Studio di fase III sull'inversione di ticagrelor con PB2452

ICTRP Trial ID
NCT04286438 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
not available

Academic title
Uno studio di fase 3, multicentrico, aperto, a braccio singolo su Bentracimab (PB2452) in pazienti trattati con Ticagrelor con emorragie maggiori o potenzialmente letali non controllate o che richiedono interventi chirurgici urgenti o procedure invasive (Studio REVERSE-IT) (ICTRP)

Public title
Bentracimab in pazienti trattati con Ticagrelor con emorragie non controllate o che richiedono interventi chirurgici urgenti o procedure invasive (ICTRP)

Disease under investigation
Emorragia;Chirurgia urgente;Procedura invasiva (ICTRP)

Intervention under investigation
Farmaco: Infusione di Bentracimab (PB2452) (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Assegnazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Studio aperto). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:

I pazienti saranno idonei all'inclusione nello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Maschio o femmina >18 anni con consenso informato documentato o verbale.
Il consenso di emergenza può essere ottenuto dove consentito dalle normative locali e
dall'approvazione istituzionale.

2. Storia o documentazione dell'assunzione di Ticagrelor negli ultimi 3 giorni

3. Pazienti descritti di seguito che richiedono un'inversione urgente degli effetti antipiastrinici di
Ticagrelor:

Pazienti con emorragie maggiori o potenzialmente letali non controllate, che richiedono un'inversione urgente
degli effetti antipiastrinici di Ticagrelor. Si prevede che i pazienti arruolati abbiano
caratteristiche simili a quelle descritte di seguito:

- Emorragie potenzialmente letali con segni o sintomi di compromissione emodinamica,
ad esempio, pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg e segni o sintomi di basso
output cardiaco non altrimenti spiegati

- Emorragia in un organo critico o in uno spazio chiuso, come intracranico, intraspinale,
intraoculare, retroperitoneale, intraarticolare, pericardico o intramuscolare con sindrome compartimentale

- Emorragie visibili e incontrollate associate a un livello di emoglobina corretto < 8,0
g/dL, una diminuzione del livello di emoglobina di = 2,0 g/dL (1,24 mmol/L) da un valore di riferimento noto,
o necessità di trasfusione di 2 o più unità di globuli rossi concentrati (PRBC)

Pazienti che richiedono un intervento chirurgico urgente o una procedura invasiva quando non è
medicamente consigliabile procedere urgentemente con emostasi compromessa o ritardare la procedura urgente per 3 giorni o più
a causa dell'alto rischio di emorragia. Questi pazienti possono tipicamente trovarsi in una delle seguenti situazioni cliniche:

- Necessita di un intervento chirurgico urgente o di una procedura invasiva nota per essere associata a un rischio di
emorragia significativa (come chirurgia cardiaca, neurochirurgia o chirurgia ortopedica maggiore)

- Necessita di un intervento chirurgico urgente o di una procedura invasiva che potrebbe avere un esito procedurale avverso se
l'emostasi è compromessa (come chirurgia neurologica, spinale, oftalmologica,
urologica o ortopedica)

- A rischio di eventi potenzialmente letali, come shock, infarto miocardico o ictus, se si verificano emorragie intraoperatorie o postoperatorie significative (come negli anziani o nei pazienti con malattie cardiache o polmonari sottostanti che hanno una riserva cardiopolmonare limitata)

Criteri di esclusione:

1. Sensibilità o controindicazione nota al PB2452 o a uno dei suoi eccipienti

2. Pazienti nei quali l'inversione di Ticagrelor non è considerata urgente, ad esempio, pazienti con
condizioni stabili o non acute che hanno un basso livello di emoglobina dovuto a emorragie gastrointestinali croniche di bassa intensità o che hanno emorragie intracraniche stabili, remote o asintomatiche

3. Pazienti che si prevede siano clinicamente irrecuperabili, come pazienti con cancro in fase terminale o pazienti con sepsi schiacciante

4. Qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, renderebbe pericoloso o inappropriato per i pazienti partecipare a questo studio. Ciò include la valutazione della probabilità di cooperare con le visite di follow-up e le procedure dello studio. Una gravidanza nota può essere esclusiva in alcune regioni o paesi come indicato dalle autorità sanitarie nazionali e/o dai comitati etici/revisione locali.

5. Uso noto di clopidogrel, prasugrel o ticlopidina entro 5 giorni dalla somministrazione del farmaco dello studio; uso noto di inibitori GPIIb/IIIa antipiastrinici o cangrelor entro 5 emivite della somministrazione prevista del farmaco dello studio; o uso noto di warfarin,
dabigatran, rivaroxaban, apixaban o edoxaban entro 5 emivite della somministrazione prevista del farmaco dello studio

6. Uso recente noto (< 5 giorni) di vitamina K, concentrato di complesso prothrombinico,
fattore VIIa ricombinante, idarucizumab o andexanet-alfa (fattore di coagulazione Xa
(ricombinante), inattivato-zhzo) (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Inversione - Unità di reattività piastrinica (PRU);Emostasi - Emorragie maggiori incontrollate o potenzialmente letali - Raggiungimento;Emostasi - Chirurgia urgente o procedura invasiva - Raggiungimento (ICTRP)

Percentuale minima di inibizione dell'indice di reattività piastrinica (PRI) (VASP);Massima inversione di PRU valutata con VerifyNow? PRUTest?;Massima inversione di PRI valutata con VASP;Proporzione di soggetti che raggiungono l'inversione dell'inibizione piastrinica di Ticagrelor utilizzando PRU e PRI - 60%;Proporzione di soggetti che raggiungono l'inversione dell'inibizione piastrinica di Ticagrelor utilizzando PRU e PRI - 80%;Proporzione di soggetti che raggiungono l'inversione dell'inibizione piastrinica di Ticagrelor utilizzando PRU e PRI - 100%;Durata di almeno il 60% di inversione tramite PRU e PRI;Durata di almeno l'80% di inversione tramite PRU e PRI;Durata di almeno il 100% di inversione tramite PRU e PRI;Emorragia intracranica (ICH) Solo pazienti: Proporzione di pazienti ICH con punteggio della scala di Rankin modificata (mRS) di 0-3 rispetto a 4-6 a 90 giorni su una scala da 0 a 6 (meglio a peggio);Solo pazienti ICH: Variazione assoluta e percentuale rispetto al basale nel punteggio della scala di Rankin modificata (mRS) a 90 giorni nei pazienti ICH su una scala da 0 a 6 (meglio a peggio);Solo pazienti ICH: Indice del questionario sulla qualità della vita EQ-5D 5L a 90 giorni e variazione rispetto al basale nei pazienti ICH su una scala da 0 a 100 (migliore a peggiore) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Deepak Bhatt, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital, Division of Cardiovascular Medicine (ICTRP)

Secondary trial IDs
2019-004457-92, PB2452-PT-CL-0004 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04286438 (ICTRP)