Eine klinische Studie zum Vergleich von Somapacitan einmal wöchentlich mit Norditropin® einmal täglich bei Kindern, die Hilfe beim Wachstum benötigen

Austria, Belgium, Brazil, Bulgaria, Canada, China, Croatia, European Union, Finland, France, Germany, Greece, India, Ireland, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Latvia, Lithuania, Malaysia, Mexico, Netherlands, Poland, Portugal, Russian Federation, Saudi Arabia, Serbia, Slovenia, South Africa, Spain, Switzerland, Thailand, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
EUCTR2021-005607-13 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A study comparing the effect and safety of once weekly dosing of somapacitan with daily Norditropin® as well as evaluating long-term safety of somapacitan in a basket study design in children with short stature either born small for gestational age or with Turner syndrome, Noonan syndrome, or idiopathic short stature (BASEC)

Academic title
Eine Studie, die die Wirkung und Sicherheit der wöchentlichen Dosierung von Somapacitan mit täglichem Norditropin? vergleicht sowie die langfristige Sicherheit von Somapacitan in einem Basket-Studien-Design bei Kindern mit Kleinwuchs, die entweder klein für das Gestationsalter geboren wurden oder das Turner-Syndrom, das Noonan-Syndrom oder idiopathischen Kleinwuchs haben. (ICTRP)

Public title
Eine Forschungsstudie zum Vergleich von Somapacitan einmal pro Woche mit Norditropin? einmal täglich bei Kindern, die Hilfe beim Wachsen benötigen (ICTRP)

Disease under investigation
Kleinwuchs, klein für das Gestationsalter geboren, Turner-Syndrom, Noonan-Syndrom, idiopathischer Kleinwuchs
MedDRA-Version: 20.0, Ebene: PT, Klassifikationscode 10045181, Begriff: Turner-Syndrom, Systemorgan-Klasse: 10010331 - Angeborene, familiäre und genetische Störungen
MedDRA-Version: 20.0, Ebene: PT, Klassifikationscode 10029748, Begriff: Noonan-Syndrom, Systemorgan-Klasse: 10010331 - Angeborene, familiäre und genetische Störungen
MedDRA-Version: 23.0, Ebene: LLT, Klassifikationscode 10066333, Begriff: Idiopathischer Kleinwuchs, Systemorgan-Klasse: 10028395 - Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
MedDRA-Version: 21.1, Ebene: LLT, Klassifikationscode 10041093, Begriff: Klein für das Gestationsalter, Systemorgan-Klasse: 10036585 - Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Bedingungen; Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Hormonale Krankheiten [C19] (ICTRP)

Intervention under investigation

Handelsname: Sogroya 10 mg/1,5 mL Lösung zur Injektion in einem vorgefüllten Pen
Pharmazeutische Form: Lösung zur Injektion in einem vorgefüllten Pen
INN oder vorgeschlagene INN: Somapacitan
Weitere beschreibende Bezeichnung: Somapacitan
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 6.7-

Produktname: Somapacitan 5 mg/1,5 mL PDS290
Pharmazeutische Form: Lösung zur Injektion in einem vorgefüllten Pen
INN oder vorgeschlagene INN: Somapacitan
Weitere beschreibende Bezeichnung: Somapacitan
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 3.3-

Produktname: Somapacitan 15 mg/1,5 mL PDS290
Pharmazeutische Form: Lösung zur Injektion in einem vorgefüllten Pen
INN oder vorgeschlagene INN: Somapacitan
Weitere beschreibende Bezeichnung: Somapacitan
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 10-

Handelsname: Norditropin FlexPro 10 mg/1,5 ml, Lösung zur Injektion in einem vorgefüllten Pen
Pharmazeutische Form: Lösung zur Injektion in einem vorgefüllten Pen
INN oder vorgeschlagene INN: Somatropin
Weitere beschreibende Bezeichnung: Somatropin
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 6.7-

(ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: ja Einfach blind: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: ja Kreuzung: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleich an, anderes Arzneimittel: ja Placebo: nein Andere: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 2 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
1. Informierte Zustimmung des Elternteils oder rechtlich akzeptablen Vertreters des Teilnehmers und Zustimmung des Kindes, altersgerecht, müssen vor jeglichen studienbezogenen Aktivitäten eingeholt werden. Studienbezogene Aktivitäten sind alle Verfahren, die im Rahmen der Studie durchgeführt werden, einschließlich Aktivitäten zur Bestimmung der Eignung für die Studie.
2. Keine vorherige Exposition gegenüber wachstumsfördernden Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Wachstumshormon, IGF-I und Ghrelin-Analoga.
Anwendbar auf Kinder mit SGA:
3. Klein für das Gestationsalter geboren (Geburtslänge unter -2 SDS ODER Geburtsgewicht unter -2 SDS ODER beides) (entsprechend nationalen Standards).
4. Präpubertäre Kinder:
a) Jungen:
? Alter gleich oder älter als 2 Jahre und 26 Wochen und jünger als 11,0 Jahre bei der Screening.
? Hodenvolumen unter 4 mL
b) Mädchen:
? Alter gleich oder älter als 2 Jahre und 26 Wochen und jünger als 10,0 Jahre bei der Screening.
? Tanner-Stadium 1 für die Brustentwicklung: Kein tastbares glanduläres Brustgewebe.
5. Beeinträchtigtes Wachstum definiert als mindestens 2,5 Standardabweichungen unter dem Durchschnittswachstum für chronologisches Alter und Geschlecht bei der Screening gemäß den Standards der Centers for Disease Control and Prevention.
6. Beeinträchtigtes Wachstumsgeschwindigkeit definiert als annualisierte Wachstumsgeschwindigkeit unter dem 50. Perzentil für chronologisches Alter und Geschlecht gemäß den Standards von Prader, berechnet über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten und maximal 18 Monaten vor der Screening.
7. Body-Mass-Index unter dem 95. Perzentil gemäß den Wachstumsdiagrammen der Centers for Disease Control and Prevention, Body-Mass-Index für das Alter.
Anwendbar auf Mädchen mit TS:
8. Bestätigte Diagnose von TS durch 30-Zellen (oder mehr) lymphozytäre chromosomale Analyse.*
9. Präpubertäre Mädchen:
? Alter gleich oder älter als 2 Jahre und 26 Wochen und jünger als 10,0 Jahre bei der Screening.
? Tanner-Stadium 1 für die Brustentwicklung: Kein tastbares glanduläres Brustgewebe.
10. Beeinträchtigtes Wachstum definiert als mindestens 2,0 Standardabweichungen unter dem Durchschnittswachstum für chronologisches Alter und Geschlecht bei der Screening gemäß den Standards der Centers for Disease Control and Prevention.
11. Historisches Wachstum, gemessen 6-18 Monate vor der Screening.
12. Die Behandlung mit Schilddrüsenhormonen sollte angemessen und stabil für mindestens 90 Tage vor der Randomisierung sein, falls zutreffend.
Anwendbar auf Kinder mit NS:
13. Klinische Diagnose von NS gemäß der van der Burgt-Punkteliste
14. Präpubertäre Kinder:
a) Jungen:
? Alter gleich oder älter als 2 Jahre und 26 Wochen und jünger als 11,0 Jahre bei der Screening.
? Hodenvolumen unter 4 mL
b) Mädchen:
? Alter gleich oder älter als 2 Jahre und 26 Wochen und jünger als 10,0 Jahre bei der Screening.
? Tanner-Stadium 1 für die Brustentwicklung: Kein tastbares glanduläres Brustgewebe.
15. Beeinträchtigtes Wachstum definiert als mindestens 2,0 Standardabweichungen unter dem Durchschnittswachstum für chronologisches Alter und Geschlecht bei der Screening gemäß den Standards der Centers for Disease Control and Prevention.
16. Historisches Wachstum, gemessen 6-18 Monate vor der Screening.
17. Die Behandlung mit Schilddrüsenhormonen sollte angemessen und stabil für mindestens 90 Tage vor der Randomisierung sein, falls zutreffend.
Anwendbar auf Kinder mit ISS:
18. Präpubertäre Kinder:
a) Jungen:
? Alter gleich oder älter als 2 Jahre und 26 Wochen und jünger als 11,0 Jahre bei der Screening.
? Hodenvolumen unter 4 mL
b) Mädchen:
? Alter gleich oder älter als 2 Jahre und 26 Wochen und jünger als 10,0 Jahre bei der Screening.
? Tanner-Stadium 1 für die Brustentwicklung: Kein tastbares glanduläres Brustgewebe.
19. Knochenalter:
a) Jungen:
? Knochenalter gleich oder jünger als 12 Jahre.
? Knochenalter nicht verzögert oder mehr als 2 Jahre im Vergleich zum chronologischen Alter. (ICTRP)

Ausschlusskriterien:
1. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Studienintervention(en) oder verwandten Produkten.
2. Vorherige Randomisierung in derselben Unterstudie in dieser Studie.
3. Erhalt eines investigationalen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der Screening oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zum Zeitpunkt der Randomisierung.
4. Kinder mit vermuteter oder bestätigter Wachstumshormonmangel gemäß lokaler Praxis.
5. Kinder, bei denen Diabetes mellitus diagnostiziert wurde oder Screening-Werte aus dem zentralen Labor von
a. Nüchternplasma-Glukose gleich oder über 126 mg/dL (7,0 mmol/L) oder
b. HbA1c gleich oder über 6,5%.
6. Aktuelle entzündliche Erkrankungen, die eine systemische Kortikosteroidbehandlung für länger als 2 aufeinanderfolgende Wochen innerhalb der letzten 3 Monate vor der Screening erforderten.
7. Kinder, die eine inhalative Glukokortikoidtherapie in einer Dosis von mehr als 400 µg/Tag Budesonid oder äquivalent (d.h. 250 µg/Tag Fluticasonpropionat) für länger als 4 aufeinanderfolgende Wochen innerhalb der letzten 12 Monate vor der Screening benötigen.
8. Gleichzeitige Verabreichung anderer Behandlungen, die das Wachstum beeinflussen können, z.B. aber nicht beschränkt auf Methylphenidat zur Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS).
9. Diagnose einer Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS).
10. Vorgeschichte oder bekannte Anwesenheit von malignen Tumoren, intrakraniellen Tumoren oder intrakraniellen Zysten.
11. Vorgeschichte oder bekannte Anwesenheit von aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C (Ausnahmen von diesem Ausschlusskriterium sind das Vorhandensein von Antikörpern aufgrund einer Impfung gegen Hepatitis B).
12. Jede Störung, die nach Meinung des Prüfers die Sicherheit oder die Einhaltung des Protokolls des Teilnehmers gefährden könnte.
13. Der Teilnehmer oder der Elternteil/rechtlich akzeptable Vertreter ist wahrscheinlich nicht compliant in Bezug auf die Durchführung der Studie, wie vom Prüfer beurteilt.
14. Aktuelle Behandlung mit Sexualhormonen oder Aromatasehemmern.
15. Jede bekannte oder vermutete klinisch signifikante Abnormalität, die das Wachstum oder die Fähigkeit zur Bewertung des Wachstums mit stehenden Höhenmessungen beeinträchtigen könnte, wie z.B. aber nicht beschränkt auf:
a. Bekannte Familiengeschichte von Skelettdysplasie.
b. Signifikante Wirbelsäulenanomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Skoliose, Kyphose und Spina bifida-Varianten.
c. Jede andere Störung/Bedingung, die Kleinwuchs verursachen kann, wie z.B. aber nicht beschränkt auf psychosoziale Deprivation, Ernährungsstörungen, chronische systemische Erkrankungen und chronische Nierenerkrankungen.
Anwendbar auf Kinder mit SGA:
a. TS (einschließlich Mosaik).
b. NS.
c. Hormonelle Defizite.
d. Kinder, die aufgrund von Unterernährung klein sind, definiert als -2 Standardabweichungen gemäß den Standards. 0-5 Jahre: Gewicht für Größe gemäß der Multicenter-Wachstumsreferenzstudie der Weltgesundheitsorganisation 2006. Über 5 Jahre: Body-Mass-Index der Weltgesundheitsorganisation 2007.
e. Bekannte chromosomale Aneuploidie oder signifikante Genmutationen, die medizinische „Syndrome“ mit Kleinwuchs verursachen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Laron-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, Russell-Silver-Syndrom, Skelettdysplasien, abnormale SHOX-Genanalyse oder Fehlen von GH-Rezeptoren.
Anwendbar auf Kinder mit TS:
a. NS.
b. Mosaik unter 10%.
c. TS mit Y-Chromosomen-Mosaik, bei dem keine Gonadektomie durchgeführt wurde.
d. NYHA-Klasse II oder höher oder medikamentöse Behandlung für eine Herzkrankheit erforderlich.
e. Zöliakie, bei der der Teilnehmer in den letzten 12 Monaten vor der Screening nicht stabil auf einer glutenfreien Diät war.
Anwendbar auf Kinder mit NS:
a. TS (einschließlich Mosaik).
b. Noonan-verwandte Störungen: Noonan-Syndrom w

Primary and secondary end points
Hauptziel: Bestätigung der Nichtunterlegenheit von einmal wöchentlich Somapacitan im Vergleich zu einmal täglich
Norditropin? hinsichtlich des longitudinalen Wachstums, gemessen an der Wachstumsgeschwindigkeit in Woche 52 bei
Kindern mit jeder der vier Indikationen: SGA, TS, NS oder ISS.; Sekundäres Ziel: 1. Bewertung von einmal wöchentlich Somapacitan im Vergleich zu einmal täglich Norditropin? hinsichtlich anderer Aspekte des longitudinalen Wachstums bei Kindern mit jeder der vier Indikationen: SGA, TS, NS oder ISS.

2. Bewertung der Sicherheit von einmal wöchentlich Somapacitan im Vergleich zu einmal täglich Norditropin? hinsichtlich der Sicherheitsparameter, gemessen an der Glukosemetabolismus bei Kindern mit jeder der vier Indikationen: SGA, TS, NS oder ISS.

3. Bewertung der steady-state Pharmakokinetik von einmal wöchentlich Somapacitan bei Kindern mit
jeder der vier Indikationen: SGA, TS, NS oder ISS.

4. Bewertung der langfristigen Sicherheit von einmal wöchentlich Somapacitan hinsichtlich der Sicherheitsparameter, gemessen an der Glukosemetabolismus bei Kindern mit jeder der vier Indikationen: SGA, TS, NS oder ISS.; Primäre Endpunkte: Wachstumsgeschwindigkeit, die für jede Indikation separat berichtet wird.; Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Von der Basislinie (Woche 0) bis Besuch 7 (Woche 52) (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: 1.1 Veränderung der Höhe SDS, die für jede Indikation separat berichtet wird.
1.2 Veränderung der Wachstumsgeschwindigkeit SDS, die für jede Indikation separat berichtet wird.
1.3 Veränderung des Knochenalters, die für jede Indikation separat berichtet wird.
1.4 Veränderung des IGF-I SDS, die für jede Indikation separat berichtet wird.
1.5 Veränderung des IGFBP-3 SDS, die für jede Indikation separat berichtet wird.

2.1 Veränderung der Nüchternplasma-Glukose, die für jede Indikation separat berichtet wird.
2.2 Veränderung des homeostatischen Modells zur Bewertung-B (HOMA-B), die für jede Indikation separat berichtet wird.
2.3 Veränderung des homeostatischen Modells zur Bewertung-IR (HOMA-IR), die für jede Indikation separat berichtet wird.
2.4 Veränderung des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c), die für jede Indikation separat berichtet wird.

3.1 Wöchentlicher Durchschnitt der Somapacitan-Konzentration (Cavg) basierend auf der PK-Analyse der Population.

4.1 Veränderung der Nüchternplasma-Glukose, die für jede Indikation separat berichtet wird.
4.2 Veränderung des homeostatischen Modells zur Bewertung-B (HOMA-B), die für jede Indikation separat berichtet wird.
4.3 Veränderung des homeostatischen Modells zur Bewertung-IR (HOMA-IR), die für jede Indikation separat berichtet wird.
4.4 Veränderung des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c), die für jede Indikation separat berichtet wird.; Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: 1.1 Von der Basislinie (Woche 0) bis Besuch 7 (Woche 52).
1.2 Von der Basislinie (Woche 0) bis Besuch 7 (Woche 52).
1.3 Für SGA, TS und NS: Von der Basislinie (Woche 0) bis Besuch 7 (Woche 52).
Für ISS: Vom Screening (Besuch 1) bis Besuch 7 (Woche 52).
1.4 Von der Basislinie (Woche 0) bis Besuch 7 (Woche 52).
1.5 Von der Basislinie (Woche 0) bis Besuch 7 (Woche 52).


2.1 Vom Screening (Besuch 1) bis Besuch 7 (Woche 52).
2.2 Vom Screening (Besuch 1) bis Besuch 7 (Woche 52).
2.3 Vom Screening (Besuch 1) bis Besuch 7 (Woche 52).
2.4 Vom Screening (Besuch 1) bis Besuch 7 (Woche 52).

3.1 Von Besuch 3 (Woche 4) bis Besuch 7 (Woche 52).

4.1 Vom Screening (Besuch 1) bis Besuch 15 (Woche 156).
4.2 Vom Screening (Besuch 1) bis Besuch 15 (Woche 156).
4.3 Vom Screening (Besuch 1) bis Besuch 15 (Woche 156).
4.4 Vom Screening (Besuch 1) bis Besuch 15 (Woche 156). (ICTRP)

Registration date
02.06.2022 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
06.12.2022 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Clinical Transparency (2834), clinicaltrials@novonordisk.com, Novo Nordisk A/S (ICTRP)

Secondary trial IDs
NN8640-4467, 2021-005607-13-IT (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2021-005607-13 (ICTRP)