MAKEI V: Eine internationale klinische Studie für Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene mit bösartigen, extrakraniellen Keimzelltumoren.

Germany (ICTRP)

ICTRP Trial ID
EUCTR2016-001784-36 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Multicentre prospective trial for extracranial malignant germ cell tumours including a randomized comparison of Carboplatin and Cisplatin (BASEC)

Academic title
Multizentrische prospektive Studie zu extrakraniellen malignen Keimzelltumoren einschließlich eines randomisierten Vergleichs von Carboplatin und Cisplatin - MAKEI V (ICTRP)

Public title
Vergleich von Carboplatin und Cisplatin bei Patienten mit extrakraniellen malignen Keimzelltumoren (ICTRP)

Disease under investigation
Extrakraniellen Keimzelltumoren jeder malignen Histologie, primärer Ort und Stadium; Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Krebs [C04] (ICTRP)

Intervention under investigation

Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: CISPLATIN
CAS-Nummer: 15663-27-1
Konzentrationseinheit: mg/m2 Milligramm(e)/Quadratmeter
Konzentrationstyp: bis zu

Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: CARBOPLATIN
CAS-Nummer: 41575-94-4
Konzentrationseinheit: mg/m2 Milligramm(e)/Quadratmeter
Konzentrationstyp: bis zu

Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: ETOPOSID
CAS-Nummer: 33419-42-0
Konzentrationseinheit: mg/m2 Milligramm(e)/Quadratmeter
Konzentrationstyp: bis zu

Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: IFOSFAMID
CAS-Nummer: 3778-73-2
Konzentrationseinheit: mg/m2 Milligramm(e)/Quadratmeter
Konzentrationstyp: bis zu

(ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: ja Einfach blind: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: ja Cross-over: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleichsparameter an, anderes Arzneimittel: ja Placebo: nein Andere: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 2 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:
- Bestätigte extrakraniellen MGCT bis zu 17 11/12 Jahren oder Patienten mit ovarialen Primärtumoren bis zu 29 11/12 Jahren am Datum der schriftlichen Einwilligung
- Schriftliche Einwilligung vor der Studienteilnahme der Eltern und/oder des Patienten
- Diagnose eines chemotherapie-naiven extrakraniellen MGCT
- Karnofsky-Index von >70% oder ECOG-Status 0-II
- Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, im Falle von ß-HCG-sezernierenden MGCT muss eine Schwangerschaft durch geeignete Methoden ausgeschlossen werden

Hinweis: Jeder Patient im gebärfähigen Alter sollte zustimmen, während der Dauer der Studienbehandlung und mindestens 12 Monate nach Ende der Therapie eine angemessene Verhütung zu verwenden.
Sind die Studienteilnehmer unter 18? ja
Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe: 300
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) ja
F.1.2.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe 60
F.1.3 Ältere (>=65 Jahre) nein
F.1.3.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe
(ICTRP)

Ausschlusskriterien:
Ausschlusskriterien im Allgemeinen:
- Schwangerschaft
- Stillzeit
- Unvollständige Daten bei Studienbeginn, die eine Risikogruppeneinteilung verhindern
- HIV-Positivität
- Lebendimpfstoff-Immunisierung innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung
- Sexuell aktive Jugendliche, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearl-Index <1) bis 12 Monate nach Ende der Chemotherapie zu verwenden

- Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der schriftlichen Einwilligung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, mit Ausnahme von Studien mit anderen Endpunkten als MAKEI V, die parallel zu MAKEI V ohne Einfluss auf diese Studie durchgeführt werden können, z.B. Studien zu Antiemetika, Antimykotika, Antibiotika, Strategien zur psychosozialen Unterstützung usw.
- Jede andere medizinische, psychiatrische oder drogenbezogene Erkrankung oder soziale Bedingung, die mit der Protokollbehandlung unvereinbar ist.

Ausschlusskriterien bei besonderer Indikation:
- Zweitmalignome
- Negative präoperative Tumormarker AFP und ß-HCG und ausschließlich reine Teratom-Histologie
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cisplatin, Carboplatin, Etoposid, Ifosfamid oder andere Bestandteile des Arzneimittels
- Hörbeeinträchtigung Grad 3 und 4 (CTCAE Vers.4.03)



Primary and secondary end points
Hauptziel: Zu beurteilen, ob in einem randomisierten Vergleich die Wirksamkeit von Carboplatin nicht schlechter ist als die von Cisplatin bei malignen Keimzelltumoren (MGCT) von mittlerem, hohem und sehr hohem Risiko in Bezug auf das ereignisfreie Überleben (EFSr); Sekundäres Ziel: 1. Bewertung der EFS/OS-Raten in den definierten Risikogruppen im Vergleich zu den Ergebnissen von MAKEI 96 und veröffentlichten Daten
2. Bewertung der Toxizität bei randomisierten Patienten in Bezug auf die Anzahl der Tage im Krankenhaus, die Anzahl der durchgeführten Thrombozyten- und roten Blutkörperchen-Transfusionen
3. Bewertung der Ototoxizität, Nephrotoxizität, Kardiotoxizität und fruchtbarkeitsrelevanten endokrinen Ergebnisse während und nach der Chemotherapie
4. Bewertung der patientenberichteten Ergebnisse
5. Implementierung einer standardisierten Dokumentation der chirurgischen Verfahren und Bewertung der potenziellen Auswirkungen von Variationen in den Verfahren auf das EFS
6. Bewertung der Risikostratifizierung für die Therapie, die in MAKEI V basierend auf standardisierter Staging- und pathologischer Bewertung im Vergleich zu MAKEI 96 implementiert wurde
7. Bewertung der radiologischen Reaktion nach zwei oder vier Zyklen Chemotherapie
8. Bewertung der standardisierten Tumormarkerkinetik nach jedem Zyklus Chemotherapie
; Primäre Endpunkte: Ereignisfreies Überleben, definiert als minimale Zeit vom Datum der Randomisierung bis zu den folgenden Ereignissen (EFSr):
- Tod aus irgendeinem Grund
- Fortschreitende Erkrankung, definiert als Anstieg des standardisierten Tumormarkers mit oder ohne Zunahme der Tumormasse/Metastasen
- Lebensfähige Tumorzellen zum Zeitpunkt der endgültigen Operation
- Rückfall
- Zweitmalignom
- oder das Datum der letzten Nachuntersuchung
Dies bezieht sich auf Patienten, die randomisiert wurden, um Carboplatin oder Cisplatin zu erhalten.; Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Jeder Zeitpunkt vom Datum der Randomisierung bis zu einem der definierten Ereignisse. (ICTRP)

Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Jeder Zeitpunkt vom Datum der Randomisierung bis zu einem der definierten Ereignisse oder Analysen.; Sekundäre Endpunkte: - Ereignisfreies Überleben (EFS), definiert als minimale Zeit vom Datum der Diagnose bis zu einem der oben beschriebenen Ereignisse oder bis zur letzten Nachuntersuchung, aller in MAKEI V eingeschlossenen Patienten in Bezug auf die definierten MAKEI V-Risikogruppen
- Gesamtüberleben (OS), definiert als minimale Zeit vom Datum der Diagnose bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder bis zur letzten Nachuntersuchung, aller in MAKEI V eingeschlossenen Patienten in Bezug auf die definierten MAKEI V-Risikogruppen
- Gesundheitsökonomischer Parameter, z.B. Krankenhausaufenthaltstage während der Behandlung, Anzahl der Bluttransfusionen, in Bezug auf die Behandlung mit Carboplatin oder Cisplatin
- Kurz- und Spättoxizitäten gemäß CTCAE v4.03
- Bewertung der Sicherheit: Nebenwirkungen und Laboranomalien, CTCAE v4.03 Grad, Zeitpunkt, Schweregrad und Zusammenhang.
- Fruchtbarkeitsrelevante endokrine Ergebnisse, z.B. Östrogen, AMH, LH, FSH, Inhibin B.
- Patientenberichtete Ergebnisse einschließlich HRQoL, Müdigkeit, sexuelle Funktion und Fruchtbarkeitsergebnisse (bei erwachsenen Patienten)
- Bestimmung des Rückfallrisikos in Bezug auf die verwendete chirurgische Intervention
- Radiologische Ansprechrate nach zwei (und gegebenenfalls vier) Zyklen Chemotherapie mit entweder Carboplatin oder Cisplatin
- Standardisierte Tumormarkerwerte nach jedem Zyklus Chemotherapie mit entweder Carboplatin oder Cisplatin (ICTRP)

Registration date
08.04.2019 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
12.08.2019 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Dr. Judith Schilling, studienzentrale-szb@ukbonn.de, 004922828719037, Studienzentrale Studienzentrum Bonn (SZB) (ICTRP)

Secondary trial IDs
PAED-201601 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2016-001784-36 (ICTRP)