Studio di fase III sull'efficacia e la sicurezza del Secukinumab rispetto al placebo in combinazione con un tapering di glucocorticoidi in partecipanti con arterite a cellule giganti (ACG)

Argentina, Australia, Belgium, Brazil, Bulgaria, Canada, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Guatemala, Hungary, Italy, Netherlands, New Zealand, Norway, Poland, Portugal, Russian Federation, South Africa, Spain, Sweden, Switzerland, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
EUCTR2020-004809-31 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A randomized, parallel-group, double-blind, placebo-controlled, multicenter Phase III trial to investigate the efficacy and safety of secukinumab 300 mg and 150 mg administered subcutaneously versus placebo, in combination with a glucocorticoid taper regimen, in patients with giant cell arteritis (GCA) (GCAptAIN) (BASEC)

Academic title
Uno studio di fase III randomizzato, in gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo per indagare l'efficacia e la sicurezza del secukinumab 300 mg somministrato per via sottocutanea rispetto al placebo, in combinazione con un regime di riduzione dei glucocorticoidi, in pazienti con arterite a cellule giganti (GCA) - - (ICTRP)

Public title
Studio sull'efficacia e la sicurezza del secukinumab 300 mg in pazienti con arterite a cellule giganti (GCA). (ICTRP)

Disease under investigation
Arterite a cellule giganti
Versione MedDRA: 23.1Livello: PTCodice di classificazione 10018250Termine: Arterite a cellule gigantiClasse di organi di sistema: 10047065 - Disturbi vascolari;Area terapeutica: Malattie [C] - Malattie muscoloscheletriche [C05] (ICTRP)

Intervention under investigation

Nome commerciale: Prednisone
Nome del prodotto: Prednisone
Codice del prodotto: [-]
Forma farmaceutica:
INN o INN proposto: PREDNISONE
Numero CAS: 53-03-2
Codice sponsor attuale: -
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 1-
Forma farmaceutica del placebo: Capsula, dura
Via di somministrazione del placebo: Uso orale

Nome commerciale: Prednisone
Nome del prodotto: Prednisone
Codice del prodotto: [-]
Forma farmaceutica:
INN o INN proposto: PREDNISONE
Numero CAS: 53-03-2
Codice sponsor attuale: -
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 5-
Forma farmaceutica del placebo: Capsula, dura
Via di somministrazione del placebo: Uso orale

Nome commerciale: Prednisone
Nome del prodotto: Prednisone
Codice del prodotto: [-]
Forma farmaceutica:
INN o INN proposto: PREDNISONE
Numero CAS: 53-03-2
Codice sponsor attuale: -
Unità di concentrazione: ?g microgrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 2500-
Forma farmaceutica del placebo: Capsula, dura
Via di somministrazione del placebo: Uso orale

Nome commerciale: Prednisone
Nome del prodotto: Prednisone
Codice del prodotto: [-]
Forma farmaceutica:
INN o INN proposto: PREDNISONE
Numero CAS: 53-03-2
Codice sponsor attuale: -
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 20-
Forma farmaceutica del placebo: Capsula, dura
Via di somministrazione del placebo: Uso orale

Nome commerciale: Cosentyx
Nome del prodotto: Cosentyx
Codice del prodotto: [AIN457]
Forma farmaceutica: Soluzione per iniezione in siringa pre-riempita
INN o INN proposto: SECUKINUMAB
Numero CAS: 1229022-83-6
Codice sponsor attuale: AIN457
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 300-
Forma farmaceutica del placebo: Soluzione per iniezione in pre-riempita (ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: no Semplice cieco: no Doppio cieco: sì Gruppo parallelo: sì Cross over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: no Placebo: sì Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 2 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genere:
Femmina: sì
Maschio: sì

Criteri di inclusione:
I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Deve essere ottenuto un consenso informato firmato prima della partecipazione allo studio.
- Il paziente deve essere in grado di comprendere e comunicare con l'investigatore e rispettare i requisiti dello studio.
- Pazienti maschi o femmine non gravide, non in allattamento di almeno 50 anni.
- Diagnosi di GCA basata sul soddisfacimento di tutti i seguenti criteri:
- Età all'esordio della malattia = 50 anni.
- Sintomi cranici inequivocabili di GCA (mal di testa localizzato di nuova insorgenza, sensibilità del cuoio capelluto o dell'arteria temporale, perdita della vista correlata all'ischemia o dolore alla bocca o alla mascella non spiegato durante la masticazione) e/o sintomi di polimialgia reumatica (PMR) (definiti come dolore alla spalla e/o al bacino associato a rigidità mattutina infiammatoria) e/o sintomi di ischemia degli arti (claudicazione).
- Biopsia dell'arteria temporale (TAB) che rivela caratteristiche di GCA e/o studio di imaging trasversale come ecografia (ad es. cranica o ascellare), MRA, CTA o PET-CT con evidenza di vasculite.
- Malattia attiva definita dalla soddisfazione di entrambi i seguenti criteri entro 6 settimane dalla linea di base:
- Presenza di segni o sintomi di GCA
- Tasso di sedimentazione degli eritrociti (ESR) elevato = 30 mm/h o proteina C-reattiva (CRP) = 10 mg/L attribuiti a GCA attiva o GCA attiva su TAB o studio di imaging
- I pazienti devono soddisfare la definizione di GCA di nuova insorgenza o GCA recidivante:
- Definizione di GCA di nuova insorgenza: diagnosi di GCA entro 6 settimane dalla visita di base
- Definizione di GCA recidivante: diagnosi di GCA > 6 settimane prima della visita di base e il paziente ha sperimentato una ricaduta della malattia attiva dopo l'istituzione di un trattamento.
- I pazienti devono essere idonei a ricevere prednisone (o equivalente) 20 mg-60 mg al giorno alla linea di base.
- I pazienti in trattamento con MTX (= 25 mg/settimana) possono continuare la loro terapia a condizione che l'abbiano assunta per almeno 3 mesi, siano a una dose stabile da almeno 4 settimane prima della randomizzazione e se sono in trattamento stabile con acido folico prima della randomizzazione.
I soggetti della prova hanno meno di 18 anni? no
Numero di soggetti per questa fascia di età:
F.1.2 Adulti (18-64 anni) sì
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 163
F.1.3 Anziani (>=65 anni) sì
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 77
(ICTRP)

Criteri di esclusione:
Esposizione precedente al secukinumab o ad altri farmaci biologici che mirano direttamente all'IL-17 o al recettore dell'IL-17.
- Pazienti trattati con terapie deplezionanti cellulari.
- Partecipazione precedente a studi clinici per GCA.
- Pazienti che sono stati trattati con inibitori che mirano direttamente all'IL-1, o al recettore dell'IL-1, all'IL-12 e all'IL-23, o all'abatacept entro 4 settimane o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale è più lunga) prima della linea di base.
- Trattamento con tocilizumab, altro inibitore dell'IL-6/IL6-R o inibitore JAK entro 12 settimane o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale è più lunga) prima della linea di base, o se il paziente non ha risposto o ha subito una recidiva durante il trattamento in qualsiasi momento prima della linea di base.
- Qualsiasi trattamento ricevuto per GCA diverso dai GC e il paziente non ha risposto al trattamento o ha subito una recidiva durante il trattamento in qualsiasi momento prima della linea di base.
- Pazienti trattati con immunoglobuline i.v. o plasmapheresi entro 8 settimane prima della linea di base.
- Pazienti trattati con ciclofosfamide, tacrolimus, everolimus, idrossiclorochina, ciclosporina A, azatioprina, sulfasalazina, mofetil micofenolato entro 6 mesi prima della linea di base.
- Pazienti trattati con leflunomide entro 8 settimane dalla linea di base, a meno che non sia stata eseguita una lavaggio con colestiramina, nel qual caso il paziente deve essere trattato entro 4 settimane dalla linea di base.
- Pazienti trattati con un agente alchilante entro 5 anni prima della linea di base, a meno che non sia specificato in altri criteri di esclusione.
- Pazienti che necessitano di terapia glucocorticoide sistemica cronica per qualsiasi altro motivo diverso da GCA.
- Ricezione di > 100 mg di terapia pulsatile di metilprednisolone endovenoso al giorno entro 6 settimane prima della linea di base.
- Pazienti che necessitano di analgesici oppioidi ad alta potenza cronici (cioè non occasionali "prn") per la gestione del dolore.
- Pazienti trattati con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale è più lunga) prima della linea di base.
- Controindicazione o ipersensibilità al secukinumab.
- Malattie infiammatorie attive in corso diverse da GCA che potrebbero confondere la valutazione del beneficio della terapia con secukinumab, comprese le malattie infiammatorie intestinali o l'uveite.
- Evento ischemico maggiore (ad es. infarto miocardico, ictus, ecc.) o attacco ischemico transitorio (TIA) (eccetto perdita della vista correlata all'ischemia), correlato o meno a GCA, entro 12 settimane dallo screening.
- Diagnosi confermata di qualsiasi forma primaria di vasculite sistemica, diversa da GCA.
- Qualsiasi altro biologico entro 4 settimane o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale è più lunga) prima della linea di base.
- Malattie attive in corso che, a giudizio dell'investigatore, compromettono il sistema immunitario del paziente e/o espongono il paziente a un rischio inaccettabile per il trattamento con terapie immunomodulatorie.
- Infezioni sistemiche attive nelle ultime 2 settimane (eccezione: raffreddore) prima della randomizzazione.
- Storia di malattie infettive croniche o ricorrenti o evidenza di infezione tubercolare definita da un test QuantiFERON TBGold Plus positivo. I pazienti con test positivo possono partecipare allo studio se ulteriori indagini (secondo le pratiche/guidelines locali) stabiliscono in modo conclusivo che il paziente non ha evidenza di tubercolosi attiva. Se viene stabilita la presenza di tubercolosi latente, il trattamento secondo le linee guida locali deve essere avviato prima della randomizzazione.
- Vaccinazioni vive entro 6 settimane prima della linea di base o vaccinazione programmata durante la partecipazione allo studio fino a 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del trattamento dello studio.


Primary and secondary end points
Obiettivo principale: L'obiettivo primario è dimostrare che l'efficacia del secukinumab 300 mg s.c. in combinazione con un regime di riduzione dei glucocorticoidi (GC) di 26 settimane è superiore a quella del placebo in combinazione con un regime di riduzione dei GC di 52 settimane nei partecipanti con GCA, basato su una remissione sostenuta alla Settimana 52.;Obiettivo secondario: *Tutte le valutazioni effettuate con il secukinumab in combinazione con un regime di riduzione dei GC di 26 settimane rispetto al placebo in combinazione con un regime di riduzione dei GC di 52 settimane
Per valutare l'efficacia, nei partecipanti con GCA: basato su:
- Tempo fino al fallimento clinico fino alla Settimana 52
- Dose cumulativa di GC fino alla Settimana 52
Per valutare l'effetto sulla qualità della vita dei partecipanti con:
- GCA basato sul cambiamento del punteggio SF-36 (PCS) alla Settimana 52
Per valutare l'effetto nei partecipanti con GCA basato sul cambiamento nel
Indice di Tossicità da Glucocorticoidi (GTI) alla Settimana 52
Per valutare l'effetto sulla qualità della vita dei partecipanti con GCA basato
su cambiamenti in:
- Punteggio FACIT-Fatigue alla Settimana 52
- Punteggio EQ-5D alla Settimana 52
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità del secukinumab;Punti finali primari: Remissione sostenuta;Punto(i) di tempo di valutazione di questo punto finale: Settimana 52 (ICTRP)

Punti finali secondari: 1. Tempo fino al fallimento clinico
2. Dose cumulativa di GC
3. Cambiamento nel punteggio SF-36 (PCS)
4. Cambiamento nell'Indice di Tossicità da Glucocorticoidi (GTI) misurato dal punteggio di miglioramento aggregato
5. Cambiamento nel punteggio FACIT-Fatigue
6. Cambiamento nel punteggio EQ-5D
7. Sicurezza e tollerabilità valutate da eventi avversi, eventi avversi gravi e cambiamenti clinicamente significativi nelle valutazioni di laboratorio e dei segni vitali;Punto(i) di tempo di valutazione di questo punto finale: 1.-2. Fino alla Settimana 52
3.-6. Cambiamento alla Settimana 52
7. Durata dello studio (ICTRP)

Registration date
22.10.2021 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
16.09.2021 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Regulatory Affairs, valeria.bellotti@novartis.com, 029659066, Novartis Farma S.p.A. (ICTRP)

Secondary trial IDs
CAIN457R12301, 2020-004809-31-FR (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-004809-31 (ICTRP)