Étude pilote sur le traitement des enfants et des jeunes adultes atteints de gliome de haut grade (HGG) récurrent ou progressif avec Nivolumab

Australia, Israel, Switzerland, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04323046 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Single Arm, Pilot of Neoadjuvant Checkpoint Inhibition followed by Adjuvant Checkpoint Inhibition in Children and Young Adults with Recurrent or Progressive High Grade Glioma (HGG) (BASEC)

Academic title
Un essai pilote à bras unique d'inhibition des points de contrôle néoadjuvante suivie d'une inhibition des points de contrôle adjuvante chez les enfants et les jeunes adultes atteints de gliome de haut grade récurrent ou progressif (HGG) (ICTRP)

Public title
Immunothérapie avant et après la chirurgie pour le traitement du gliome de haut grade récurrent ou progressif chez les enfants et les jeunes adultes (ICTRP)

Disease under investigation

Glioblastome, Gliome malin, Glioblastome récurrent, Gliome malin récurrent, Gliome de grade III récurrent, Gliome de grade III

(ICTRP)

Intervention under investigation

Biologique : Nivolumab, Autre : Évaluation de la qualité de vie, Autre : Administration de questionnaire

(ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
not available

Inclusion/Exclusion criteria

Critères d'inclusion :

1. Participants avec des gliomes de haut grade (HGG) récurrents ou progressifs (grade III ou grade IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)) qui sont candidats à une débulking tumorale chirurgicale seront inclus dans cet essai.

2. Toutes les évaluations doivent avoir lieu dans les 14 jours suivant l'enregistrement, sauf indication contraire. Le participant et son parent/tuteur légal doivent être pleinement informés de tous les aspects de l'étude, y compris le calendrier des visites d'étude et les évaluations requises ainsi que toutes les exigences réglementaires pour le consentement éclairé. Le consentement éclairé écrit doit être obtenu du participant et du parent/tuteur légal avant l'inscription.

3. Avoir des antécédents de gliome de haut grade (HGG) confirmé histologiquement de grade III ou IV précédemment traité. Traitement de première ligne antérieur par radiothérapie et/ou chimiothérapie.

4. Avoir des preuves de récidive ou de progression de la maladie par IRM.

5. Les participants doivent être des candidats médicaux adéquats pour la résection chirurgicale. L'intention de la résection chirurgicale est de permettre à la fois la cytoréduction et la débulking tumorale dans le cadre des soins standards, et également de collecter un minimum de 100 mg de tissu tumoral pour les points d'extrémité tissulaire de l'étude.

6. Un objectif principal de la chirurgie doit être la cytoréduction, et non uniquement une biopsie diagnostique.

7. Âge : Les participants doivent être âgés de plus de 6 mois et de moins de 25 ans au moment de l'inscription.

8. Karnofsky >= 50 pour les participants de plus de 16 ans et Lansky >= 50 pour les participants de 16 ans ou moins. Les participants incapables de marcher en raison de paralysie, mais qui sont en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.

9. Les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables pendant un minimum de 1 semaine avant l'inscription (sous un dosage stable ou en diminution de stéroïdes). Un examen neurologique détaillé de base doit clairement documenter l'état neurologique du patient au moment de l'inscription à l'étude.

10. Thérapie antérieure : Les participants doivent s'être complètement remis des effets toxiques aigus de toutes les thérapies anticancéreuses antérieures et doivent répondre aux critères de durée minimum suivants à partir de la thérapie anticancéreuse dirigée antérieure avant l'inscription. Si après le délai requis, les critères d'éligibilité définis sont remplis, par exemple, les critères de numération sanguine, le patient est considéré comme s'étant suffisamment remis.

• Chimiothérapie cytotoxique ou autres agents anticancéreux connus pour être myélosuppresseurs. Au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique ou myélosuppressive (42 jours si nitrosourea antérieure).
• Un intervalle d'au moins 12 semaines depuis l'achèvement de la radiothérapie jusqu'à l'enregistrement, sauf en cas de confirmation histologique sans équivoque de progression tumorale.
• Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par exemple, pegfilgrastim) ou 7 jours pour un facteur de croissance à action courte. Pour les agents ayant des événements indésirables connus se produisant au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà du temps pendant lequel les événements indésirables (EI) sont connus pour se produire. La durée de cet intervalle doit être discutée avec le président de l'étude.
• Avoir reçu leur dernière dose de biologique (agent anti-néoplasique) >=7 jours avant l'enregistrement à l'étude, ou au-delà du temps pendant lequel les EI sont connus pour se produire.
• Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par exemple, non associés à une diminution des plaquettes ou des neutrophiles absolus [ANC]) : Au moins 7 jours après la dernière dose de l'agent.
• Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : >= 21 jours après l'achèvement des interleukines, interféron ou cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques).
• Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis l'infusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à la thérapie par anticorps antérieure doit avoir récupéré à un grade =< 1.
• Un intervalle d'au moins 12 semaines depuis l'exposition antérieure aux inhibiteurs de PD-1 ou PD-L1.
• Infusion de cellules souches (avec ou sans irradiation totale du corps (TBI)) :
• Infusion de cellules souches autologues, y compris l'infusion de boost : >= 42 jours.

11. Les participants doivent être prêts à renoncer aux thérapies anticancéreuses cytotoxiques, sauf la thérapie définie par l'étude, pendant qu'ils sont traités dans l'étude.

12. Exigences de fonction organique :

• Numération absolue des neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/mm^3.
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3.
• Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire (GFR) par radio-isotope >= 70 mL/min/1,73 m^2 OU une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :
• Âge : Créatinine sérique maximale (mg/dL)
• 6 mois à < 3 ans : 0,6 (homme et femme).
• 3 à < 6 ans : 0,8 (homme et femme).
• 6 à < 10 ans : 1 (homme et femme).
• 10 à < 13 ans : 1,2 (homme et femme).
• 13 à < 16 ans : 1,5 (homme), 1,4 (femme).
• >= 16 ans : 1,7 (homme), 1,4 (femme).
• Bilirubine (somme des conjugués et non conjugués) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) pour l'âge (sauf pour les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un niveau total de bilirubine < 3,0).
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 3,0 x ULN.
• Albumine sérique >= 2.

13. Grossesse : Les effets du nivolumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière d'abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 5 mois après l'achèvement de la thérapie. Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant que elle ou son partenaire participent à cette étude, elle doit informer immédiatement son médecin traitant.

14. IRM dans les 28 jours précédant l'enregistrement.

Critères d'exclusion :

1. Participation actuelle ou prévue à une étude d'un agent expérimental ou utilisant un dispositif expérimental.

2. A un diagnostic d'immunodéficience.

3. A une tumeur principalement localisée au tronc cérébral ou à la moelle épinière.

4. Présence de maladie leptomeningeale diffuse ou de maladie disséminée/multifocale, ou de maladie extracrânienne.

5. A reçu des traitements immunosuppresseurs systémiques (tels que méthotrexate, chloroquine, azathioprine, etc.), en dehors de la chimiothérapie anti-néoplasique ou des corticostéroïdes systémiques dans les six mois précédant l'enregistrement.

6. Participants avec une condition concomitante nécessitant un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (> 0,25 mg/kg de prednisone équivalent par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques, et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 0,25 mg/kg de prednisone équivalent par jour, sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.

7. Incapable de réduire les stéroïdes en raison d'un effet de masse en cours, une dose maximale de dexaméthasone de 0,1 mg/kg/jour est autorisée (4 mg maximum), mais de préférence avoir été interrompue (l'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques est autorisée).

8. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis).

9. A une malignité additionnelle connue qui progresse ou nécessite un traitement actif dans les 3 ans suivant l'enregistrement. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, ou in situ cerv...

(ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
not available

not available

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Pediatric Neuro-Oncology Consortium (ICTRP)

Additional contacts
Tom Davidson (tdavidson@chla.usc.edu), MD;Jannerfer An, PNOC019@ucsf.edu, (415) 476-3831, Children's Hospital Los Angeles, (ICTRP)

Secondary trial IDs
NCI-2020-01502, PNOC 019, 190815 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04323046 (ICTRP)