront censurés à la dernière date de suivi.
Incidence et gravité des AE
La PK de Teclistamab sera évaluée.
Présence et activité des ADA contre Teclistamab
Temps jusqu'à la détérioration de la qualité de vie globale, des symptômes et du fonctionnement
Changement par rapport à la ligne de base dans la qualité de vie globale, les symptômes et le fonctionnement
PFS, profondeur de réponse, etc. seront déterminés chez les participants présentant des caractéristiques moléculaires à haut risque selon les critères IMWG
Dans le cadre des PRO, l'effet du traitement sera évalué par changement par rapport à la ligne de base dans la qualité de vie globale, les symptômes et le fonctionnement à chaque point dans le temps résumé par bras de traitement. Le temps jusqu'à la détérioration des symptômes sera mesuré comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de début de la détérioration. Le décès dû à la progression de la maladie sera considéré comme une détérioration.
Les participants qui n'ont pas satisfait à la définition de détérioration seront censurés à partir de la dernière date d'évaluation.
Les méthodes d'analyse pour les points de terminaison binaires (par exemple, CR/sCR et négativité MRD) seront effectuées à l'aide du test de Cochran-Mantel-Haenszel stratifié. Le rapport de cotes de Mantel-Haenszel sera fourni avec son intervalle de confiance à 95 % bilatéral et sera fourni comme mesure de l'effet du traitement.
Pour les points de terminaison temps-événement (par exemple, PFS2, OS et temps de détérioration des symptômes), des méthodes statistiques similaires seront appliquées que pour PFS.
POINTS DE TERMINAISON EXPLORATOIRES :
Évaluer l'efficacité de Tec-Len dans les sous-groupes à haut risque
Explorer les biomarqueurs pharmacodynamiques de l'activité anti-myélomateuse et immunitaire pour Tec-Len
Explorer les relations entre les marqueurs pharmacodynamiques et l'activité clinique de Tec-Len par rapport à Len
Explorer les biomarqueurs prédictifs de réponse et de résistance pour Tec Len, y compris les marqueurs pronostiques et de maladie, au départ, pendant le traitement et en relation avec les paramètres d'efficacité
Évaluer le taux de conversion à CR et CR MRD négatif
Explorer les relations entre PK, pharmacodynamique, profil AE et activité clinique de Tec-Len
Explorer le temps jusqu'à la progression symptomatique dans les deux bras de traitement
Explorer l'impact du traitement avec Tec-Len sur MRU par rapport à Len
;Point(s) de temps d'évaluation de ce point de terminaison : Pendant toute la durée de l'étude (ICTRP)
Registration date
23.03.2022 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
21.07.2022 (ICTRP)
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Sarah Lonergan, secretariaat.psonneveld@erasmusmc.nl, 0031107033740, European Myeloma Network - EMN (ICTRP)
Secondary trial IDs
EMN30/64007957MMY3003, 2021-002531-27-GR (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2021-002531-27 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available