Uno studio randomizzato di fase III per confrontare Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide e Dexametazone (DVRd), seguito da Ciltacabtagene Autoleucel, contro Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide e Dexametazone (DVRd), seguito da un trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT), in partecipanti con mieloma multiplo recentemente diagnosticato, idonei per un trapianto.

Summary description of the study

L'obiettivo principale dello studio è valutare l'efficacia del Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) rispetto al trattamento standard con un trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT). Cilta-cel è una terapia con cellule CAR-T. In questo tipo di trattamento, i tuoi globuli bianchi (che fanno parte del sistema immunitario) vengono modificati geneticamente per diventare Cilta-cel. Queste cellule vengono poi utilizzate per trattare il tuo mieloma multiplo. Ogni partecipante sarà assegnato a uno dei due gruppi di trattamento (A o B). I gruppi saranno selezionati da un computer che non ha alcuna informazione sugli individui. Ciò significa che l'assegnazione è casuale, come il lancio di una moneta. Questo processo è chiamato «randomizzazione». La medicazione in questo studio è assegnata in un rapporto di 1 a 1. Ciò significa che la probabilità di ricevere uno dei due trattamenti dello studio è del 50 percento. I due gruppi di trattamento sono: • Gruppo di trattamento A: Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide e Dexametazone (DVRd), seguito da un trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT), una terapia di consolidamento con DVRd e una terapia di mantenimento con Lenalidomide (gruppo di trattamento standard) • Gruppo di trattamento B: Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide e Dexametazone (DVRd), seguito da Cilta-cel e una terapia post-CAR-T con Lenalidomide (gruppo di terapia sperimentale)

(BASEC)

Intervention under investigation

• Gruppo di trattamento A

Chemioterapia di induzione:

Cicli 1 a 4 (28 giorni ciascuno)

Daratumumab: iniezioni sottocutanee (sotto la pelle), settimanali per le prime 8 settimane, poi ogni 2 settimane per le 8 settimane successive

Bortezomib: iniezioni sottocutanee (sotto la pelle) nei giorni 1, 4, 8 e 11 di ciascun ciclo

Lenalidomide: capsule, 25 mg nei giorni 1 a 21 di ciascun ciclo

Dexametazone: compresse, 40 mg una volta a settimana nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo

Appuntamenti: Ciclo 1‒2: Giorni 1, 4, 8, 11, 15 e 22

Ciclo 3‒4: Giorni 1, 4, 8, 11 e 15

Chemioterapia seguita da una raccolta di cellule staminali:

Questo fa parte del trattamento standard. In breve: 4‒6 settimane dopo l'ultimo ciclo di induzione, verrai trattato con Ciclofosfamide e/o un fattore stimolante la midollo osseo e/o Plerixafor. Dopo alcuni giorni, le cellule staminali appariranno nel sangue e verranno raccolte tramite la cosiddetta «apheresi di cellule staminali».

Chemioterapia ad alta dose seguita da un trapianto di cellule staminali autologhe:

Questo fa parte del trattamento standard. In breve: 1‒2 settimane dopo la raccolta delle cellule staminali, sarai ricoverato per una terapia di intensificazione. L'obiettivo è eliminare il maggior numero possibile di cellule plasmatiche maligne residue e reinfondere le cellule staminali precedentemente raccolte.

Terapia di consolidamento:

Cicli 5 a 6 (28 giorni ciascuno)

Daratumumab: iniezioni sottocutanee ogni 2 settimane

Bortezomib: iniezioni sottocutanee nei giorni 1, 4, 8 e 11 di ciascun ciclo

Lenalidomide: capsule, 25 mg nei giorni 1 a 21 di ciascun ciclo

Dexametazone: compresse, 40 mg una volta a settimana nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo

Appuntamenti: Cicli 5‒6: Giorni 1, 4, 8, 11 e 15

Terapia di mantenimento:

Cicli 7 e successivi (28 giorni ciascuno)

Trattamento continuo per un massimo di 2 anni (a meno che il medico investigatore non ritenga che tu possa beneficiare di una durata di mantenimento più lunga)

Lenalidomide: capsule, 10 a 15 mg al giorno nei giorni 1 a 28 di ciascun ciclo

Appuntamenti: Ogni 4 settimane (28 giorni) per esami di laboratorio

Follow-up:

Dopo la terapia di mantenimento, ci saranno appuntamenti ogni 4 settimane per 2 anni, poi ogni 8 settimane. Durante questi appuntamenti, verranno eseguiti esami di laboratorio per ottenere informazioni su come risponde il tuo mieloma.

Gruppo di trattamento B:

Aferesi e produzione di Cilta-cel:

Per produrre Cilta-cel, i globuli bianchi vengono raccolti dal tuo sangue tramite un'«apheresi». Se necessario, il medico investigatore ti somministrerà calcio prima dell'inizio dell'aphérèse per aiutarti a recuperare più rapidamente. Durante l'aphérèse, verranno inseriti 2 tubi (cateteri venosi, noti anche come «accesso venoso») (uno in ogni braccio). Potresti anche aver bisogno di un accesso centrale (un catetere di aferesi) per la raccolta dei tuoi globuli bianchi. Durante questo processo, che può durare da 2 a 4 ore, il tuo sangue viene fatto passare attraverso una macchina che separa i globuli bianchi dal resto del sangue. I globuli bianchi raccolti vengono inviati al laboratorio CAR-T per essere modificati geneticamente per produrre il farmaco in studio Cilta-cel.

Chemioterapia di induzione:

Cicli 1 a 6 (28 giorni ciascuno)

Daratumumab: iniezioni sottocutanee, settimanali per le prime 8 settimane, poi ogni 2 settimane per le successive 16 settimane

Bortezomib: iniezioni sottocutanee nei giorni 1, 4, 8 e 11 di ciascun ciclo

Lenalidomide: capsule, 25 mg nei giorni 1 a 21 di ciascun ciclo

Dexametazone: compresse, 40 mg una volta a settimana nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo

Appuntamenti: Ciclo 1‒2: Giorni 1, 4, 8, 11, 15 e 22

Ciclo 3‒6: Giorni 1, 4, 8, 11 e 15

Terapia di condizionamento prima della somministrazione di Cilta-cel: Ciclofosfamide e Fludarabina

Chemioterapia:

Ciclofosfamide: infusione endovenosa, una volta al giorno nei giorni -5, -4 e -3

Fludarabina: infusione endovenosa, una volta al giorno nei giorni -5, -4 e -3

* Questi farmaci preparano il tuo corpo a ricevere le tue cellule CAR-T.

In tutti questi giorni, il tuo medico investigatore valuterà se hai bisogno di una premorbidazione prima delle infusioni.

Infusione di Cilta-cel:

Il giorno 1 riceverai in ospedale un'infusione unica di Cilta-cel. In anticipo, riceverai una premorbidazione per attenuare i potenziali effetti collaterali.

Osservazione:

Dopo aver ricevuto Cilta-cel, sarai attentamente monitorato per rilevare gli effetti del farmaco in studio sulla tua salute e sulla tua malattia.

Se vieni ricoverato durante o subito dopo l'infusione di Cilta-cel:

• Rimarrai in ospedale per un massimo di due settimane (10‒14 giorni) dopo la somministrazione di Cilta-cel.

• Potresti essere dimesso dall'ospedale il giorno 10, se non hai effetti collaterali che richiedono un ulteriore ricovero. Il personale del centro di studio ti contatterà nei 4 giorni successivi (esclusi i fine settimana e i giorni festivi).

• Ti verrà chiesto di rimanere per un'altra settimana o fino al giorno di studio 21 (a seconda di quale arrivi prima) in un luogo che si trova a un massimo di 1 ora di auto dall'ospedale. Inoltre, un adulto capace deve sempre essere con te.

Se non vieni ricoverato durante o subito dopo l'infusione di Cilta-cel:

• Ti verrà chiesto di rimanere in un luogo che si trova a un massimo di 30 minuti di auto dall'ospedale fino al tuo ricovero in ospedale 4 giorni dopo la tua infusione di Cilta-cel. Inoltre, un adulto capace deve sempre essere con te.

• Tornerai in ospedale (il giorno 5 dopo l'infusione di Cilta-cel) e rimarrai fino a 10 giorni (fino al giorno 14).

• Potresti essere dimesso dall'ospedale il giorno 10, se non hai effetti collaterali che richiedono un ulteriore ricovero.

Terapia post-CAR-T con Lenalidomide:

Cicli 7 e successivi (28 giorni ciascuno)

Trattamento continuo per un massimo di 2 anni (a meno che il medico investigatore non ritenga che tu possa beneficiare di una durata di mantenimento più lunga)

Lenalidomide: capsule, 10 a 15 mg al giorno nei giorni 1 a 28 di ciascun ciclo

Appuntamenti: Ogni 4 settimane (28 giorni) per esami di laboratorio

Follow-up:

Dopo aver completato la terapia con Lenalidomide dopo la terapia CAR-T, ci saranno appuntamenti ogni 4 settimane per 2 anni, poi ogni 8 settimane. Durante questi appuntamenti, verranno eseguiti esami di laboratorio per ottenere informazioni su come risponde il tuo mieloma.

(BASEC)

Disease under investigation

Questo studio è condotto per trattare pazienti con mieloma multiplo (MM) recentemente diagnosticato.

(BASEC)

Sponsor

European Myeloma Network B.V. (EMN), Netherlands PAREXEL International (CH) AG C/O VISCHER AG, Basel

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Bern

(BASEC)

Date of authorisation

19.06.2023

(BASEC)

Results of the trial