SAKK 06/19 - BCG intravésical suivi d'une immuno-chimiothérapie chez des patients atteints d'un carcinome de la vessie musculaire invasif opérable. Une étude multicentrique à bras unique de phase II.

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04630730 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
SAKK 06/19 Intravesical recombinant BCG followed by perioperative chemo-immunotherapy for patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC). A multicenter, single-arm phase II trial (BASEC)

Academic title
BCG recombinant intravésical (Bacillus Calmette Gurin) suivi de chimiothérapie-immunothérapie périopératoire pour les patients atteints de cancer de la vessie invasif musculaire (MIBC). Un essai multicentrique, à bras unique de phase II (ICTRP)

Public title
BCG recombinant intravésical suivi de chimiothérapie-immunothérapie périopératoire pour les patients atteints de MIBC (ICTRP)

Disease under investigation
Cancer de la vessie (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : BCG intravésical recombinant (Bacillus Calmette-Gurin VPM1002BC) Médicament : Atezolizumab Médicament : Cisplatine Médicament : Gemcitabine (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation à un seul groupe. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (étiquetage ouvert). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :

- Consentement éclairé écrit conformément aux réglementations ICH/GCP avant l'enregistrement et
avant toute procédure spécifique à l'essai

- Carcinome à cellules urothéliales de la vessie prouvé histologiquement (cT2, cT3 ou cT4a et
= cN1 (défini comme un ganglion lymphatique solitaire = 2 cm dans la plus grande dimension) et cM0)
et être considéré comme apte à un traitement multimodal curatif, y compris une cystectomie
radicale par un comité tumoral multidisciplinaire

- Tous les sous-types histologiques éligibles à l'exception du composant à petites cellules

- Âge = 18 ans

- Statut de performance OMS 0-1

- Fonction hématologique : hémoglobine = 90 g/L, neutrophiles = 1,5 x 10^9/L, plaquettes =
100 x 10^9/L

- Fonction hépatique : bilirubine totale = 1,5 x ULN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert
= 3,0 x ULN), AST = 2,5 x ULN et ALT = 2,5 x ULN, AP = 2,5 x ULN

- Fonction rénale : taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 50 mL/min/1,73m,
selon la formule CKD-EPI

- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace, ne pas être enceintes
ou allaitantes et accepter de ne pas tomber enceinte pendant le traitement de l'essai et jusqu'à 5
mois après la dernière dose du médicament expérimental

- Les hommes acceptent de ne pas donner de sperme ou de concevoir un enfant pendant le traitement de l'essai et jusqu'à
5 mois après la dernière dose du médicament expérimental (www.swissmedicinfo.ch).

Critères d'exclusion :

- Toute preuve pathologique d'un composant de carcinome à petites cellules

- Présence de toute métastase à distance

- Antécédents de malignité hématologique ou de tumeur solide primaire, sauf en rémission depuis au
moins 3 ans après l'enregistrement, à l'exception du carcinome cervical in situ traité de manière adéquate,
cancer de la peau non mélanome localisé ou cancer de la prostate localisé à faible risque
(T1-T2a, Gleason <7, PSA <10ng/ml)

- Volume résiduel de la vessie urinaire après miction > 150 ml (mesuré par échographie de
la vessie ou par cathéter inséré)

- Traitement antérieur pour cancer de la vessie, y compris les instillations de BCG. Une instillation de chimiothérapie
intravésicale en dose unique après TURB est autorisée

- Chirurgie de la vessie ou cathétérisme traumatique ou TURB dans les 14 jours précédant le
début prévu du traitement de l'essai BCG

- Infection des voies urinaires incontrôlable, hématurie macroscopique, suspicion de perforation de la vessie,
sténoses urétrales (si interférant avec les procédures de l'essai)

- Toute condition empêchant le patient de garder l'instillation de BCG dans la vessie
pendant au moins 1 heure, des anticholinergiques sont autorisés pour atteindre ce critère

- Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1, y compris l'atezolizumab

- Utilisation concomitante ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant
l'enregistrement, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés, ou
corticostéroïdes systémiques ne devant pas dépasser 10 mg/jour de prednisone (ou une dose
équivalente de corticostéroïde) et la prémédication pour la chimiothérapie

- Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou d'autres thérapies anticancéreuses,
traitement dans un essai clinique dans les 28 jours précédant l'enregistrement

- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'enregistrement

- Neuropathie périphérique préexistante (> grade 1)

- Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou antérieures documentées (y compris
la maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à
l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux systémique, syndrome de sarcoïdose,
ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves,
arthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à
ce critère sont les suivantes :

- Patients avec vitiligo ou alopécie

- Patients avec hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous
traitement hormonal

- Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique

- Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais uniquement
après consultation avec l'investigateur coordinateur

- Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime

- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite C chronique active ou
d'infection par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant
un traitement antimicrobien intraveineux (iv)

- Antécédents connus de tuberculose, antécédents connus d'immunodéficience primaire, antécédents connus de
transplantation d'organe allogénique, ou réception d'un vaccin vivant atténué dans les
4 semaines précédant l'enregistrement, ou anticipation de besoin d'un tel vaccin pendant
le traitement par atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab

- Maladie cardiovasculaire sévère ou incontrôlée (insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou
IV), angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des six
derniers mois, arythmies graves nécessitant un traitement (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou
de la tachycardie supraventriculaire paroxystique), allongement significatif du QT, hypertension
incontrôlée

- Tous médicaments concomitants contre-indiqués pour une utilisation avec les médicaments de l'essai selon les
informations sur le produit approuvées

- Hypersensibilité connue aux médicaments de l'essai ou à tout composant des médicaments de l'essai

- Toute autre condition médicale, psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique sérieuse, qui selon le jugement de l'investigateur peut interférer avec
le stade prévu, le traitement et le suivi, affecter la conformité du patient ou mettre le
patient à haut risque de complications liées au traitement. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Rémission complète pathologique (pCR) (ICTRP)

Survie sans événement (EFS); Survie sans récidive (RFS) après résection R0; Survie globale (OS); Qualité de la résection : Résection complète; Qualité de la résection : Complétude de la lymphadénectomie et de la chirurgie; Qualité de la résection : Complications postopératoires; Taux de réponse pathologique (PaR); Modèle de récidive; Faisabilité du traitement; Événements indésirables (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Richard Cathomas, MD;Sabrina Chiquet, trials@sakk.ch, +41 31 389 91 91, Kantonsspital Graub?nden, Chur, (ICTRP)

Secondary trial IDs
SAKK 06/19 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04630730 (ICTRP)