Une étude pour évaluer l'efficacité et la sécurité à long terme d'Obefazimod (ABX464) chez des patientes et patients atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère (CU), prenant 25 mg ou 50 mg d'Obefazimod ou un placebo une fois par jour.
Summary description of the study
L'étude examine l'efficacité et la sécurité à long terme d'Obefazimod chez des patientes/patients atteints de CU active modérée à sévère ayant terminé l'étude d'induction (soit ABX464-105 soit ABX464-106 ; seule ABX464-105 est réalisée en Suisse). Obefazimod est un candidat médicament anti-inflammatoire novateur, administré par voie orale, qui augmente spécifiquement la production d'une molécule appelée miR-124, produite naturellement par le corps humain et ayant des propriétés anti-inflammatoires. Les expériences cliniques avec des personnes ayant été traitées avec Obefazimod aux doses de 50 mg et 25 mg montrent que les deux doses sont pertinentes en tant que traitement d'induction et de maintien de la CU en termes d'efficacité et présentent un profil de sécurité favorable à court et à long terme. Cette étude est l'étude de maintien des études d'induction ABX464-105 et ABX464-106 et comprend une période de traitement de 44 semaines et une période de suivi de 28 jours. L'objectif principal est de comparer l'efficacité d'Obefazimod par rapport au placebo en ce qui concerne la rémission clinique à la semaine 44. Un système de notation spécifique, développé pour évaluer la gravité de la maladie, appelé Modified Mayo Score (MMS), sera utilisé. Les principaux objectifs secondaires d'efficacité sont la comparaison : - de l'efficacité d'Obefazimod par rapport au placebo en termes d'amélioration endoscopique à la semaine 44 - de l'efficacité d'Obefazimod par rapport au placebo en termes de rémission symptomatique - de l'efficacité d'Obefazimod par rapport au placebo en termes de processus de guérison de l'intestin - de l'efficacité d'Obefazimod par rapport au placebo en termes de rémission clinique sans corticostéroïdes (si les patientes/patients n'ont plus besoin de corticostéroïdes pour traiter la maladie)
(BASEC)
Intervention under investigation
L'étude de maintien est divisée en 2 parties. Les patientes/patients montrant une amélioration de leur maladie à la fin de l'étude d'induction participent à la partie 1 et reçoivent soit Obefazimod 50 mg, Obefazimod 25 mg ou un placebo, selon le traitement qu'ils ont reçu pendant l'étude d'induction :
- Les patientes/patients traités avec 50 mg pendant l'étude d'induction reçoivent soit 50 mg soit 25 mg d'Obefazimod ou un placebo pendant l'étude de maintien.
- Les patientes/patients traités avec 25 mg pendant l'induction peuvent recevoir 25 mg d'Obefazimod ou un placebo pendant l'étude de maintien.
- Les patientes/patients traités avec un placebo pendant l'induction et ayant montré une amélioration continueront à recevoir un placebo pendant l'étude de maintien.
Dans l'ensemble, les patientes/patients ont une chance de 2 contre 3 de recevoir le médicament à l'essai Obefazimod, et une chance de 1 contre 3 de recevoir le placebo. Un placebo ressemble exactement à Obefazimod, mais ne contient pas de principe actif. Le double aveugle signifie que ni les patientes/patients ni le médecin ne savent jusqu'à la fin de l'étude quel traitement est administré.
Les patientes/patients dont la CU ne s'est pas améliorée sous le traitement de l'étude seront affectés à une partie 2 à double aveugle et non contrôlée et seront répartis au hasard en 2 groupes de traitement pour recevoir soit une capsule par jour avec Obefazimod 25 mg soit Obefazimod 50 mg. Les patientes/patients de la partie 1 dont la maladie s'aggrave passeront également à la partie 2 dès qu'une rechute sera confirmée.
On s'attend à ce qu'environ 1100 participantes/participants participent à l'étude de maintien Obefazimod-107 dans environ 259 centres d'essai dans le monde. Le médicament à l'essai est fourni sous forme de capsule (dans des blisters) à prendre par voie orale une fois par jour.
Les patientes/patients de la partie 1 viendront 7 fois et les patientes/patients de la partie 2 viendront 8 fois pendant la période de traitement entre le jour 1 et la visite de fin de traitement, ainsi qu'une dernière fois pour la visite de fin d'étude.
Les patientes/patients éligibles subiront les examens suivants au cours de l'étude :
- À chaque visite, un examen physique sera effectué et les paramètres vitaux seront mesurés.
- À l'aide d'un appareil électronique (journal électronique), la fréquence des selles, les saignements rectaux, les selles nocturnes, l'urgence des selles et la fatigue ainsi que le moment de la prise du médicament à l'essai seront enregistrés.
- Pendant et à la fin de la période de traitement, 2 endoscopies évaluées centralement avec biopsies seront réalisées. En cas de suspicion de rechute ou d'aggravation de la maladie, une endoscopie supplémentaire peut être demandée.
- Prélèvement d'échantillons sanguins : Au total, jusqu'à 201 ml de sang seront prélevés à partir du jour 1 pour vérifier la sécurité et effectuer des évaluations exploratoires.
- Pendant l'étude, des échantillons de selles seront prélevés pour évaluer l'évolution de la calprotectine fécale, un marqueur de l'activité de la CU.
- Au cours de l'étude, 3 électrocardiogrammes seront réalisés.
- Pour les patientes/patients ayant participé à l'étude optionnelle sur la sécurité cardiaque pendant l'étude d'induction, des échocardiographies supplémentaires seront réalisées à la semaine 28 et à la semaine 44 ou lors de l'arrêt du traitement lors de la visite de fin de traitement.
- En cas de suspicion d'aggravation de la maladie, les patientes/patients peuvent être invités à une visite non planifiée :
- Les patientes/patients ayant une rechute pendant la partie 1 seront affectés au bras Obefazimod 50 mg de la partie 2.
- Les patientes/patients ayant une rechute pendant la partie 2 mettront fin prématurément à l'étude si la définition d'une aggravation de la maladie est remplie.
- Examens ophtalmologiques à la semaine 8 (uniquement pour les patientes/patients de la partie 2), à la semaine 28 et à la semaine 44 (ou visite de fin de traitement pour les patientes/patients mettant fin prématurément à l'étude).
(BASEC)
Disease under investigation
La CU fait partie du groupe des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (Inflammatory bowel diseases (IBD)), caractérisées par une réponse immunitaire mal régulée et associées à une inflammation chronique du rectum et du côlon. La cause de la CU est inconnue, mais on pense que des facteurs génétiques, environnementaux et immunologiques contribuent à son développement. La CU est généralement diagnostiquée à la fin de l'adolescence ou au début de l'âge adulte, à un moment où les gens étudient, cherchent un emploi et fondent une famille. La qualité de vie est considérablement affectée, allant des incapacités physiques directes aux charges financières. Parmi les personnes souffrant de CU, 66 % déclarent être affectées au travail et 73 % dans leurs activités de loisirs. Plus largement, la CU affecte également les membres de la famille immédiate et altère la qualité de vie familiale. La plupart des patientes/patients présentent une CU légère à modérée au moment du diagnostic, mais environ un tiers des patientes/patients développent une CU modérée à sévère. Jusqu'en 2005, lorsque le premier médicament biologique (Infliximab) a été approuvé pour la CU, les traitements conventionnels tels que 5 AZA, corticostéroïdes et immunosuppresseurs étaient principalement utilisés pour traiter ces patientes et patients. Par la suite, d'autres thérapies avancées avec de nouveaux biologiques (nouveaux inhibiteurs du TNF avec Adalimumab et Golimumab, inhibiteurs de l'intégrine avec Vedolizumab, et inhibiteurs de l'IL 23 avec Ustekinumab) et plus récemment des inhibiteurs de JAK (par exemple, Tofacitinib, Filgotinib, Upadacitinib) et des modulateurs S1P (par exemple, Ozanimod) ont été introduits. À la fin de la phase d'induction (c'est-à-dire la phase d'initiation), le pourcentage de patientes/patients répondant au traitement est assez élevé (entre 50 et 70 %), mais peu d'entre eux sont en rémission (20-30 % des patientes/patients avec une maladie inactive). Après un an de traitement, certaines patientes/patients passent d'une réponse clinique à une rémission clinique, tandis que d'autres perdent leur réponse avec le temps.
(BASEC)
Pour cette étude, les critères d'inclusion sont : - Hommes ou femmes âgés de ≥ 16 ans ayant terminé l'étude d'induction de 8 semaines (soit ABTECT-1 soit ABTECT-2) et ayant subi une endoscopie valide à la fin de l'étude d'induction. - Les hommes et les femmes en âge de procréer ainsi que leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 21 jours après la dernière prise du médicament à l'essai. - Le médecin investigateur examinera l'historique médical complet des patientes/patients pour identifier d'éventuelles contre-indications à la prise d'Obefazimod et s'assurer que les patientes/patients sont éligibles pour l'étude. - Les femmes en âge de procréer et les participants masculins avec une partenaire en âge de procréer doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces. - Les participantes/participants doivent être capables et disposés à respecter les visites et les mesures de l'étude conformément au protocole. - Les participantes/participants doivent avoir une assurance maladie, si cela est requis dans un pays ou un État participant. (BASEC)
Exclusion criteria
La participation n'est pas possible si les patientes/patients présentent l'une des affections suivantes (liste non exhaustive) : - Le traitement de l'étude a été définitivement interrompu pendant l'étude d'induction (soit ABX464-105 soit ABX464-106). - Développement d'une maladie grave ou d'un état ou signes d'un état clinique instable (à l'exception de la CU) pendant l'étude d'induction, qui, selon l'avis du médecin investigateur, augmenteraient considérablement le risque pour la patiente/le patient en participant à l'étude. - Patientes ou patients prévoyant une grossesse dans les 12 mois suivant l'étude. - Participation à d'autres études de recherche pendant l'étude de maintien. (BASEC)
Trial sites
Basel, Bern, Zurich
(BASEC)
Sponsor
ABIVAX. S.A, Paris, France IQVIA AG, Branch Basel
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Luc Biedermann
+41 44 255 85 48
luc.biedermann@clutterusz.chUniversitätsspital Zürich, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Rämistrasse 100, 8091 Zürich
(BASEC)
Scientific Information
not available
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Bern
(BASEC)
Date of authorisation
17.07.2023
(BASEC)
ICTRP Trial ID
not available
Official title (approved by ethics committee)
A randomized, double-blind, multicenter, phase III study to evaluate the long-term efficacy and safety of ABX464 25 mg or 50 mg once daily as a maintenance therapy in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis (BASEC)
Academic title
not available
Public title
not available
Disease under investigation
not available
Intervention under investigation
not available
Type of trial
not available
Trial design
not available
Inclusion/Exclusion criteria
not available
not available
Primary and secondary end points
not available
not available
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
not available
Secondary trial IDs
not available
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
not available
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available