Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique avec des doses répétées dans plusieurs centres pour évaluer l'efficacité, la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de HZN-825 chez des patients atteints de sclérodermie systémique cutanée diffuse

Argentina, Austria, Chile, France, Germany, Greece, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Mexico, Netherlands, Poland, Portugal, Romania, Serbia, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04781543 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Repeat-dose, Multicenter Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of HZN-825 in Patients with Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (BASEC)

Academic title
Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à doses répétées, multicentrique pour évaluer l'efficacité, la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de HZN-825 chez des patients atteints de sclérodermie systémique cutanée diffuse (ICTRP)

Public title
Un essai multicentrique pour évaluer l'efficacité, la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de HZN-825 chez des patients atteints de sclérodermie systémique cutanée diffuse (ICTRP)

Disease under investigation
Sclérodermie systémique cutanée diffuse (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : HZN-825 BID, Médicament : Placebo, Médicament : HZN-825 QD (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Triple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé écrit.

2. Homme ou femme âgé(e) de 18 à 75 ans, inclusivement, lors du dépistage.

3. Répond aux critères de classification de la sclérodermie systémique (SSc) du Collège américain de rhumatologie/ de la Ligue européenne contre le rhumatisme de 2013 avec un score total de =9 (Van den Hoogen et al., 2013).

4. Classé(e) comme ayant une atteinte cutanée proximale au coude et au genou (sous-ensemble de SSc cutanée diffuse selon LeRoy et Medsger, 2001).

5. Au moment de l'inscription, moins ou égal à 72 mois (6 ans) depuis l'apparition de la première manifestation de SSc, autre que le phénomène de Raynaud.

6. Épaississement cutané dû à la SSc dans l'avant-bras adapté pour une biopsie répétée.

7. Unités mRSS =15 lors du dépistage.

8. FVC =45% prédit lors du dépistage, tel que déterminé par spirométrie.

9. Désireux(se) et capable de se conformer au protocole de traitement prescrit et aux évaluations pendant la durée de l'essai.

Critères d'exclusion :

1. Positif pour les anticorps anti-centromère, à l'exception des sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-centromère et anti-topoisomérase 1.

2. Diagnostiqué(e) avec une sclérodermie sine sclérodérmique ou une SSc cutanée limitée.

3. Diagnostiqué(e) avec d'autres maladies auto-immunes du tissu conjonctif, à l'exception de la fibromyalgie, de la myopathie associée à la sclérodermie et du syndrome de Sjögren secondaire.

4. Crise rénale de sclérodermie diagnostiquée dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.

5. L'une des maladies cardiovasculaires suivantes :

1. hypertension sévère non contrôlée (=160/100 mmHg) ou hypotension persistante (pression artérielle systolique <90 mmHg) dans les 6 mois suivant le dépistage,

2. infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage,

3. angine instable dans les 6 mois suivant le dépistage.

6. DLCO <40% prédit (corrigé pour l'hémoglobine). Si l'exposition au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) est une préoccupation clinique pour un sujet, envisager d'utiliser un DLCO jusqu'à 6 mois avant la visite de dépistage.

7. Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) par cathétérisme cardiaque droit nécessitant un traitement avec plus d'un traitement oral approuvé pour l'HTAP ou tout traitement parentéral. Un traitement est autorisé pour la dysfonction érectile et/ou le phénomène de Raynaud/ulcères digitaux.

8. Utilisation de corticostéroïdes pour des conditions autres que la SSc dans les 4 semaines précédant le dépistage (les stéroïdes topiques pour des conditions dermatologiques et les stéroïdes inhalés/intranasaux/intra-articulaires sont autorisés).

9. Utilisation de tout autre agent immunosuppresseur non stéroïdien, petite molécule biologique, médicament cytotoxique ou antifibrotique dans les 4 semaines précédant le dépistage, y compris la cyclophosphamide, l'azathioprine (Imuran) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques. Les exceptions incluent le mycophénolate mofétil (CellCept), l'acide mycophénolique (Myfortic), le méthotrexate et la prednisone à faible dose, comme suit : utilisation de CellCept =3 g/jour, Myfortic =2,14 g/jour, méthotrexate =20 mg/semaine et prednisone =10 mg/jour (ou dosage équivalent de glucocorticoïdes) est autorisée. Les sujets prenant CellCept, Myfortic ou méthotrexate doivent le faire depuis =6 mois et la dose doit être stable depuis =4 semaines avant la visite du Jour 1. La prednisone doit être à une dose stable depuis =8 semaines avant la visite du Jour 1. Il est acceptable d'être sous prednisone à faible dose et un médicament antipaludique en plus de CellCept, Myfortic ou méthotrexate. Le rituximab ne doit pas avoir été utilisé dans les 6 mois précédant la visite du Jour 1.

10. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre active connue, y compris la tuberculose ou la maladie mycobactérienne atypique (les infections fongiques des lits d'ongles sont autorisées) au moment de la randomisation.

11. Utilisation d'un agent approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour la SSc ou d'un agent expérimental pour toute condition dans les 90 jours ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue, avant le dépistage ou utilisation anticipée pendant le cours de l'essai.

12. Condition maligne au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire/carcinome épidermoïde de la peau ou cancer du col de l'utérus in situ traités avec succès).

13. Femmes en âge de procréer ou sujets masculins ne s'engageant pas à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'essai et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament de l'essai. Les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme et les femmes de donner des ovules/ovocytes pendant cette même période.

14. Femmes enceintes ou allaitantes.

15. Abus actuel de drogues ou d'alcool ou antécédents d'abus au cours des 2 dernières années, selon l'avis de l'investigateur ou tel que rapporté par le sujet.

16. Inscription précédente à cet essai ou participation à un essai clinique antérieur de HZN-825 ou SAR100842.

17. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le test VIH est facultatif en fonction de l'évaluation de l'investigateur, des pratiques institutionnelles ou des directives locales pour exclure un VIH suspecté ou un potentiel résultat positif au VIH. Le consentement du sujet est requis avant le test VIH.

18. Hépatite active (hépatite B : antigène de surface de l'hépatite B positif et anticorps anti-noyau de l'hépatite B positif [anti-HBcAb] et anticorps de surface de l'hépatite B négatif [HBsAb] ou positif pour HBcAb avec un test positif pour HBsAb et présence de l'ADN du virus de l'hépatite B lors du dépistage ; hépatite C : anticorps anti-virus de l'hépatite C positif [anti-HCV] et ARN HCV positif).

19. Maladie hépatique alcoolique actuelle, cirrhose biliaire primitive ou cholangite sclérosante primitive.

20. Antécédents de transplantation d'organe (y compris transplantation de moelle allogénique et autologue).

21. Rapport international normalisé >2, temps de prothrombine prolongé >1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ou temps de thromboplastine partielle >1,5 fois l'ULN lors du dépistage.

22. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase >2 fois l'ULN.

23. Taux de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/1,73 m^2 lors du dépistage.

24. Bilirubine totale >2 fois l'ULN. Les sujets avec un diagnostic documenté de syndrome de Gilbert peuvent être inclus s'ils ont une bilirubine totale =3,0 mg/dL.

25. Toute autre condition qui, selon l'avis de l'investigateur, empêcherait l'inscription à l'essai. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Changement de la capacité vitale forcée (CVF) en pourcentage prédit de la ligne de base à la semaine 52 (ICTRP)

Changement par rapport à la ligne de base dans l'HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire - Disability Index) à la semaine 52 ; Changement par rapport à la ligne de base dans le MDGA (Évaluation globale par le médecin) à la semaine 52 ; Changement par rapport à la ligne de base dans le PTGA (Évaluation globale par le patient) à la semaine 52 ; Changement par rapport à la ligne de base dans la sous-échelle des effets physiques du résultat rapporté par le patient sur la peau de la sclérodermie (SSPRO-18) à la semaine 52 ; Changement par rapport à la ligne de base dans la sous-échelle des limitations physiques du résultat rapporté par le patient sur la peau de la sclérodermie SSPRO-18 à la semaine 52 ; Proportion de participants avec une diminution de mRSS (score cutané modifié de Rodnan) de =5 points et 25% par rapport à la ligne de base à la semaine 52 ; Taux de réponse (défini comme ACR-CRISS [probabilité prédite] d'au moins 0,6) à la semaine 52 ; Proportion de participants avec une amélioration dans =3 des 5 mesures essentielles par rapport à la ligne de base : =20% dans mRSS, =20% dans HAQ-DI, =20% dans PTGA, =20% dans MDGA et =5% pour la CVF % prédit à la semaine 52 (ACR-CRISS-20) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
MD, Amgen (ICTRP)

Secondary trial IDs
2020-005764-62, HZNP-HZN-825-301 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04781543 (ICTRP)