Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 3 per valutare la sicurezza e l'efficacia di Tinlarebant nel trattamento della malattia di Stargardt in pazienti adolescenti
Summary description of the study
Questo studio globale coinvolgerà circa 90 partecipanti di età compresa tra 12 e 20 anni. Lo studio sarà condotto in diversi centri di prova in Australia, Asia, Europa e Nord America. In questo studio, Tinlarebant sarà valutato a una dose di 5 mg. Tinlarebant è un farmaco sperimentale progettato per rallentare la progressione di STGD1. Non è ancora approvato per il trattamento di STGD1 e può essere utilizzato solo in uno studio come questo. In questo studio, Tinlarebant sarà confrontato con un placebo. Un placebo è un farmaco che assomiglia a Tinlarebant ma non contiene ingredienti attivi.
(BASEC)
Intervention under investigation
Tinlarebant è un antagonista (inibitore funzionale) delle proteine leganti il retinolo 4 (RBP4). L'RBP4 lega il retinolo, un nutriente molto importante per la vista. Tinlarebant compromette l'effetto fisiologico dell'RBP4 inibendo la sua interazione per formare una struttura complessa. Ciò riduce la concentrazione di retinolo nel sangue, il che a sua volta inibisce la formazione di sostanze citotossiche (un processo che previene danni cellulari o morte cellulare) e quindi rallenta la progressione di STGD1. Tinlarebant ha dimostrato di essere efficace nel prevenire la perdita di fotorecettori in modelli animali. L'efficacia di Tinlarebant nella riduzione dei livelli di RBP4 e la sua sicurezza sono state dimostrate anche in studi di fase I su adulti sani e pazienti adolescenti con STGD1.
(BASEC)
Disease under investigation
La malattia di Stargardt 1 è la forma più comune di una malattia ereditaria della retina (tessuto nella parte posteriore dell'occhio che percepisce la luce), trasmessa dai genitori ai loro figli. La malattia di Stargardt 1 (STGD1) è una forma di degenerazione maculare spesso chiamata degenerazione maculare giovanile. La degenerazione maculare è una malattia che colpisce la parte centrale della retina (la macula) e porta a una perdita della visione centrale. Una perdita della visione centrale porta all'incapacità di vedere dettagli fini, leggere o riconoscere volti. Nei pazienti con STGD1, le cellule sensibili alla luce, chiamate fotorecettori, muoiono, causando difficoltà a vedere i colori. La malattia provoca tipicamente una perdita della vista durante l'infanzia o l'adolescenza. Anche se alcune forme comportano una perdita della vista, potrebbe non essere notata fino a molto più tardi nell'età adulta. Anche se la progressione a lungo termine della malattia è variabile, STGD1 porta sfortunatamente a una visione molto scarsa nella maggior parte delle persone. Tuttavia, attualmente non esiste alcun trattamento approvato per STGD1. La causa più comune della malattia STGD1 è una mutazione in un gene chiamato ABCA4, che porta a un accumulo eccessivo di alcuni lipidi nella retina, causando a sua volta una degradazione (perdita di funzione) dei fotorecettori (le cellule nella retina che rispondono alla luce).
(BASEC)
1. Pazienti maschi o femmine di età compresa tra 12 e 20 anni inclusi. 2. STGD1 diagnosticato clinicamente nel paziente, con almeno una mutazione nel gene ABCA4. 3. Idoneità a esaminare adeguatamente il fondo oculare per lo studio al momento dell'inclusione nello studio. (BASEC)
Exclusion criteria
1. Qualsiasi malattia oculare diversa da STGD1 durante lo screening, che secondo il parere del medico dello studio renderebbe difficile la valutazione dell'effetto del trattamento. 2. Intervento chirurgico oculare (per lo studio) negli ultimi 3 mesi. 3. Medicazione sperimentale di qualsiasi tipo negli ultimi 3 mesi o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più breve. 4. Qualsiasi terapia genica precedente. (BASEC)
Trial sites
Basel
(BASEC)
Sponsor
Sponsor: Belite Bio, Inc. Swiss legal rep: PPD Switzerland GmbH c/o Dufour Treuhand AG
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Prof. Dr. med. Nicolas Feltgen
+41 61 265 92 92
clinicaltrialcenter@clutteriob.chUniversitätsspital Basel, Augenklinik, Mittlere Strasse 91, 4031 Basel
(BASEC)
Scientific Information
not available
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
09.05.2022
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT05244304 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tinlarebant in the Treatment of Stargardt Disease in Adolescent Subjects (BASEC)
Academic title
Studio di Fase 3, Multicentrico, Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Placebo per Valutare la Sicurezza e l'Efficacia di Tinlarebant nel Trattamento della Malattia di Stargardt in Soggetti Adolescenti (ICTRP)
Public title
Studio di Fase 3, Randomizzato, Controllato con Placebo di Tinlarebant per Esplorare Sicurezza ed Efficacia nella Malattia di Stargardt Adolescenti (ICTRP)
Disease under investigation
Malattia di Stargardt 1 (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: TinlarebantFarmaco: Placebo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Doppio (Partecipante, Investigatore). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di Inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 12 e 20 anni, inclusi.
- Il soggetto deve avere una diagnosi clinica di STGD1 (malattia di Stargardt 1) con almeno 1
mutazione identificata nel gene ABCA4.
- Il soggetto deve avere una dimensione definita della lesione atrofica aggregata all'interno di 3 aree di disco (7.62
mm2), come immaginato da FAF nell'occhio dello studio. I soggetti devono avere una BCVA di 20/200 o
migliore per l'occhio dello studio basata sul punteggio delle lettere ETDRS.
- Il soggetto e i loro genitori o tutori legali sono disposti a fornire il consenso
su un modulo di consenso informato approvato da un Comitato Etico Istituzionale (IRB)/Comitato Etico Indipendente (IEC)/Comitato Etico per la Ricerca Umana (HREC) prima di
partecipare a qualsiasi procedura correlata allo studio.
- Il soggetto accetta di conformarsi a tutti i requisiti del protocollo.
Criteri di Esclusione:
- Qualsiasi malattia oculare diversa dalla Stargardt (STGD1) alla baseline che, a giudizio dell'
investigatore, potrebbe complicare la valutazione di un effetto del trattamento.
- Storia di intervento chirurgico oculare nell'occhio dello studio negli ultimi 3 mesi.
- Uso di farmaci sperimentali di qualsiasi tipo negli ultimi 3 mesi o entro 5 emivite del
farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più breve.
- Qualsiasi terapia genica precedente.
- Deficienza di vitamina A (retinolo) definita come un livello sierico di retinolo inferiore a 20
mcg/dL (=0.7 mol/L). (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Misurare il cambiamento nella dimensione della lesione atrofica (definitivamente diminuita autofluorescenza, DDAF) tramite fotografia di autofluorescenza del fondo oculare (FAF) rispetto alla baseline (ICTRP)
Misurare il cambiamento nello spessore retinico valutato tramite tomografia a coerenza ottica a dominio spettrale (SD-OCT) rispetto alla baseline;Misurare il cambiamento nella morfologia retinica valutata tramite tomografia a coerenza ottica a dominio spettrale (SD-OCT) rispetto alla baseline;Misurare il cambiamento nel punteggio BCVA (Migliore Acuità Visiva Correttamente) misurato con il metodo EDTRS rispetto alla baseline;Misurare il cambiamento nella concentrazione plasmatica dei livelli di RBP4 (μM) rispetto alla baseline;La correlazione tra il cambiamento nel livello plasmatica di RBP4 e il tasso di crescita della dimensione della lesione (definitivamente diminuita autofluorescenza, DDAF) tramite fotografia di autofluorescenza del fondo oculare (FAF) rispetto alla baseline;Valutare la sicurezza sistemica e oculare e la tollerabilità di tinlarebant (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
not available
Secondary trial IDs
LBS-008-CT03 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05244304 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available