ETOP 23-22 RAISE : Une étude clinique sur l'effet du Niraparib et de l'immunothérapie chez les patients atteints de cancer du poumon à petites cellules positif pour le biomarqueur SLFN11

France, Germany, Italy, Romania, Spain, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT05718323 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A single-arm phase II trial of the addition of Niraparib to anti-PD-L1 antibody maintenance in patients with SLFN11-positive, extensive-disease small cell lung cancer. Niraparib added to anti-PD-L1 antibody maintenance in SLFN11-positive, extensive-disease SCLC. (BASEC)

Academic title
Essai de phase II à bras unique de l'ajout de Niraparib à l'entretien par anticorps anti-PD-L1 chez les patients atteints de cancer du poumon à petites cellules (SCLC) à maladie étendue et positifs pour SLFN11. (ICTRP)

Public title
Niraparib ajouté à l'entretien par anticorps anti-PD-L1 chez les patients atteints de SCLC à maladie étendue et positifs pour SLFN11 (ICTRP)

Disease under investigation

SCLC, Stade Étendu SLFN11-positif

(ICTRP)

Intervention under investigation

Médicament : Niraparib

(ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design

Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation à un seul groupe. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert).

(ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria

Critères d'inclusion :

Critères d'inclusion pour le test d'expression de SLFN11

• Le consentement éclairé écrit partie 1 : pour le dépistage de SLFN11 doit être signé et daté par le patient et l'investigateur avant l'envoi de tout matériel tumoral au laboratoire central.
• SCLC ED confirmé histologiquement ou cytologiquement (stade IV selon la 8ème classification TNM).
• Disponibilité de tissu tumoral FFPE pour le dépistage.

Critères d'inclusion pour la participation à l'essai

• Le consentement éclairé écrit partie 2 : pour la participation à l'essai doit être signé et daté par le patient et l'investigateur avant toute intervention liée à l'essai.
• Haute expression de SLFN11 sur le matériel tumoral FFPE :

L'expression de SLFN11 est déterminée au laboratoire central de dépistage à Bâle.
L'hyperexpression est définie comme une expression protéique détectable par IHC dans >=20% des cellules
tumorales.

• Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie-immunothérapie standard de première ligne, composée de 4 cycles de chimiothérapie par platine-etoposide en combinaison avec un anticorps anti-PD-L1 (atezolizumab ou durvalumab). Les patients ayant commencé l'immunothérapie au cycle 2 de chimiothérapie sont éligibles.
• Le SCLC ED ne doit pas avoir progressé pendant ou après la chimiothérapie-immunothérapie standard (selon les critères RECIST v1.1).
• Les patients doivent être candidats à un traitement d'entretien en cours avec inhibition des points de contrôle immunitaires.
• Fonction hématologique adéquate :
• Fonction rénale adéquate :
• Fonction hépatique adéquate :
• ECOG PS 0-2
• Âge >=18 ans
• Femmes en âge de procréer, y compris celles ayant eu leurs dernières menstruations dans les 2 dernières années, doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 4 semaines précédant l'inscription et dans les 3 jours avant le début du traitement.

Critères d'exclusion :

• Métastases cérébrales symptomatiques
• Tout cancer cliniquement actif, autre que le SCLC Exception : les malignités avec un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, un taux de survie à 5 ans de >90%), telles que un carcinome in situ du col utérin correctement traité, un carcinome cutané non mélanome, un cancer de la prostate localisé, un carcinome canalaire in situ, ou un cancer de l'utérus de stade I. Une thérapie hormonale pour un carcinome de la prostate non métastatique ou un carcinome canalaire in situ est autorisée.

Radiothérapie thoracique consolidante. La radiothérapie palliative au cerveau ou aux os est
autorisée.

• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumonite induite par des médicaments, ou pneumonite idiopathique, ou preuve de pneumonite active sur un scanner thoracique par tomodensitométrie (CT) de dépistage.
• Toute maladie pulmonaire nécessitant des stéroïdes systémiques à des doses de >10 mg de prednisolone (ou dose équivalente d'un autre stéroïde).
• Tout trouble systémique concomitant grave (par exemple infection active, maladie cardiovasculaire instable) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à terminer l'essai ou interférerait avec l'évaluation de l' efficacité et de la sécurité du traitement du protocole.
• Hypertension mal contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique >150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique >95 mmHg.

Le patient doit être considéré comme stable et l'hypertension médicalement contrôlée.

• Antécédents de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (MDS/AML).
• Antécédents de syndrome d'encéphalopathie réversible (PRES)
• Insuffisance rénale ou hépatique sévère.
• Toute anomalie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative qui pourrait altérer l'absorption, telle que le syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac et/ou des intestins.
• Traitement avec un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Hypersensibilité au niraparib ou à l'un de ses excipients (par exemple, tartrazine).
• Femmes qui sont enceintes ou en période d'allaitement.
• Hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'essai et dans les délais requis après la dernière dose de traitement par niraparib.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'essai.

(ICTRP)

not available

Primary and secondary end points

Taux de survie sans progression (PFS) à 3 mois selon l'évaluation de l'investigateur (selon RECIST v1.1)

(ICTRP)

Survie sans progression (PFS);Survie globale (OS);Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon l'évaluation de l'investigateur (selon RECIST v1.1);Événements indésirables selon CTCAE v5.0

(ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
GlaxoSmithKline;Development Limited (ICTRP)

Additional contacts
Markus Joerger, MD-PhD;Heidi Roschitzki, PhD, heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org, +41 31 511 94 00, Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St.Gallen, (ICTRP)

Secondary trial IDs
ETOP 23-22 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05718323 (ICTRP)