Étude clinique et pharmacocinétique de Lurbinectidine en combinaison avec Irinotécan chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Austria, France, Germany, Italy, Switzerland, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
EUCTR2015-003602-16 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Phase I/II, Multicenter, Open-label, Clinical and Pharmacokinetic Study of Lurbinectedin in Combination with Irinotecan in Pretreated Patients with Selected Advanced Solid Tumors (BASEC)

Academic title
Étude clinique et pharmacocinétique de Phase I/II, multicentrique, ouverte, de Lurbinectédine en combinaison avec Irinotécan chez des patients prétraités atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées. - NA (ICTRP)

Public title
Étude clinique et pharmacocinétique de Lurbinectédine en combinaison avec Irinotécan chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (ICTRP)

Disease under investigation
Tumeurs solides avancées sélectionnées
Version MedDRA : 21.1Niveau : LLTCode de classification 10065147Terme : Tumeur solide maligneClasse d'organes système : 100000004864;Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Cancer [C04] (ICTRP)

Intervention under investigation

Nom du produit : Lurbinectédine
Code du produit : [PM01183]
Forme pharmaceutique : Poudre pour solution à diluer pour perfusion
INN ou INN proposé : Lurbinectédine
Numéro CAS : 497871-47-3
Code du sponsor actuel : PM01183
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 4-

Nom du produit : Irinotécan
Code du produit : [NA]
Forme pharmaceutique : Concentré pour solution d'injection/perfusion
INN ou INN proposé : IRINOTÉCAN CLORHYDRATE TRIHYDRATE
Numéro CAS : 97682-44-5
Code du sponsor actuel : NA
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 20-

(ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Contrôlé : non Randomisé : non Ouvert : non Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : non Croisé : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : non Placebo : non Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 1 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genre :
Femme : oui
Homme : oui

Critères d'inclusion :
1)Consentement éclairé écrit, daté et signé volontairement avant toute procédure spécifique à l'étude

2)Âge = > 18 ans

3)Statut de performance ECOG = < 1

4)Espérance de vie = > 3 mois

5)Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de maladie avancée de l'un des types de tumeurs suivants :

- Groupe d'escalade Lurbinectédine et groupe d'escalade Irinotécan :
a)Glioblastome
b)Sarcome des tissus mous (à l'exception des GIST)
c)Carcinome endométrial
d)Carcinome épithélial de l'ovaire (y compris la maladie péritonéale primaire et/ou les carcinomes des trompes de Fallope et/ou les adénocarcinomes endométriaux) indépendamment de la sensibilité au platine
e)Mésothéliome
f)GEP-NET
g)SCLC
h)Adénocarcinome pancréatique
i)Carcinome gastrique
j)CRC

- Groupe d'escalade intermédiaire :
a)Carcinome endométrial
b)SCLC
c)D'autres tumeurs solides peuvent être incluses, si approprié, après discussion entre les enquêteurs et le sponsor

Pour la phase d'expansion de la phase II :
a)Glioblastome
b)Sarcome des tissus mous (y compris le sarcome synovial)
c)Carcinome endométrial
d)SCLC
e)Tumeurs neuroendocrines
- Groupe 1 : NENs grade 3 (Ki-67 >20%) selon la classification de l'OMS 2019 des tumeurs du système digestif, d'origine gastro-entéropancréatique
ou site primaire inconnu (les tumeurs primaires pulmonaires seront exclues)
- Groupe 2 : Tumeurs neuroendocrines bien différenciées de grade 2 (Ki-67 3-20%) ou de grade 3 faible (Ki-67 21-55%) selon la classification de l'OMS 2019 des tumeurs du
système digestif

6)Le nombre de lignes de traitement antérieures autorisées par patient sera le suivant :
-Phase I Escalation Stage : Pas plus de 2 lignes antérieures de régimes de chimiothérapie contenant des agents cytotoxiques pour une maladie avancée
-Phase II Lurbinectedin Expansion Stage :
?Pour SCLC, 1 ligne antérieure de chimiothérapie contenant du platine avec/sans anticorps contre PD-1 ou PD-L1
?Pour NENs, dans le groupe 1 (patients atteints de NENs d'origine gastro-entéropancréatique ou site primaire inconnu, excluant les tumeurs primaires pulmonaires), progression
vers la première chimiothérapie à base de platine ; et dans le groupe 2 (patients atteints de P-NETs bien différenciés), pas plus de 3 lignes antérieures de thérapie systémique
(qui peuvent inclure des analogues de la somatostatine, de la chimiothérapie, de l'évérolimus et/ou du sunitinib)
?Pour tous les autres types de tumeurs, pas plus de 2 lignes antérieures de régimes de chimiothérapie contenant des agents cytotoxiques pour une maladie avancée
Il n'y a pas de limite pour les traitements ciblés antérieurs, la thérapie hormonale et l'immunothérapie (comme le nivolumab)

7)Phase II stage d'expansion : Cohorte(s) spécifique(s) au cancer à la RD :
a)Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)v1.1. Pour les patients atteints de glioblastome : Maladie mesurable selon les critères RECISTv.1.1 et d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
b)Progression de la maladie documentée selon RECISTv.1.1 pendant ou immédiatement après la dernière thérapie selon l'un des critères mentionnés ci-dessus. Pour les patients atteints de glioblastome : Progression de la maladie documentée selon les critères RECISTv.1.1 et RANO

8)Au moins 3 semaines depuis la dernière thérapie anticancéreuse (à l'exception de l'immunothérapie qui doit être d'au moins 2 semaines, à condition qu'elle ne soit pas combinée avec une chimiothérapie), y compris les médicaments expérimentaux et la radiothérapie, et au moins 6 semaines depuis les nitrosoureas et la mitomycine C (systémique).

Veuillez vous référer à la synopsis et au protocole pour des informations complètes.
Les sujets de l'essai ont-ils moins de 18 ans ? non
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge :
F.1.2 Adultes (18-64 ans) oui
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 215
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) oui
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cet âge (ICTRP)

Critères d'exclusion :
1)Maladies/conditions concomitantes :

a)Antécédents ou présence d'angine instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou de maladie valvulaire significative sur le plan clinique au cours de l'année précédente

b)Arythmie symptomatique ou toute arythmie incontrôlée nécessitant un traitement continu

c) Myopathie ou toute situation clinique entraînant une élévation significative et persistante de la CPK (> 2,5 ? ULN dans deux déterminations différentes effectuées à une semaine d'intervalle)

d) Consommation chronique d'alcool en cours ou cirrhose avec un score de Child-Pugh B ou C. Maladie de Gilbert connue

e) Infection active non contrôlée

f) Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC) connue ou hépatite B active

g) Toute maladie inflammatoire chronique du côlon et/ou du foie, antécédents d'obstruction intestinale, pseudo- ou subocclusion ou paralysie

h) Fibrose pulmonaire symptomatique évidente ou pneumonite interstitielle, épanchement pleural ou cardiaque augmentant rapidement et/ou nécessitant un traitement local rapide dans les sept jours

i) Toute autre maladie majeure qui, selon le jugement de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à cette étude

j) Maladie COVID-19 active (cela inclut un test positif pour SARS-CoV-2 dans des écouvillons nasopharyngés/oropharyngés ou des écouvillons nasaux par PCR)

2)Traitement antérieur par Lurbinectédine, Trabectedin (Yondelis ?) ou inhibiteurs de la topoisomérase I (irinotécan, topotécan, etc.). Les inhibiteurs de la topoisomérase antérieurs (par exemple, l'irinotécan) ne sont autorisés que chez les patients atteints de carcinome colorectal

3)Antécédents de transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches, ou de radiothérapie sur plus de 35 % de la moelle osseuse

4)Métastases cérébrales connues ou implication de la leptomeninge. Les lésions de glioblastome (primaires ou localement avancées) sont éligibles. Exception : les patients ayant des métastases cérébrales sont éligibles à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression depuis au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée lors du dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans besoin de traitement par stéroïdes (les patients prenant des stéroïdes dans le cadre d'un sevrage déjà en cours deux semaines avant le dépistage sont autorisés). Les résultats du scanner cérébral ou de l'IRM doivent être fournis au début.

5)Femmes enceintes ou allaitantes et patients fertiles (hommes et femmes) qui n'utilisent pas une méthode de contraception efficace *

6)Limitation de la capacité du patient à se conformer au traitement ou au protocole de suivi

* Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pour éviter une grossesse pendant la durée de l'essai (et pendant au moins six mois après la dernière infusion). Les patients masculins fertiles doivent accepter de s'abstenir de procréer ou de donner du sperme pendant l'essai et pendant quatre mois après la dernière infusion


Primary and secondary end points
Objectif principal : -Phase I stage d'escalade : Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée (RD) de Lurbinectédine en combinaison avec Irinotécan chez des patients atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées.
-Phase II stage d'expansion : Obtenir des informations sur l'activité antitumorale clinique de cette combinaison chez des patients atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées.;Objectif secondaire : -Déterminer la MTD et la RD de Lurbinectédine en combinaison avec Irinotécan avec ou sans prophylaxie primaire avec G-CSF chez des patients atteints de SAST [si les toxicités limitant la dose de la combinaison sans prophylaxie G-CSF sont exclusivement liées à la neutropénie].
-Caractériser le profil de sécurité et la faisabilité de cette combinaison chez des patients atteints de SAST.
-Caractériser la pharmacocinétique (PK) de cette combinaison et détecter les principales interactions médicamenteuses PK.
-Obtenir des informations préliminaires sur l'activité antitumorale clinique de cette combinaison chez des patients atteints de tumeurs solides sélectionnées non fortement prétraités.

Veuillez vous référer à la synopsis ou au protocole pour des informations complètes.;Point(s) d'issue principal(aux) : Phase I stage d'escalade : Détermination de la MTD et de la RD

Phase II stage d'expansion : Efficacité;Moment(s) d'évaluation de ce point d'issue : Au cours de l'étude (ICTRP)

Point(s) d'issue secondaire(s) : Sécurité
Pharmacocinétique
Efficacité (point d'issue secondaire dans la phase I stage d'escalade)
Pharmacogénomique
Pharmacogénétique;Moment(s) d'évaluation de ce point d'issue : Au cours de l'étude (ICTRP)

Registration date
17.03.2022 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
18.08.2022 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Clinical trials, clinicaltrials@pharmamar.com, +34918466003, Pharma Mar S.A. (ICTRP)

Secondary trial IDs
PM1183-A-014-15, NCT02611024, 2015-003602-16-FR (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2015-003602-16 (ICTRP)