L’étude ACTION : ONC201 dans le gliome diffus avec mutation H3 K27M après radiothérapie

ICTRP Trial ID
NCT05580562 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
ONC201 for the Treatment of Newly Diagnosed H3 K27M-mutant Diffuse Glioma Following Completion of Radiotherapy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study (BASEC)

Academic title
ONC201 pour le traitement du gliome diffus mutant H3 K27M nouvellement diagnostiqué après l'achèvement de la radiothérapie : une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (ICTRP)

Public title
ONC201 dans le gliome diffus mutant H3 K27M après radiothérapie (l'étude ACTION) (ICTRP)

Disease under investigation
Gliome H3 K27M (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : Dordaviprone (ONC201) Médicament : Dordaviprone (ONC201) + Placebo Autre : Placebo (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. But principal : Traitement. Masquage : Triple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :

1. Capable de comprendre les procédures de l'étude et d'accepter de participer à l'étude en
fournissant un consentement éclairé écrit (par le participant ou un représentant légalement
autorisé), et un assentiment le cas échéant.

2. Poids corporel = 10 kg au moment de la randomisation.

3. Gliome diffus mutant H3 K27M diagnostiqué histologiquement (nouveau diagnostic). Détection d'une
mutation K27M de type missense dans tout gène codant pour l'histone H3 détectée par test de
tissu tumoral (immunohistochimie [IHC] ou séquençage de nouvelle génération [NGS] dans un
laboratoire certifié par les Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] ou équivalent.
[Le site doit fournir (si disponible) : = 10 lames non teintées fixées au formol et
incluses dans la paraffine (FFPE) à partir de tissu tumoral.]

4. Au moins une IRM cérébrale de haute qualité avec contraste obtenue avant le début de
la radiothérapie pour soumission au fournisseur d'imagerie du sponsor pour une lecture centrale.
Pour les participants ayant subi une résection chirurgicale, cette IRM doit être post-résection ; pour
les participants n'ayant pas subi de résection, cette IRM peut être pré- ou post-biopsie.

5. Au moins une IRM cérébrale de haute qualité avec contraste obtenue 2 à 6 semaines
après l'achèvement de la radiothérapie de première ligne. Si l'imagerie avec contraste ne peut pas
être obtenue en raison d'un manque d'accès veineux après plusieurs tentatives, un patient peut
toujours être éligible après la collecte d'une IRM cérébrale non améliorée. [Le site doit également
fournir toutes les IRM disponibles complétées avant le début du traitement avec l'intervention de l'étude.]

6. A reçu une radiothérapie de première ligne

1. A commencé la radiothérapie dans les 12 semaines suivant le diagnostic initial de gliome
diffus mutant H3 K27M.

2. A terminé la radiothérapie dans les 2 à 6 semaines précédant la randomisation.

3. A complété une radiothérapie standard fractionnée (par exemple, 54 à 60 Gy en 28 à 33
fractions administrées sur environ 6 semaines ou radiothérapie hypofractionnée
(par exemple, 40 Gy en 15 fractions administrées sur environ 3 semaines).

7. Statut de performance Karnofsky ou statut de performance Lansky = 70 au moment de
la randomisation.

8. Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes et de médicaments antiépileptiques pendant 7 jours
avant la randomisation, le cas échéant. Une dose stable de stéroïdes est définie comme = 2 mg/jour
d'augmentation (basée sur la dose de dexaméthasone ou une dose équivalente d'un stéroïde alternatif).

Critères d'exclusion :

1. Tumeur primaire de la moelle épinière.

2. Gliome intrinsèque diffus du pont (DIPG), défini comme des tumeurs avec un épicentre pontique
et une implication diffuse du pont.

3. Preuve de propagation leptomeningée de la maladie ou de dissémination dans le liquide céphalorachidien.

4. Toute malignité concomitante connue.

5. Nouvelle lésion(s) en dehors du champ de radiation.

6. A reçu une radiothérapie cérébrale totale.

7. A reçu une thérapie par protons pour le gliome.

8. Utilisation de l'un des traitements suivants dans les périodes spécifiées avant la randomisation :

1. ONC201 ou ONC206 à tout moment.

2. Bevacizumab systémique (y compris les biosimilaires) à tout moment depuis le diagnostic initial
de gliome diffus mutant H3 K27M.

3. Temozolomide au cours des 3 dernières semaines.

4. Champs de traitement tumoral à tout moment.

5. Antagoniste DRD2 au cours des 2 dernières semaines.

6. Toute thérapie expérimentale au cours des 4 dernières semaines.

7. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 3 jours.

8. Inducteurs puissants du CYP3A4 (comprend les médicaments antiépileptiques inducteurs d'enzymes) dans les 2
semaines.

9. Résultats de tests de laboratoire répondant à l'un des paramètres suivants dans les 2 semaines précédant
la randomisation :

1. Numération absolue des neutrophiles < 1,0 10^9/L ou plaquettes < 75 10^9/L.

2. Bilirubine totale > 1,5 limite supérieure de la normale (ULN) (les participants ayant
le syndrome de Gilbert peuvent être inclus avec une bilirubine totale > 1,5 ULN si la bilirubine directe
est = 1,5 ULN).

3. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 ULN.

4. Clairance de la créatinine = 60 mL/min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault
(ou taux de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m2).

10. QTc > 480 msec (basé sur la moyenne de trois électrocardiogrammes) lors du dépistage.

11. Hypersensibilité connue à tout excipient utilisé dans la formulation de l'intervention de l'étude.

12. Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant la réception de l'intervention de l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant
la réception de la première dose de l'intervention de l'étude.

13. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou en cours
nécessitant un traitement systémique ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui
limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

14. Toute autre condition (par exemple, médicale, psychiatrique ou sociale) qui, de l'avis de
l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du participant ou la capacité de compléter
l'étude conformément au protocole. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Survie globale (OS) ; Survie sans progression (PFS) évaluée selon les critères RANO-HGG (ICTRP)

Incidence des événements indésirables ; Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de laboratoire clinique ; PFS utilisant les critères RANO-HGG ; Réponse aux corticostéroïdes ; Réponse au statut de performance (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Tarapore, PhD, clinicaltrials@chimerix.com, 1-919-806-1074 (ICTRP)

Secondary trial IDs
ONC201-108 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05580562 (ICTRP)