Transplantation de selles (Transplantation de microbiote fécal - FMT) pour les patients atteints de tumeurs malignes qui ne répondent pas à l'immunothérapie contre le cancer

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT05273255 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
not available

Academic title
Une étude de faisabilité en ouvert sur la transplantation de microbiote fécal (TMF) chez des patients atteints de malignités ne répondant pas à l'immunothérapie contre le cancer (IC) (ICTRP)

Public title
Transplantation de microbiote fécal chez des patients atteints de malignités ne répondant pas à l'immunothérapie contre le cancer (ICTRP)

Disease under investigation
CancerTransplantation de microbiote fécalInhibiteurs de points de contrôle immunitaireImmunothérapie (ICTRP)

Intervention under investigation
Biologique : Transplantation de microbiote fécal (TMF) (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Attribution à un seul groupe. Objectif principal : Autre. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion généraux pour tous les participants :

- Patients, âgés d'au moins 18 ans, hommes ou femmes

- Consentement éclairé signé obtenu du sujet conformément aux réglementations locales

- Score ECOG au moment de l'inscription à l'étude 0-1

Les investigateurs incluront des patients/individus remplissant les critères d'inclusion pour l'un
des groupes suivants :

1. Patients avec une malignité réfractaire (Receveurs de TMF). Les investigateurs recruteront
25 individus avec une maladie stable ou en progression après un minimum de 1 cycle d'IC.

2. Patients avec une malignité en rémission après une thérapie ICI (Donneurs de TMF). Les
investigateurs recruteront 5 patients désireux de donner des échantillons de selles pour l'étude.

Critères d'inclusion pour les Receveurs de TMF :

1. Diagnostic de malignité confirmé histologiquement ou cytologiquement

2. Actuellement traité avec IC avec au moins 1 cycle complété. Plusieurs malignités actives
sont autorisées.

3. Patient avec une maladie stable ou progressive comme montré par la méthode de
staging la plus récente et décidé par l'investigateur traitant (basé sur l'évaluation
radiologique).

4. Doit être réfractaire/résistant à l'IC tel que jugé par le médecin traitant basé sur un
scanner CT ou PET-CT récent (PET-MRI) ne datant pas de plus de 8 semaines avant la visite de
dépistage.

5. Volonté de recevoir la TMF administrée par coloscopie et de subir la préparation intestinale
nécessaire avant la procédure.

6. Démontrer une fonction organique adéquate comme défini ci-dessous, tous les tests de dépistage
doivent être effectués dans les 28 jours suivant l'intervention de TMF.

Les paramètres de laboratoire suivants doivent être respectés :

- Numération plaquettaire = 50 x 10^9 / L

- Hémoglobine = 8,5 g/dL

- Temps de prothrombine (TP)-ratio normalisé international (INR) = 1,5

7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif
dans les 8 heures précédant la réception de l'intervention de l'étude (TMF). Si le test
urinaire est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera
requis.

8. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception
cliniquement établie avant la procédure de TMF.

Critères d'inclusion pour les Donneurs de TMF :

1. Antécédents documentés de malignité traitée par thérapie ICI.

2. Présentant une réponse partielle ou complète de la malignité comme évaluée par examen
radiologique avec une durée minimale de rémission de =12 mois mesurée depuis le début de la
thérapie.

3. Volonté de compléter un questionnaire spécifique aux donneurs.

4. Volonté de compléter des tests sérologiques et des tests de selles spécifiques aux donneurs pour
évaluer les agents infectieux.

5. Patient testé négativement pour tous les agents infectieux spécifiés.

6. Volonté de fournir plusieurs échantillons de selles, jusqu'à ce que la quantité totale atteigne 170g.

7. Absence de symptômes gastro-intestinaux majeurs 3 mois avant le don de selles
(y compris vomissements fréquents, diarrhée, saignements, constipation).

Critères d'exclusion pour les Receveurs de TMF :

1. Présence de contre-indications absolues à la coloscopie et/ou à l'administration de TMF :

- Mégacôlon toxique

- Maladie inflammatoire de l'intestin

- Contre-indications anatomiques à la coloscopie

- Colectomie

2. Patient participant actuellement et recevant une autre thérapie d'étude ou ayant
participé à une étude d'un agent expérimental et reçu une thérapie d'étude ou
utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant cette intervention d'étude.

3. Actuellement sous toute forme d'antibiotiques systémiques.

4. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique (> 10
mg de prednisone par jour ou équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive
deux semaines avant le traitement de l'essai. Les patients recevant des stéroïdes systémiques à
des doses physiologiques sont autorisés à s'inscrire à condition que la dose de stéroïdes ne dépasse pas le
seuil acceptable (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent).

5. Réaction anaphylactique sévère à tout aliment (allergies alimentaires).

6. A eu une réaction d'hypersensibilité sévère au propofol.

7. A des maladies concomitantes graves. L'éligibilité peut être accordée par l'investigateur traitant au cas par cas.

8. A une infection par le VIH ou une maladie liée au SIDA.

9. A une infection active par le HAV, HBV ou HCV. Les patients ayant des antécédents d'infection par l'Hépatite B/C
qui ont reçu un traitement antiviral et sont exempts de maladie peuvent être considérés pour l'inscription après
discussion avec l'investigateur principal.

10. Patient ayant reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose de
traitement. Les vaccins contre la grippe saisonnière ou les vaccins COVID-19 pour injection sont
généralement des vaccins à virus inactivés et sont autorisés.

11. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interfèrent avec
la coopération avec les exigences de l'essai.

12. Femmes enceintes ou allaitantes.

13. Métastases cérébrales actives et/ou atteinte leptomeningée.

Critères d'exclusion pour les Donneurs de TMF :

1. Antécédents ou traitement antibiotique actuel durant les 2 mois précédant le don.

2. Antécédents ou maladies gastro-intestinales intrinsèques actuelles, y compris la maladie
inflammatoire de l'intestin, le syndrome de l'intestin irritable, les troubles diarrhéiques chroniques
(par exemple, la maladie cœliaque ou la colite microscopique) ou les interventions chirurgicales
gastro-intestinales majeures.

3. Antécédents ou maladies auto-immunes symptomatiques actuelles.

4. Antécédents ou troubles neurologiques ou neurodéveloppementaux documentés actuels.

5. Antécédents ou syndrome métabolique actuel, obésité (IMC >35), ou malnutrition modérée à sévère
(évaluée cliniquement).

6. Antécédents ou infection actuelle par le VIH (ou maladie liée au SIDA).

7. Tests sérologiques positifs pour la syphilis, le HAV, le HBV ou le HCV.

8. Test de selles positif pour Escherichia coli, Entérocoque résistant à la vancomycine,
Norovirus, C. difficile, Yersinia, Campylobacter, Shigella ou Salmonella.

9. Test de selles positif pour des parasites.

10. Dépistage/test positif pour Sars-CoV-2 (infection active).

Les sujets dont le test de grossesse lors de la visite de dépistage montre un résultat positif doivent être
exclus de l'étude. Toutes les grossesses survenant pendant la phase de traitement de l'étude et dans les 30 jours suivant l'arrêt du médicament de l'étude doivent être signalées à
l'investigateur-sponsor dans un délai d'un jour ouvrable suivant la connaissance de la grossesse par les sites d'investigation sur le formulaire de rapport de grossesse initial. Les sujets féminins doivent être informées de
cette manière avant de signer le formulaire de consentement éclairé. Les partenaires féminines des participants masculins
peuvent tomber enceintes sans aucune conséquence pour le participant masculin. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Changement dans la communauté du microbiome intestinal (ICTRP)

Événements indésirables liés à l'intervention de l'étude;Taux de réponse objective;Survie sans progression;Survie globale;Corrélation entre la présence de cellules immunitaires spécifiques dans le sang/tissu colique et la réponse à la thérapie;Taux de réponse à l'IC lors du changement de microbiome;Qualité de vie basée sur le questionnaire (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Michael Scharl, Prof. Dr., University Hospital Zurich, University of Zurich (ICTRP)

Secondary trial IDs
FMT-Malignancies (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05273255 (ICTRP)