Immunoterapia in aggiunta alla chemioterapia standard in pazienti con carcinoma bronchiale non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato. Uno studio multicentrico a braccio singolo di fase II.

Germany, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT02572843 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Anti-PD-L1 antibody MEDI4736 in addition to neoadjuvant chemotherapy in patients with stage IIIA (N2) non-small cell lung cancer (NSCLC). A multicenter single-arm phase II trial. (BASEC)

Academic title
Anticorpo Anti-PD-L1 MEDI4736 in aggiunta alla chemioterapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) stadio IIIA(N2). Uno studio multicentrico di fase II a braccio singolo. (ICTRP)

Public title
Anti-PD-L1 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) stadio IIIA(N2) (ICTRP)

Disease under investigation
NSCLC carcinoma polmonare non a piccole cellule (ICTRP)

Intervention under investigation
Farmaco: MEDI4736 (anti-PD-L1) (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Assegnazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Studio aperto). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genere: Tutti
Età massima: 75 anni
Età minima: 18 anni

Criteri di inclusione:

- Consenso informato scritto secondo le normative ICH-GCP prima della registrazione del paziente
e di qualsiasi procedura correlata al protocollo.

- NSCLC dimostrato patologicamente (adenocarcinoma, carcinoma squamoso, carcinoma a grandi cellule o NSCLC non
specificato diversamente) indipendentemente da aberrazioni genomiche o stato di espressione di PD-L1.

- Il tessuto tumorale è disponibile per la ricerca traslazionale obbligatoria (preferibilmente
istologia, citologia consentita).

- Stadio tumorale T1-3N2M0 (stadio IIIA(N2)) secondo la classificazione TNM, 7a
edizione, (ottobre 2009). La stadiazione dei linfonodi mediastinici deve seguire il diagramma di processo.

- Il tumore è considerato resezionabile sulla base di una decisione del comitato tumorale multidisciplinare presa
prima del trattamento neoadiuvante. Resezionabile significa che può essere ottenuta una resezione completa
secondo Rami-Porta {Rami-Porta, 2005 #88}.

- Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (lesioni non nodali =10 mm nel
diametro massimo, linfonodi =15 mm nell'asse corto) tramite PET/CT con contrasto
CT-scan.

- Stato di performance WHO 0-1.

- Età 18-75 anni al momento della registrazione.

- Funzione polmonare adeguata secondo le linee guida ESTS {Brunelli, 2009 #19}:

- Per pneumonectomia: FEV1 e DLCO =80%. Se uno dei due <80%, è necessario un test da sforzo con
VO2 di picco >75% o 20ml/kg/min,

- Per resezione inferiore alla pneumonectomia (resezione fino all'estensione calcolata):
test da sforzo con VO2 di picco =35% o =10ml/kg/min, con FEV1 e DLCO postoperatori previsti
= 30%.

- Valori ematologici adeguati: emoglobina = 90 g/L, conteggio assoluto dei neutrofili = 1,5 x
10^9/L, conteggio piastrinico = 100 x 10^9/L.

- Funzione epatica adeguata: bilirubina = 1,5 x ULN, AST/ALT = 1,5 x ULN, AP = 2,5 x ULN.

- Funzione renale adeguata: clearance della creatinina calcolata = 60 mL/min, secondo la
formula di Cockcroft-Gault.

- Le donne in età fertile utilizzano contraccettivi efficaci, non sono incinte
o in allattamento e accettano di non rimanere incinte durante la partecipazione allo studio e
per 90 giorni dopo l'ultimo trattamento. È richiesto un test di gravidanza sierico negativo effettuato
entro 7 giorni prima della registrazione nello studio per tutte le donne con
potenziale riproduttivo. Gli uomini accettano di non generare un bambino durante la partecipazione allo studio
e per 90 giorni dopo l'ultimo trattamento.

- Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio
compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso
il follow-up.

Criteri di esclusione:

- Presenza di qualsiasi metastasi a distanza o malattia N3. Le metastasi cerebrali devono essere escluse
tramite CT o MRI.

- Tumori sulcus superior (tumori di Pancoast).

- Malignità pregressa o concomitante entro 5 anni prima della registrazione, ad eccezione di
tumori cutanei non melanomatosi localizzati o carcinoma cervicale in situ trattati adeguatamente.

- Qualsiasi trattamento precedente per NSCLC.

- Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore di PD-1 o PD-L1, incluso MEDI4736.

- Radioterapia precedente al torace.

- Controindicazioni assolute per l'uso di corticosteroidi come premedicazione.

- Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o altre terapie antitumorali,
trattamento in uno studio clinico entro 30 giorni prima della registrazione.

- Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima
dose di MEDI4736, con le eccezioni di corticosteroidi intranasali e inalatori o
corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (cioè che non devono superare 10 mg/giorno
di prednisone o un corticosteroide equivalente) e la premedicazione per la chemioterapia.

- Malattia cardiaca grave o non controllata che richiede trattamento, insufficienza cardiaca congestizia
NYHA III o IV, angina instabile anche se controllata medicalmente, storia di infarto miocardico negli ultimi 3 mesi, aritmie gravi che richiedono
trattamento (ad eccezione della fibrillazione atriale o della tachicardia sopraventricolare parossistica).

- Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) =470 ms calcolato da 3
elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Bazett.

- Neuropatia periferica preesistente (> grado 1).

- Peso corporeo inferiore a 30 kg.

- Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una
storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o di una sindrome che richiede
steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Eccezioni: - Vitiligine o asma/atopia infantile risolta - Ipotiroidismo stabile in terapia ormonale o sindrome di Sjögren

- Malattia infiammatoria intestinale attiva o pregressa documentata (ad es. malattia di Crohn,
colite ulcerosa).

- Evidenza nota di infezione da epatite B acuta o cronica, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

- Storia di immunodeficienza primaria.

- Storia di trapianto di organo allogenico.

- Storia nota di diagnosi clinica di tubercolosi.

- Ricezione di vaccinazione viva attenuata in qualsiasi momento durante la terapia dell'essai con MEDI4736 e
entro 30 giorni dalla ricezione dell'ultima dose di MEDI4736.

- Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l'uso con MEDI4736: questo include corticosteroidi sistemici, metotrexato, azatioprina e
bloccanti del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α. Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l'uso con gli altri farmaci dello studio
secondo le informazioni sul prodotto approvate localmente.

- Nota ipersensibilità ai farmaci dello studio (cisplatino e docetaxel), all'IMP o a qualsiasi
eccipiente.

- Qualsiasi altra condizione medica sottostante grave (ad es. diabete mellito non controllato, infezione attiva non controllata, ulcera gastrica attiva, crisi non controllate, grave compromissione uditiva), psichiatrica,
psicologica, familiare o geografica che, a giudizio dell'investigatore, potrebbe interferire con la stadiazione, il trattamento
e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente a un alto rischio di complicazioni legate al trattamento.
(ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) (ICTRP)

Sopravvivenza libera da eventi (EFS);Sopravvivenza globale (OS);Risposta obiettiva (OR) dopo chemioterapia neoadiuvante;OR dopo immunoterapia neoadiuvante;Risposte patologiche (pCR);Eventi avversi (AEs) (secondo NCI CTCAE v4.0) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Sacha Rothschild, MD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland (ICTRP)

Secondary trial IDs
000001480, SAKK 16/14 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02572843 (ICTRP)