Une étude ouverte multicentrique de phase I sur l'IAG933 par voie orale chez des patients adultes atteints de mésothéliome avancé ou d'autres tumeurs solides

Australia, Canada, France, Germany, Italy, Japan, Netherlands, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04857372 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
An open-label, multi-center, Phase I study of oral IAG933 in adult patients with advanced Mesothelioma and other solid tumors (BASEC)

Academic title
Une étude de phase I ouverte, multicentrique, de l'IAG933 oral chez des patients adultes atteints de mésothéliome avancé et d'autres tumeurs solides (ICTRP)

Public title
Une étude de phase I de l'IAG933 chez des patients atteints de mésothéliome avancé et d'autres tumeurs solides (ICTRP)

Disease under investigation
Mésothéliome (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : IAG933 (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Non randomisée. Modèle d'intervention : Assignation à un seul groupe. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (étiquetage ouvert). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :

1. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.

2. Les patients de sexe masculin ou féminin doivent avoir au moins 18 ans.

3. Partie d'escalade de dose : patients avec un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de mésothéliome avancé (non résécable ou métastatique) ou d'autres tumeurs solides. Les patients atteints de tumeurs solides autres que le mésothéliome doivent avoir des données locales disponibles sur les altérations génétiques NF2/LATS1/LATS2 entraînant une perte de fonction (les mutations tronquantes ou les délétions des gènes LATS1/LATS2 ne seront incluses que dans la partie d'escalade de dose), ou des fusions fonctionnelles YAP/TAZ. Les patients atteints d'EHE malin peuvent être inclus avec seulement une confirmation histologique de la maladie. Les patients doivent avoir échoué aux thérapies standard disponibles, être intolérants ou inéligibles à la thérapie standard, ou pour lesquels aucune thérapie standard n'existe.

4. Partie d'expansion de dose : les patients suivants seront inclus dans 3 groupes de traitement différents :

Groupe 1 : Patients atteints de MPM avancé (non résécable ou métastatique) qui ont échoué aux thérapies standard disponibles pour la maladie avancée/métastatique, sont intolérants ou inéligibles à recevoir une telle thérapie, ou pour lesquels aucune thérapie standard n'existe.

Groupe 2 : Patients atteints de tumeurs solides avancées (non résécables ou métastatiques) avec des données locales disponibles pour les mutations tronquantes NF2 ou les délétions. Le patient doit avoir échoué aux thérapies standard disponibles, être intolérant ou inéligible à recevoir une telle thérapie, ou pour lesquels aucune thérapie standard n'existe.

Groupe 3 : Patients atteints de tumeurs solides avancées (non résécables ou métastatiques) avec des données locales disponibles pour les fusions fonctionnelles YAP/TAZ. Les patients EHE peuvent être inclus avec seulement une confirmation histologique de la maladie. Le patient doit avoir échoué aux thérapies standard disponibles, être intolérant ou inéligible à recevoir une telle thérapie, ou pour lesquels aucune thérapie standard n'existe.

Groupe 4 : Patients atteints de mésothéliome non pleural avancé (non résécable ou métastatique) qui ont échoué aux thérapies standard disponibles pour la maladie avancée/métastatique, sont intolérants ou inéligibles à recevoir une telle thérapie, ou pour lesquels aucune thérapie standard n'existe.

5. Présence d'au moins une lésion mesurable selon mRECIST v1.1 pour les patients atteints de mésothéliome, RECIST v1.1 pour les patients atteints d'autres tumeurs solides, ou RANO pour les patients atteints de tumeurs cérébrales primaires.

6. Le patient doit avoir un site de maladie accessible à la biopsie et être un candidat à la biopsie tumorale selon les directives de l'institution traitante. Le patient doit être disposé à subir une nouvelle biopsie tumorale lors du dépistage/de la ligne de base, et à nouveau pendant le traitement dans cette étude. Un échantillon tumoral archivés peut être utilisé lors du dépistage. Pendant la partie d'expansion de dose de l'étude, une décision peut être prise d'arrêter la collecte des biopsies pendant le traitement.

Critères d'exclusion :

1. Traitement avec l'une des thérapies anticancéreuses suivantes avant la première dose de traitement de l'étude dans les délais indiqués :

1. = 4 semaines pour la radiothérapie thoracique des champs pulmonaires ou la radiothérapie à champ limité pour palliation dans les = 2 semaines précédant la première dose de traitement de l'étude. Une exception existe pour les patients ayant reçu une radiothérapie palliative aux os, qui doivent avoir récupéré des toxicités liées à la radiothérapie mais pour lesquels une période de lavage de 2 semaines n'est pas requise.

2. = 4 semaines ou = 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) pour la thérapie biologique (y compris les anticorps monoclonaux) ou les thérapies thérapeutiques à petites molécules continues ou intermittentes ou tout autre agent expérimental.

3. = 3 semaines pour le traitement avec des agents cytotoxiques ou = 6 semaines pour des agents cytotoxiques avec risque de toxicités majeures retardées, telles que les nitrosoureas et la mitomycine C.

4. = 4 semaines pour la thérapie immuno-oncologique, telle que les antagonistes CTLA4, PD-1 ou PD-L1.

5. Traitement antérieur avec un inhibiteur de TEAD à tout moment.

2. Pour les patients atteints de mésothéliome : utilisation de thérapie antinéoplasique non invasive (par exemple, champs de traitement des tumeurs, nom commercial Optune LuaTM) dans les 2 semaines précédant l'évaluation de la tumeur lors du dépistage.

3. Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude.

4. Fonction rénale insuffisante au dépistage.

5. Maladie cardiaque cliniquement significative ou facteurs de risque au dépistage.

6. Fonction de la moelle osseuse insuffisante au dépistage.

7. Fonction hépatique insuffisante au dépistage.

8. Patients ayant les valeurs de laboratoire suivantes > Critères de Terminologie Communes pour les Événements Indésirables (CTCAE) grade 1 :

1. Potassium

2. Magnésium

3. Calcium total (corrigé pour une faible albumine sérique)

9. Infection active connue par COVID-19.

10. Femmes enceintes ou allaitantes (lactation).

11. Japon uniquement : patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (ILD) induite par des médicaments et/ou non médicamenteux = Grade 2.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Nombre de patients avec des événements indésirables et des événements indésirables graves ; Incidence des toxicités limitant la dose pendant le premier cycle de traitement (escalade de dose uniquement) ; Nombre de patients avec des interruptions de dose et des changements de dose (ICTRP)

Taux de réponse global (ORR) ; Taux de contrôle de la maladie (DCR) ; Survie sans progression (PFS) ; Durée de la réponse (DOR) ; Survie globale (OS) (expansion de dose uniquement) ; Concentration sérique minimale (Cmin) (escalade de dose uniquement) ; Concentration sérique maximale (Cmax) ; Temps pour atteindre Cmax (Tmax) ; Aire sous la courbe (AUC) ; Demi-vie (T1/2) (escalade de dose uniquement) ; Ratio d'accumulation (Racc) (escalade de dose uniquement) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Novartis Pharmaceuticals, novartis.email@novartis.com, 1-888-669-6682 (ICTRP)

Secondary trial IDs
CIAG933A12101 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04857372 (ICTRP)