Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'Iptacopan (LNP023) dans la glomérulopathie C3
Summary description of the study
L'objectif de cette étude de phase III est d'évaluer l'efficacité et la sécurité de l'Iptacopan par rapport au placebo (et au traitement standard) chez des patients atteints de glomérulopathie C3. La glomérulopathie C3 est une maladie très rare et grave due à une activation excessive de la voie de signalisation du complément alternatif (voie alternative, AP). L'AP est un système important dans le corps qui protège contre les infections. Cependant, une AP hyperactive peut contribuer à diverses maladies rénales, y compris la glomérulopathie C3 (C3G). L'Iptacopan bloque des étapes clés de l'AP et peut ainsi améliorer la glomérulopathie C3. L'étude vise à démontrer une amélioration de la fonction rénale, qui se manifeste par une réduction de la protéinurie et une amélioration du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) chez les participants traités par Iptacopan par rapport au placebo. Des biopsies rénales seront effectuées pour évaluer les réductions histopathologiques de l'inflammation glomérulaire et du dépôt du facteur de complément C3, et l'amélioration de la fatigue sera évaluée. On suppose que la dysrégulation de la voie de signalisation du complément alternatif (AP) sous-tend les manifestations cliniques et la progression de la C3G. Le C3 sérique et d'autres biomarqueurs de la voie de signalisation du complément seront étudiés pour montrer que l'Iptacopan réduit l'activité de l'AP et attaque la cause sous-jacente de la maladie.
(BASEC)
Intervention under investigation
Environ 68 participants participeront à l'étude. La moitié des participants (n=34) recevra de l'Iptacopan deux fois par jour à 200 mg en tant que traitement aveugle pendant 6 mois, suivi de 6 mois d'Iptacopan non aveugle deux fois par jour à 200 mg. L'autre moitié des participants (n=34) recevra un placebo en tant que traitement aveugle pendant 6 mois, suivi de 6 mois d'Iptacopan non aveugle deux fois par jour à 200 mg. À la fin du traitement de l'étude après 12 mois, les participants auront la possibilité d'arrêter le traitement par Iptacopan et de passer à une section de suivi de sécurité ou de continuer le traitement ouvert par Iptacopan en passant à une étude d'extension.
(BASEC)
Disease under investigation
Maladie rénale : glomérulopathie C3 (C3G)
(BASEC)
• Participants masculins et féminins âgés de ≥ 12 et ≤ 60 ans lors du dépistage. • Diagnostic de C3G, confirmé par biopsie rénale dans les 12 mois précédant l'inclusion (un rapport de biopsie, une révision et une confirmation par l'investigateur sont nécessaires). Si une telle biopsie n'est pas disponible, une confirmation peut être obtenue à l'aide de tissus de la biopsie au jour -45 pour l'évaluation locale. • Avant la randomisation, tous les participants doivent avoir reçu pendant au moins 90 jours une dose maximale recommandée ou tolérable d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (BRA). Les doses d'autres médicaments antiprotéinuriques, y compris les acides mycophénoliques, les corticostéroïdes et les antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes, doivent être stables pendant au moins 90 jours avant la randomisation. • C3 sérique réduit (défini comme inférieur à 0,85 x la limite inférieure de la plage normale du laboratoire central, c'est-à-dire < 77 mg/dl) lors du dépistage. (BASEC)
Exclusion criteria
• Participants ayant reçu une transplantation cellulaire ou d'organe, y compris une transplantation rénale. • Glomérulonéphrite rapidement progressive en forme de croissant (définie comme une diminution de l'eGFR de 50 % dans les 3 mois) avec des résultats de biopsie rénale montrant une formation de croissant glomérulaire observée dans au moins 50 % des glomérules. • Biopsie rénale avec fibrose interstitielle/atrophie tubulaire de plus de 50 %. (BASEC)
Trial sites
Bern, Lausanne
(BASEC)
Sponsor
Novartis Pharma Schweiz AG Suurstoffi, 14 CH-6343 Rotkreuz
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Bianca Fay
+41 79 330 7663
bianca.fay@clutternovartis.comNovartis Pharma Schweiz AG Suurstoffi, 14 CH-6343 Rotkreuz
(BASEC)
Scientific Information
Novartis Pharmaceuticals,
1-888-669-6682
bianca.fay@clutternovartis.com(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Vaud
(BASEC)
Date of authorisation
08.10.2021
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT04817618 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A multicenter, randomized, double-blind, parallel group, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of iptacopan (LNP023) in complement 3 glomerulopathy (BASEC)
Academic title
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'iptacopan (LNP023) dans la glomérulopathie à complément 3. (ICTRP)
Public title
Étude de l'efficacité et de la sécurité de l'iptacopan chez les patients atteints de glomérulopathie C3. (ICTRP)
Disease under investigation
C3G (ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : PlaceboMédicament : iptacopan (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : Randomisé. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Triple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :
- Participants masculins et féminins âgés de 12 à 60 ans lors du dépistage.
- Diagnostic de C3G confirmé par biopsie rénale dans les 12 mois précédant l'inscription
chez les adultes et dans les 3 ans chez les adolescents.
- Avant la randomisation, tous les participants doivent avoir reçu une dose maximale recommandée
ou tolérée d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou
d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (BRA) pendant au moins 90 jours. Les doses d'autres
médicaments antiprotéinuriques, y compris l'acide mycophénolique, les corticostéroïdes et
les antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes, doivent être stables pendant au moins 90 jours avant
la randomisation.
- C3 sérique réduit (défini comme inférieur à 0,85 x limite inférieure de la plage normale du laboratoire
central) lors du dépistage.
- UPCR = 1,0 g/g prélevé à partir du premier échantillon d'urine du matin au Jour -75 et au Jour
-15.
- DFG estimé (en utilisant la formule CKD-EPI pour les âges = 18 ans et la formule de Schwartz modifiée
pour les âges de 12 à 17 ans) ou DFG mesuré = 30 ml/min/1,73m2 lors du dépistage et
au Jour -15.
- Vaccination obligatoire contre Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae
avant le début du traitement de l'étude.
- Si non vacciné auparavant ou si un rappel est nécessaire, la vaccination contre
les infections à Haemophilus influenzae doit être administrée, si disponible et conformément aux
réglementations locales, au moins 2 semaines avant la première administration du traitement de l'étude.
Si le traitement de l'étude doit commencer plus tôt que 2 semaines après
la vaccination, un traitement antibiotique prophylactique doit être initié.
Critères d'exclusion :
- Participants ayant reçu une transplantation cellulaire ou d'organe, y compris une transplantation rénale.
- Glomérulonéphrite croissante rapide définie comme une diminution de 50 % du
DFG estimé dans les 3 mois avec des résultats de biopsie rénale montrant une formation de croissant glomérulaire
observée dans au moins 50 % des glomérules.
- Biopsie rénale montrant une fibrose interstitielle/atrophie tubulaire (IF/TA) de plus de 50 %
- Gammapathie monoclonale d'importance indéterminée (MGUS) confirmée par la
mesure des chaînes légères libres sériques ou d'autres investigations selon les normes locales
de soins.
- Participants présentant une infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14
jours précédant l'administration du traitement de l'étude.
- Présence de fièvre = 38C (100.4F) dans les 7 jours précédant l'administration du traitement de l'étude.
- Antécédents d'infections invasives récurrentes causées par des organismes encapsulés, par exemple,
N. meningitidis et S. pneumoniae.
- Utilisation d'inhibiteurs des facteurs du complément (par exemple, facteur B, facteur D, C3
inhibiteurs, anticorps anti-C5, antagonistes des récepteurs C5a) dans les 6 mois précédant
la visite de dépistage.
- Utilisation d'immunosuppresseurs (sauf acides mycophénoliques), cyclophosphamide ou
corticostéroïdes systémiques à une dose >7,5 mg/jour (ou équivalent pour un médicament similaire)
dans les 90 jours précédant l'administration du médicament de l'étude.
- Glomérulonéphrite aiguë post-infectieuse au dépistage selon l'avis de l'investigateur. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Cohorte adulte : Rapport log-transformé par rapport à la ligne de base dans l'UPCR (prélevé à partir d'une collecte d'urine de 24 heures) ; Cohorte adolescente : Rapport log-transformé par rapport à la ligne de base dans l'UPCR (prélevé à partir d'une collecte d'urine de 24 heures) ; Changement par rapport à la ligne de base dans l'UPCR log-transformé lors de la visite de 12 mois (les deux bras de traitement de l'étude) ; Changement dans l'UPCR log-transformé de la visite de 6 mois à la visite de 12 mois dans le bras placebo. (ICTRP)
Changement par rapport à la ligne de base dans le DFG ; Proportion de participants répondant aux critères pour atteindre un point de terminaison rénal composite ; Cohorte adulte : Changement par rapport à la ligne de base dans le score total d'activité de la maladie dans une biopsie rénale ; Changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques - Fatigue (FACIT-Fatigue) ; Nombre de participants avec des signes vitaux cliniquement significatifs anormaux, ECG et mesures de laboratoire de sécurité ; Nombre de participants avec interruption du médicament de l'étude en raison d'un effet indésirable ; Proportion de participants répondant aux critères pour atteindre un point de terminaison rénal composite ; Proportion de patients atteignant un point de terminaison rénal composite de la visite de 6 mois à la visite de 12 mois du bras placebo ; Changement par rapport à la ligne de base dans le score total d'activité dans une biopsie rénale à 12 mois ; Changement dans le score total d'activité dans une biopsie rénale de la visite de 6 mois à la visite de 12 mois du bras placebo ; Changement par rapport à la ligne de base dans le score FACIT-Fatigue à 12 mois ; Changement dans le score FACIT-Fatigue de la visite de 6 mois à la visite de 12 mois du bras placebo ; Nombre de participants avec des signes vitaux cliniquement significatifs anormaux, ECG et mesures de laboratoire de sécurité ; Nombre de participants avec interruption du médicament de l'étude en raison d'un effet indésirable. (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Novartis Pharmaceuticals;Novartis Pharmaceuticals, novartis.email@novartis.com, 1-888-669-6682, Novartis Pharmaceuticals, (ICTRP)
Secondary trial IDs
2020-004589-21, CLNP023B12301 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04817618 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available