Studio internazionale prospettico di fase III, randomizzato, aperto, che confronta l'associazione di 177Lu-PSMA-617 e del trattamento raccomandato rispetto al solo trattamento raccomandato, in pazienti, uomini adulti, affetti da cancro alla prostata metastatico ormonosensibile (mHSPC)

Austria, Belgium, Canada, China, Czechia, Denmark, France, Germany, Hong Kong, Japan, Korea, Republic of, Netherlands, Poland, Puerto Rico, Singapore, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04720157 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
PSMAddition: An International Prospective Open-label, Randomized, Phase III Study comparing 177Lu-PSMA-617 in combination with Standard of Care, versus Standard of Care alone, in adult male patients with Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer (mHSPC) (BASEC)

Academic title
Uno studio aperto, randomizzato, di fase III che confronta 177Lu-PSMA-617 in combinazione con il trattamento standard, rispetto al trattamento standard da solo, in pazienti maschi adulti con cancro prostatico metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC) (ICTRP)

Public title
Uno studio internazionale prospettico, aperto, randomizzato, di fase III che confronta 177Lu-PSMA-617 in combinazione con il trattamento standard, rispetto al trattamento standard da solo, in pazienti maschi adulti con mHSPC (ICTRP)

Disease under investigation
Neoplasie Prostatiche (ICTRP)

Intervention under investigation
Farmaco: 177Lu-PSMA-617 Farmaco: 68Ga-PSMA-11 Farmaco: ARDT Farmaco: ADT (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di Inclusione:

I partecipanti idonei a essere inclusi in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti
criteri:

1. Deve essere ottenuto un consenso informato firmato prima della partecipazione allo studio

2. I pazienti devono essere adulti =18 anni di età

3. I pazienti devono avere uno stato di performance ECOG da 0 a 2

4. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita >9 mesi come determinato dallo studio
investigatore

5. I pazienti devono avere un cancro prostatico metastatico con adenocarcinoma
confermato istologicamente o citologicamente (biopsia attuale o precedente della prostata e/o
sito metastatico)

6. I pazienti devono avere evidenza di malattia positiva per PSMA come visto su una
scansione PET/CT con 68Ga-PSMA-11, e idonei come determinato dal lettore centrale dello sponsor

7. I pazienti devono avere almeno una lesione ossea e/o tessutale/viscerale metastatica documentata nei seguenti modi entro 28 giorni prima
della randomizzazione:

1. Malattia metastatica alle ossa (in qualsiasi distribuzione) visibile su scintigrafia ossea con 99Tc-MDP
su scansioni pre-ADT o scansioni basali E/O

2. Metastasi linfonodali di qualsiasi dimensione o distribuzione. Se i linfonodi sono l'unico
sito di metastasi, almeno uno deve essere di almeno 1,5 cm in asse corto E
al di fuori del bacino E/O

3. Metastasi viscerali di qualsiasi dimensione o distribuzione. Se un partecipante ha una storia
di metastasi viscerali in qualsiasi momento prima della randomizzazione, deve essere codificato
come avente metastasi viscerali alla baseline (cioè, i pazienti con metastasi
viscerali prima dell'ADT che scompaiono alla baseline saranno conteggiati come aventi
metastasi viscerali e quindi avranno una malattia ad alto volume per
scopi di stratificazione).

8. I pazienti devono avere una funzione organica adeguata:

- Riserva midollare ANC =1,5 x 10^9/L Piastrine =100 x 10^9/L Emoglobina =9 g/dL

- Epatica Bilirubina totale =2 x il limite superiore normale (ULN) dell'istituzione. Per
i pazienti con sindrome di Gilbert =3 x ULN è consentito Alanina
aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) =3,0 x ULN O =5,0 x
ULN per i pazienti con metastasi epatiche

- Renale eGFR = 50 mL/min/1,73m2 utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease

9. Albumina =2,5 g/dL

10. I pazienti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che sono sani e hanno un basso
rischio di esiti correlati alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) possono partecipare
a questo studio

11. I pazienti devono essere:

Nuovi al trattamento O minimamente trattati con:

- Fino a 45 giorni di agonisti/antagonisti dell'ormone luteinizzante (LHRH)
o orchiectomia bilaterale con o senza anti-androgeni di prima generazione (ad es.
bicalutamide, flutamide) per cancro prostatico metastatico è consentito prima della firma del
consenso informato. Se somministrato, l'anti-androgeno di prima generazione deve essere interrotto prima
dell'inizio della terapia dello studio o dopo 45 giorni, qualunque cosa accada per prima.

- Se ricevuto, l'uso precedente di agonista/antagonista LHRH con o senza uso di anti-androgeno di prima generazione
nel contesto adiuvante/neo-adiuvante deve essere stato interrotto > 12 mesi prima della firma del
consenso informato E non deve aver superato i 24 mesi di terapia E
non deve aver mostrato progressione della malattia entro 12 mesi dal completamento
della terapia adiuvante/neo-adiuvante.

- Fino a 45 giorni di esposizione a inibitori CYP17 o ARDT per cancro prostatico metastatico è
consentito prima della firma del consenso informato. Non è consentita esposizione a inibitori CYP17 o ARDT per stadi
precedenti di cancro prostatico.

Criteri di Esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per essere inclusi in questo
studio.

1. Partecipanti con tumore a rapida progressione che richiede un'esposizione urgente a
chemioterapia a base di taxani

2. Qualsiasi terapia sistemica precedente contro il cancro alla prostata (ad eccezione dei farmaci
elencati nei criteri di inclusione 11), inclusa chemioterapia, inibitori della poli (adenosina
difosfato-ribosio) polimerasi (PARP), immunoterapia o terapia biologica
(inclusi anticorpi monoclonali).

3. Chemioterapia citotossica, immunoterapia, terapia radioligandica, inibitore PARP,
terapia biologica o terapia sperimentale concomitante

4. Trattamento precedente con uno dei seguenti entro 6 mesi dalla randomizzazione:
Stronzio-89, Samario-153, Rhenio-186, Rhenio-188, Radon-223, irradiazione a mezzo corpo. Non è consentita
la terapia radioligandica mirata al PSMA precedente

5. Partecipazione in corso a qualsiasi altro studio clinico

6. Uso di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni prima del giorno di randomizzazione

7. Nota ipersensibilità a uno dei trattamenti dello studio o ai suoi eccipienti o a farmaci
di classi chimiche simili

8. Trasfusione per il solo scopo di rendere un partecipante idoneo per l'inclusione nello studio

9. Partecipanti con metastasi CNS che sono neurologicamente instabili, sintomatici, o
che ricevono corticosteroidi per mantenere l'integrità neurologica.
I partecipanti con malattia epidurale, malattia del canale e precedenti coinvolgimenti del midollo
sono consentiti se quelle aree sono state trattate, sono stabili e non neurologicamente
compromessi. I partecipanti con metastasi parenchimali CNS (o una storia di metastasi CNS), che hanno
ricevuto terapia precedente e sono neurologicamente stabili,
asintomatici e non ricevono steroidi per metastasi CNS, sono consentiti, le immagini radiologiche di baseline
e successive devono includere la valutazione del cervello (risonanza magnetica (MRI) preferita o CT con contrasto).

10. Diagnosi di altre neoplasie che si prevede possano alterare l'aspettativa di vita o possano
interferire con la valutazione della malattia. Tuttavia, i partecipanti con una storia precedente di
neoplasia che è stata adeguatamente trattata e che sono stati liberi da malattia,
senza trattamento per più di 3 anni prima della randomizzazione, o partecipanti con
neoplasia non melanoma della pelle adeguatamente trattata, cancro della vescica superficiale sono
idonei.

11. Condizioni mediche serie concomitanti (come determinato dal Ricercatore Principale),
inclusi, ma non limitati a, infezione non controllata, nota epatite B o
C attiva, o altre condizioni co-morbose significative che, secondo l'opinione dell'investigatore,
comprometterebbero la partecipazione o la cooperazione allo studio. I partecipanti con un'infezione
COVID-19 attiva documentata (di qualsiasi grado di gravità della malattia) al momento del consenso
informato possono essere inclusi solo quando completamente recuperati (in conformità con le linee guida locali).

12. Malattia cardiaca clinicamente significativa attiva definita come una delle seguenti:

- Insufficienza cardiaca congestizia NYHA classe 3/4 entro 6 mesi prima della firma del consenso
informato a meno che trattata con miglioramento e l'ecocardiogramma o MUGA dimostri EF >
45% con miglioramento dei sintomi a classe < 3.

- Storia o diagnosi attuale di anomalie ECG che indicano un rischio significativo
per la sicurezza dei partecipanti nello studio, come: aritmie cardiache clinicamente
significative concomitanti, ad es. tachicardia ventricolare sostenuta,
blocco di branca sinistra completo, blocco atrioventricolare (AV) di alto grado
(ad es., blocco bifascicolare, tipo II di Mobitz e blocco AV di terzo grado)

- Storia di sindrome del QT lungo familiare o (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) (ICTRP)

Sopravvivenza complessiva (OS); Risposta al PSA90; tempo per lo sviluppo di mCRPC; Sopravvivenza libera da progressione (PFS); seconda Sopravvivenza libera da progressione (PFS2); Cambiamento nel livello di nadir del PSA inferiore a 0,2 ng/ml; Tempo per la progressione radiografica dei tessuti molli (TTSTP); Tempo per il primo evento scheletrico sintomatico (SSE).; Tasso di risposta complessivo (ORR); Tasso di controllo della malattia (DCR); Durata della risposta (DOR); Tempo per la risposta (TTR); Valutazione funzionale della terapia oncologica - Prostata (FACT-P) Questionario; Qualità della vita europea (EuroQoL) - Scala a 5 domini 5 livelli (EQ-5D-5L); Breve inventario del dolore - forma breve (PBI-SF); Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Alliance Foundation Trials, LLC.;RTOG Foundation, Inc. (ICTRP)

Additional contacts
Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)

Secondary trial IDs
2020-003968-56, 2023-507970-42-00, CAAA617C12301 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04720157 (ICTRP)