Studio di fase III non cieco su Tucatinib con Trastuzumab e mFOLFOX6 rispetto alla terapia standard in prima linea per il carcinoma colorettale metastatico HER2-positivo
Summary description of the study
In questo studio clinico viene esaminato il Tucatinib. Il Tucatinib è un farmaco che mira a HER2 e intende eliminarlo. Quando le cellule tumorali producono più HER2 del normale, ciò può portare al cancro. L'eliminazione di HER2 nelle cellule tumorali può portare alla morte delle cellule tumorali o rallentare la loro crescita. Il Tucatinib viene somministrato in questo studio insieme a un altro farmaco chiamato Trastuzumab. In questo studio clinico viene utilizzata anche una combinazione di farmaci chiamata «mFOLFOX6». mFOLFOX6 contiene tre farmaci. Si chiamano Oxaliplatino, Leucovorin o Levoleucovorin e Fluorouracile. In questo studio clinico vengono utilizzati anche altri due farmaci contro il cancro chiamati Bevacizumab e Cetuximab. In questo studio esaminiamo l'efficacia del Tucatinib, del Trastuzumab e del mFOLFOX6 insieme rispetto al mFOLFOX6 da solo o con Bevacizumab o Cetuximab. Questo studio è composto da due gruppi di trattamento. Ogni gruppo di trattamento viene selezionato casualmente, come lanciando una moneta. Il medico sperimentatore sa a quale gruppo sono assegnati i pazienti. Un gruppo riceve Tucatinib con Trastuzumab e mFOLFOX6. L'altro gruppo riceve solo mFOLFOX6 e il medico sperimentatore decide se i pazienti riceveranno Bevacizumab o Cetuximab. Esaminiamo il Tucatinib con il Trastuzumab e il mFOLFOX6 per scoprire quali effetti collaterali si verificano durante la somministrazione congiunta e se il farmaco in studio è efficace contro il cancro del colon o del retto. Vogliamo sapere quanto a lungo il Tucatinib rimane nel corpo. Vogliamo anche sapere come il corpo risponde al Tucatinib.
(BASEC)
Intervention under investigation
Se un paziente è interessato a partecipare a questo studio, riceve prima un foglio informativo che descrive in dettaglio tutti gli aspetti dello studio. Durante un colloquio informativo, le informazioni contenute e ulteriori domande vengono discusse con un medico. Solo dopo aver fornito il consenso informato, può iniziare la fase di pre-valutazione.
Pre-valutazione:
Dopo che il paziente ha accettato di partecipare allo studio e ha firmato il modulo di consenso, inizia la fase di pre-valutazione, che può durare fino a 35 giorni.
Trattamento:
Durante il periodo di trattamento, i pazienti ricevono i farmaci in studio durante le visite. Il farmaco in studio, Tucatinib, viene assunto quotidianamente al mattino e alla sera sotto forma di compressa.
Durante la fase di trattamento, devono essere effettuate varie valutazioni e
esami, tra cui, tra l'altro, la compilazione di questionari, esami fisici e prelievi di sangue.
Durante la partecipazione allo studio, i pazienti si recano al centro di sperimentazione quattro volte nell'arco di sei settimane se sono nel gruppo 1. Per i partecipanti del gruppo 2, le visite si svolgeranno una volta alla settimana se vengono trattati con Cetuximab e una volta ogni due settimane se vengono trattati con Bevacizumab.
Follow-up:
Dopo la conclusione del trattamento con i farmaci in studio, i pazienti vengono contattati circa ogni tre mesi per vedere come stanno e per interrogarli sulla loro malattia oncologica.
Finché la malattia oncologica è stabile o migliora, i pazienti possono continuare a ricevere i farmaci in studio finché lo studio è aperto.
(BASEC)
Disease under investigation
Cancro del colon o del retto HER2-positivo che si è diffuso in altre parti del corpo o che non può essere rimosso chirurgicamente
(BASEC)
1. Presenza di adenocarcinoma metastatico e/o inoperabile del colon o del retto documentato istologicamente e/o citologicamente 2. Dimostrazione di una malattia HER2-positiva tramite test HER2-IHC e -ISH basati su tessuti in fase di valutazione in un laboratorio centrale designato dallo sponsor 3. Età ≥ 18 anni al momento del consenso (BASEC)
Exclusion criteria
1. Precedente terapia sistemica per il CRC metastatico o precedente partecipazione a uno studio clinico interventistico per il CRC metastatico. I pazienti possono aver ricevuto una chemioterapia adiuvante per il CRC, a condizione che sia stata completata > 6 mesi prima dell'inclusione nello studio. 2. Radioterapia precedente entro 14 giorni (o 7 giorni per la radiochirurgia stereotassica) prima dell'inclusione nello studio. 3. Precedente terapia anti-HER2 (BASEC)
Trial sites
Winterthur, Zurich
(BASEC)
Sponsor
not available
Contact
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
30.06.2023
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT05253651 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
not available
Academic title
Uno studio di fase 3 randomizzato in aperto di Tucatinib in combinazione con Trastuzumab e mFOLFOX6 rispetto a mFOLFOX6 somministrato con o senza Cetuximab o Bevacizumab come trattamento di prima linea per soggetti con cancro colorettale metastatico HER2+ (ICTRP)
Public title
Uno studio di Tucatinib con Trastuzumab e mFOLFOX6 rispetto al trattamento standard nella prima linea di cancro colorettale metastatico HER2+ (ICTRP)
Disease under investigation
Neoplasie Colorettali (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: tucatinibFarmaco: trastuzumabFarmaco: bevacizumabFarmaco: cetuximabFarmaco: oxaliplatinoFarmaco: leucovorinFarmaco: levoleucovorinFarmaco: fluorouracile (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:
- Adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente e/o citologicamente
che è localmente avanzato, non resecabile o metastatico
- Capacità di fornire i blocchi di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE)
più recentemente disponibili (o vetrini freschi) ottenuti prima dell'inizio del trattamento
a un laboratorio centrale
- Se il tessuto archivistico non è disponibile, è richiesta una biopsia basale
ottenuta di recente di una lesione tumorale accessibile entro 35 giorni prima dell'inizio del trattamento
dello studio
- Malattia HER2+ come determinato da un test basato su tessuto eseguito in un laboratorio centrale.
- Il partecipante ha malattia con omologo del gene oncogene del sarcoma di ratto di tipo selvatico (RAS WT) come
determinato da test locali o centrali. Per l'analisi centrale del RAS, il campione di tessuto deve
essere analizzato entro 1 anno dalla data della biopsia.
- Malattia misurabile radiograficamente secondo RECIST v1.1 con:
- Almeno un sito di malattia che è misurabile e che non è stato
precedentemente irradiato, oppure
- Se il partecipante ha ricevuto radiazioni precedenti alle lesioni target, deve
esserci evidenza di progressione dalla radiazione
- Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
- Inclusione CNS - basata su risonanza magnetica cerebrale con contrasto, i partecipanti possono
avere uno dei seguenti:
- Nessuna evidenza di metastasi cerebrali
- Metastasi cerebrali precedentemente trattate che sono asintomatiche
Criteri di esclusione:
- Precedente terapia sistemica anticancro per cancro colorettale (CRC) in fase localmente
avanzata, non resecabile o metastatica, si noti che i partecipanti possono aver
ricevuto un massimo di 2 dosi di mFOLFOX6 in fase localmente avanzata/non resecabile o
metastatica prima della randomizzazione.
- Nota: Può aver ricevuto chemioterapia per CRC in fase adiuvante se completata >6 mesi prima dell'arruolamento
- Terapia radiante entro 14 giorni prima dell'arruolamento (o entro 7 giorni nel
contesto della radiosurgery stereotassica)
- Trattamento precedente con terapia anti-HER2
- Neuropatia in corso di grado 3 o superiore
- Perforazione gastrointestinale (GI) attiva o non trattata al momento dello screening. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) da parte di una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) (ICTRP)
Sopravvivenza globale (OS);Tasso di risposta obiettiva confermata (cORR) secondo RECIST v1.1 da BICR;PFS secondo RECIST v1.1 valutato dall'investigatore;cORR secondo RECIST v1.1 valutato dall'investigatore;Durata della risposta (DOR) secondo RECIST v1.1 da BICR;DOR secondo RECIST v1.1 valutato dall'investigatore;Tempo alla seconda progressione o morte (PFS2);Incidenza di eventi avversi (AEs);Incidenza di alterazioni della dose;Concentrazione minima (Ctrough);Cambiamento rispetto al basale nel punteggio del Questionario sulla Qualità della Vita C30 dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQC30);Tempo per un cambiamento significativo nel punteggio EORTC QLQ30 (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Additional contacts
Medical Monitor;Seagen Trial Information Support, clinicaltrials@seagen.com, 866-333-7436, Seagen Inc., (ICTRP)
Secondary trial IDs
C4251008, 2024-514180-25-00, SGNTUC-029 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05253651 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available