Studio per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia di Magrolimab rispetto al placebo in combinazione con Venetoclax e Azacitidina in pazienti con leucemia mieloide acuta (ENHANCE-3)
Summary description of the study
In questo progetto di ricerca viene esaminata la sostanza in studio, Magrolimab, in combinazione con altri farmaci per il trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA). Lo scopo di questo studio è scoprire se Magrolimab in combinazione con Venetoclax e Azacitidina è più efficace di Venetoclax e Azacitidina ed altrettanto sicuro nei pazienti con LMA recentemente diagnosticata, per i quali una chemioterapia intensiva non è un'opzione. I partecipanti allo studio saranno assegnati al gruppo che riceve Magrolimab in combinazione con Venetoclax e Azacitidina o al gruppo di controllo che riceve un placebo (un'infusione senza principi attivi che assomiglia a Magrolimab) insieme a Venetoclax e Azacitidina. C'è una probabilità del 50% di ricevere Magrolimab e una probabilità del 50% di ricevere un placebo. La partecipazione allo studio durerà circa 9 mesi o più. La data di pre-valutazione è esclusa. La partecipazione attiva allo studio, compreso il trattamento con la sostanza in studio, può continuare finché i partecipanti tollerano il trattamento dello studio, la malattia oncologica non progredisce, non viene iniziato un nuovo trattamento per la LMA e lo studio non viene interrotto. Il trattamento dello studio (Venetoclax e Azacitidina) sarà somministrato in cicli di 28 giorni (4 settimane), con Magrolimab o placebo somministrato in parallelo. I partecipanti dovranno recarsi più frequentemente in clinica per appuntamenti di visita in determinati momenti durante lo studio. Potrebbe non esserci alcun beneficio dalla partecipazione a questo studio. Negli studi precedenti su Magrolimab, gli effetti collaterali più comuni legati al farmaco in più di una persona su dieci che ha ricevuto almeno una dose di Magrolimab erano i seguenti: anemia (basso numero di globuli rossi), brividi, diminuzione dell'appetito, diarrea, affaticamento (stanchezza), febbre, mal di testa, reazioni legate all'infusione, nausea e vomito.
(BASEC)
Intervention under investigation
Questo è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, in cui i partecipanti vengono assegnati a uno dei due gruppi:
• Magrolimab, Venetoclax e Azacitidina
• Placebo, Venetoclax e Azacitidina
Doppio cieco significa che né i partecipanti né il medico sperimentatore sapranno quale trattamento dello studio viene somministrato.
Controllato con placebo significa che potrebbe essere somministrato un farmaco fittizio come infusione, che non contiene principi attivi, ma assomiglia a Magrolimab.
Randomizzato significa che il trattamento dello studio viene scelto casualmente - come lanciare una moneta. C'è una probabilità del 50% che i partecipanti ricevano Magrolimab e una probabilità del 50% di ricevere un placebo.
(BASEC)
Disease under investigation
Leucemia mieloide acuta (LMA) in pazienti per i quali la chemioterapia non è un'opzione.
(BASEC)
Pazienti non trattati in precedenza con leucemia mieloide acuta (LMA) istologicamente confermata secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), che non sono idonei a un trattamento con chemioterapia standard a causa della loro età o della loro malattia. (BASEC)
Exclusion criteria
- Trattamento precedente con sostanze definite nel protocollo - Sospetto clinico o documentazione di coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) nella LMA - Persone affette da leucemia promielocitica acuta - Seconda malattia maligna Nota: Si applicano ulteriori criteri di inclusione/esclusione definiti nel protocollo. (BASEC)
Trial sites
Bern
(BASEC)
Sponsor
not available
Contact
Contact Person Switzerland
Prof. Dr. med. Thomas Pabst
+41 (0) 31 632 41 14
thomas.pabst@clutterinsel.ch(BASEC)
General Information
Gilead Sciences
(ICTRP)
Scientific Information
Gilead Sciences
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Bern
(BASEC)
Date of authorisation
21.02.2023
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT05079230 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
not available
Academic title
Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta la sicurezza e l'efficacia di Magrolimab rispetto al placebo in combinazione con Venetoclax e Azacitidina in pazienti recentemente diagnosticati e precedentemente non trattati con leucemia mieloide acuta che non sono idonei a chemioterapia intensiva (ICTRP)
Public title
Studio di Magrolimab rispetto al placebo in combinazione con Venetoclax e Azacitidina in partecipanti con leucemia mieloide acuta (ICTRP)
Disease under investigation
Leucemia mieloide acuta (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: MagrolimabFarmaco: VenetoclaxFarmaco: AzacitidinaFarmaco: Placebo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Doppio (Partecipante, Investigatore). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione chiave:
- Individui precedentemente non trattati con conferma istologica di leucemia mieloide acuta (AML) secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) che non sono idonei al trattamento con un regime di induzione standard di citarabina e antracicline a causa dell'età o comorbidità. Gli individui devono essere considerati non idonei a chemioterapia intensiva, definita dai seguenti criteri:
- = 75 anni di età O
- = 18 a 74 anni di età con almeno 1 delle seguenti comorbidità:
- Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 2 o 3
- Capacità di diffusione del polmone di monossido di carbonio = 65% o volume espiratorio forzato in 1 secondo = 65%
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra = 50%
- Clearance della creatinina basale = 30 mL/min a < 45 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft Gault o misurata con raccolta di urine delle 24 ore
- Disturbo epatico con bilirubina totale > 1.5 x limite superiore della norma (ULN)
- Qualsiasi altra comorbidità che l'investigatore giudica incompatibile con chemioterapia intensiva
- Stato di performance ECOG:
- Di 0 a 2 per individui = 75 anni di età O
- Di 0 a 3 per individui = 18 a 74 anni di età
- Gli individui con conteggio dei globuli bianchi (WBC) = 20 x 10^3/L prima della randomizzazione.
Se il WBC dell'individuo è > 20 x10^3/L prima della randomizzazione, l'individuo può
essere arruolato, assumendo che tutti gli altri criteri di idoneità siano soddisfatti. Tuttavia, il WBC
deve essere = 20 x 10^3/L prima della prima dose del trattamento dello studio e prima di
ciascuna dose di magrolimab/placebo durante il Ciclo 1.
- Nota: Gli individui possono essere trattati con idrossiurea e/o leucafere durante
la randomizzazione e per tutto lo studio per ridurre il WBC a = 20 x 10^3/L per
consentire l'idoneità per il dosaggio del farmaco dello studio
- L'emoglobina deve essere = 9 g/dL prima della dose iniziale del trattamento dello studio
- Nota: Le trasfusioni sono consentite per soddisfare l'idoneità all'emoglobina
- Incrocio del sangue pretrattamento completato
Criteri di esclusione chiave:
- Trattamento precedente con uno dei seguenti:
- agenti mirati al cluster di differenziazione 47 (CD47) o alla proteina regolatoria del segnale alfa
(SIRPa)
- Terapia antileucemica per il trattamento dell'AML (ad es., agenti ipometilanti
(HMA), citarabina a basso dosaggio e/o venetoclax), escludendo idrossiurea
- Nota: Gli individui con MDS precedenti che non hanno ricevuto precedenti HMA o
venetoclax o agenti chemioterapici per MDS possono essere arruolati nello
studio. Il trattamento precedente con terapie per la sindrome mielodisplastica (MDS)
inclusi, ma non limitati a lenalidomide, agenti stimolanti eritroidi,
o terapie o fattori di crescita simili diretti ai globuli rossi negativi (RBC-), ai globuli bianchi negativi
(WBC-), o alle piastrine è consentito per
questi individui.
- Sospetto clinico o documentato di coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (CNS)
con AML
- Individui che hanno leucemia promielocitica acuta
- Seconda malignità, ad eccezione di MDS, carcinoma basocellulare trattato o carcinoma squamoso localizzato della pelle,
carcinoma prostatico localizzato, o altre malignità per le quali gli individui
non sono in terapie antitumorali attive e non hanno avuto evidenza di malignità attiva
per almeno 1 anno
Nota: Altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo possono applicarsi. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Sopravvivenza globale (OS) (ICTRP)
Tasso di remissione completa (CR) + remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh);Tasso di remissione completa (CR);Sopravvivenza libera da eventi (EFS);Durata di CR + CRh nei partecipanti che hanno raggiunto remissione completa (CR) o remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh);Durata della remissione completa (DCR) nei partecipanti che hanno raggiunto remissione completa (CR);Tasso di CR/CRh senza malattia minima residua (CR/CRhMRD-);Tasso di CR senza malattia minima residua (CRMRD-);Tasso di indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC);Tasso di indipendenza dalla trasfusione di piastrine;Tempo fino alla prima deteriorazione (TTD) sulla scala di stato di salute/qualità della vita (GHS/QoL) del questionario EORTC QLQ-C30;Tempo fino alla prima deteriorazione (TTD) sulla scala di funzionamento fisico del EORTC QLQ-C30;Percentuale di partecipanti che sperimentano eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs);Percentuale di partecipanti che sperimentano anomalie di laboratorio emergenti dal trattamento di grado 3 o superiore;Concentrazione sierica di Magrolimab nel tempo;Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-Magrolimab;Livelli massimi di anticorpi sierici anti-Magrolimab (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Gilead Study Director, Gilead Sciences (ICTRP)
Secondary trial IDs
2021-003434-36, MOH_2022-08-15_011983, GS-US-590-6154 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05079230 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available