Trapianto di feci (Trapianto di microbiota fecale - FMT) per pazienti con tumori maligni che non rispondono all'immunoterapia contro il cancro

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT05273255 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
not available

Academic title
Uno Studio di Fattibilità a Etichetta Aperta sul Trapianto di Microbiota Fecale (FMT) in Pazienti con Malignità Non Rispondenti all'Immunoterapia per il Cancro (CI) (ICTRP)

Public title
Trapianto di Microbiota Fecale in Pazienti con Malignità Non Rispondenti all'Immunoterapia per il Cancro (ICTRP)

Disease under investigation
CancroTrapianto di Microbiota FecaleInibitori dei Checkpoint ImmunitariImmunoterapia (ICTRP)

Intervention under investigation
Biologico: Trapianto di Microbiota Fecale (FMT) (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a Gruppo Singolo. Scopo primario: Altro. Mascheramento: Nessuno (Etichetta Aperta). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Criteri generali di inclusione per tutti i partecipanti:

- Pazienti, di almeno 18 anni, maschi o femmine

- Consenso informato firmato ottenuto dal soggetto secondo le normative locali

- Punteggio ECOG al momento dell'arruolamento nello studio 0-1

Gli investigatori includeranno pazienti/individui che soddisfano i criteri di inclusione per uno
dei seguenti gruppi:

1. Pazienti con malignità refrattaria (Riceventi FMT). Gli investigatori recluteranno
25 individui con malattia stabile o in progressione dopo un minimo di 1 ciclo di CI.

2. Pazienti con malignità in remissione dopo terapia ICI (Donatori FMT). Gli
investigatori recluteranno 5 pazienti disposti a donare campioni di feci per lo studio.

Criteri di inclusione Riceventi FMT:

1. Diagnosi di malignità confermata istologicamente o citologicamente

2. Attualmente trattati con CI con almeno 1 ciclo completato. Sono ammesse più malignità
attive.

3. Paziente con malattia stabile o progressiva come mostrato all'ultimo metodo di stadiazione
e deciso dall'investigatore curante (basato sulla valutazione radiologica).

4. Deve essere refrattario/resistente alla CI come giudicato dal medico curante sulla base di una
recente scansione CT o PET-CT (PET-MRI) non più vecchia di 8 settimane prima della visita di screening.

5. Disponibilità a ricevere FMT somministrato tramite colonscopia e a sottoporsi alla necessaria preparazione intestinale pre-procedura.

6. Dimostrare un'adeguata funzione d'organo come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere
eseguiti entro 28 giorni dall'intervento FMT.

I seguenti parametri di laboratorio devono essere soddisfatti:

- Conta piastrinica = 50 x 10^9 / L

- Emoglobina = 8.5 g/dL

- Tempo di protrombina (PT)-rapporto normalizzato internazionale (INR) = 1.5

7. Soggetto femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza urinario negativo
almeno 8 ore prima di ricevere l'intervento dello studio (FMT). Se il test urinario
è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza sierico.

8. Le soggetti femminili in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo di
contraccezione clinicamente stabilito prima della procedura FMT.

Criteri di inclusione Donatori FMT:

1. Storia documentata di malignità trattata con terapia ICI.

2. Presentazione di risposta parziale o completa della malignità come valutato da esame
radiologico con una durata minima di remissione di almeno 12 mesi misurata dall'inizio della terapia.

3. Disponibilità a completare un questionario specifico per i donatori.

4. Disponibilità a completare test sierologici e di feci specifici per i donatori per valutare
agenti infettivi.

5. Paziente testato negativamente per tutti gli agenti infettivi specificati.

6. Disponibilità a fornire più campioni di feci, fino a raggiungere un totale di 170g.

7. Assenza di sintomi gastrointestinali maggiori 3 mesi prima della donazione di feci
(inclusi vomito frequente, diarrea, sanguinamento, stitichezza).

Criteri di esclusione Riceventi FMT:

1. Presenza di controindicazioni assolute alla colonscopia e/o somministrazione di FMT:

- Megacolon tossico

- Malattia infiammatoria intestinale

- Controindicazioni anatomiche alla colonscopia

- Colecistectomia

2. Paziente attualmente partecipante e ricevente un'altra terapia di studio o ha
partecipato a uno studio di un agente sperimentale e ricevuto terapia di studio o
utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dall'intervento di studio.

3. Attualmente sotto qualsiasi forma di antibiotici sistemici.

4. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica (> 10
mg di prednisone al giorno o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva
due settimane prima del trattamento sperimentale. I pazienti che ricevono steroidi sistemici a
dosi fisiologiche possono essere autorizzati a iscriversi a condizione che la dose di steroidi non superi la soglia accettabile (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente).

5. Reazione anafilattica grave a qualsiasi alimento (allergie alimentari).

6. Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al propofol.

7. Ha gravi malattie concomitanti. L'idoneità può essere concessa dall'investigatore curante caso per caso.

8. Ha infezione da HIV o malattia correlata all'AIDS.

9. Ha infezione attiva di HAV, HBV o HCV. I pazienti con una storia di infezione da epatite B/C
che hanno ricevuto terapia antivirale e sono liberi da malattia possono essere considerati per l'arruolamento dopo discussione con il Ricercatore Principale.

10. Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose di
trattamento. I vaccini antinfluenzali stagionali o i vaccini COVID-19 per iniezione sono
generalmente vaccini a virus inattivati e sono consentiti.

11. Ha disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze noti che interferirebbero con
la cooperazione con i requisiti dello studio.

12. Femmine che sono in gravidanza o in allattamento.

13. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (CNS) e/o coinvolgimento leptomeningeo.

Criteri di esclusione Donatori FMT:

1. Storia o trattamento antibiotico attuale durante i 2 mesi precedenti alla donazione.

2. Storia o malattie gastrointestinali intrinseche attuali, comprese malattie infiammatorie
intestinali, sindrome dell'intestino irritabile, disturbo diarroico cronico (ad es. celiachia
o colite microscopica) o procedure chirurgiche gastrointestinali maggiori.

3. Storia o malattia autoimmune sintomatica attuale.

4. Storia o disturbi neurologici o neuro-sviluppamentali documentati attuali.

5. Storia o sindrome metabolica attuale, obesità (BMI >35), o malnutrizione moderata-severa
(come valutato clinicamente).

6. Storia o infezione attuale da HIV (o malattia correlata all'AIDS).

7. Test sierologici positivi per Sifilide, HAV, HBV o HCV.

8. Test delle feci positivo per Escherichia coli, Enterococcus resistente alla Vancomicina,
Norovirus, C. difficile, Yersinia, Campylobacter, Shigella o Salmonella.

9. Test delle feci positivo per parassiti.

10. Screening/test positivo per Sars-CoV-2 (infezione attiva).

I soggetti il cui test di gravidanza alla visita di screening mostra un risultato positivo devono essere
esclusi dallo studio. Tutte le gravidanze che si verificano durante la fase di trattamento dello
studio e entro 30 giorni dopo la sospensione del farmaco dello studio devono essere segnalate all'
Investigator-Sponsor entro un giorno lavorativo dalla conoscenza da parte dei siti investigativi della
gravidanza sul Modulo di Segnalazione Iniziale della Gravidanza. Le Soggetti Femminili devono essere informate in
questo modo prima di firmare il modulo di consenso informato. Le partner femminili dei partecipanti maschili
possono rimanere incinte senza alcuna conseguenza per il partecipante maschile. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Cambiamento nella comunità del microbioma intestinale (ICTRP)

Eventi avversi correlati all'intervento dello studio;Tasso di risposta obiettivo;Sopravvivenza libera da progressione;Sopravvivenza complessiva;Correlazione tra la presenza di specifiche cellule immunitarie nel sangue/tessuto colonico e risposta alla terapia;Tasso di risposta CI in seguito al cambiamento del microbioma;Qualità della vita basata sul questionario (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Michael Scharl, Prof. Dr., University Hospital Zurich, University of Zurich (ICTRP)

Secondary trial IDs
FMT-Malignancies (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05273255 (ICTRP)