Uno studio aperto, multicentrico di fase III sulla sicurezza e l'efficacia del fattore di coagulazione ricombinante VIII Fc-von Willebrand-Factor-XTEN-Fusionprotein (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) in pazienti precedentemente trattati con emofilia A severa

Argentina, Australia, Belgium, Brazil, Bulgaria, Canada, China, Colombia, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Japan, Korea, Republic of, Mexico, Netherlands, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
EUCTR2020-002215-22 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase 3 open-label, multicenter study of the long-term safety and efficacy of intravenous recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) in Previously Treated Patients with severe hemophi (BASEC)

Academic title
Uno studio di fase 3 in aperto, multicentrico sulla sicurezza e l'efficacia a lungo termine della proteina di fusione del fattore di coagulazione ricombinante VIII Fc-fattore von Willebrand-XTEN (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) in pazienti precedentemente trattati con emofilia A grave - XTEND-ed (ICTRP)

Public title
Sicurezza ed efficacia a lungo termine di BIVV001 in pazienti precedentemente trattati con emofilia A (ICTRP)

Disease under investigation
Emofilia A
Versione MedDRA: 20.0Livello: LLTCodice di classificazione 10060612Termine: Emofilia ASistema Organ Class: 100000004850;Area terapeutica: Malattie [C] - Malattie del sangue e del sistema linfatico [C15] (ICTRP)

Intervention under investigation

Nome del prodotto: Fattore di coagulazione ricombinante FVIII Fc ? fattore von Willebrand ? fusione XTEN
Codice del prodotto: BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Forma farmaceutica: Polvere per iniezione
INN o INN proposto: Fattore di coagulazione ricombinante FVIII Fc ? fattore von Willebrand ? proteina di fusione XTEN
Numero CAS: 2252477-42-0
Altro nome descrittivo: Fattore di coagulazione umano ricombinante VIII FC - FATTOR VON WILLEBRAND - PROTEINA DI FUSIONE XTEN
Unità di concentrazione: IU unità(i) internazionale(i)
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 250-

Nome del prodotto: Fattore di coagulazione ricombinante FVIII Fc ? fattore von Willebrand ? fusione XTEN
Codice del prodotto: BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Forma farmaceutica: Polvere per iniezione
INN o INN proposto: Fattore di coagulazione ricombinante FVIII Fc ? fattore von Willebrand ? proteina di fusione XTEN
Numero CAS: 2252477-42-0
Altro nome descrittivo: Fattore di coagulazione umano ricombinante VIII FC - FATTOR VON WILLEBRAND - PROTEINA DI FUSIONE XTEN
Unità di concentrazione: IU unità(i) internazionale(i)
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 500-

Nome del prodotto: Fattore di coagulazione ricombinante FVIII Fc ? fattore von Willebrand ? fusione XTEN
Codice del prodotto: BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Forma farmaceutica: Polvere per iniezione
INN o INN proposto: Fattore di coagulazione ricombinante FVIII Fc ? fattore von Willebrand ? proteina di fusione XTEN
Numero CAS: 2252477-42-0
Altro nome descrittivo: Fattore di coagulazione umano ricombinante VIII FC - FATTOR VON WILLEBRAND - PROTEINA DI FUSIONE XTEN
Unità di concentrazione: IU unità(i) internazionale(i)
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 1000-

Nome del prodotto: Fattore di coagulazione ricombinante FVIII Fc ? fattore von Willebrand ? fusione XTEN
Codice del prodotto: BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Forma farmaceutica: Polvere per iniezione
INN o INN proposto: Fattore di coagulazione ricombinante FVIII Fc ? fattore von Willebrand ? proteina di fusione XTEN
Numero CAS N (ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Controllato: no Randomizzato: no Aperto: sì Semplice cieco: no Doppio cieco: no Gruppo parallelo: no Cross over: no Altro: sì Altra descrizione del disegno dello studio: È uno studio a 3 bracci con un'unica intervento Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: no Placebo: no Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 3 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genere:
Femmina: sì
Maschio: sì

Criteri di inclusione:
Per i partecipanti che passano al braccio A
? Partecipanti che hanno completato gli studi EFC16923, EFC16925, braccio B o braccio C dello studio attuale, o qualsiasi altro studio potenziale di BIVV001.
? Maschio o Femmina
Per i partecipanti nuovi a BIVV001 (braccio B e C)
? Partecipanti con emofilia A grave, definita come <1 IU/dL (<1%) di attività FVIII endogena come documentato da test di laboratorio centralizzati durante lo screening o in cartelle cliniche storiche di un laboratorio clinico che dimostrano <1% di attività coagulante FVIII (FVIII:C) o un genotipo documentato noto per produrre emofilia A grave.
? Trattamento precedente per emofilia A (profilassi o a richiesta) con qualsiasi FVIII ricombinante e/o derivato dal plasma, o crioprecipitato per almeno 150 ED o 50 ED per partecipanti di età <6 anni.
? Conta piastrinica =100 000 cellule/?L durante lo screening.
? Un partecipante noto per essere positivo agli anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), documentato in precedenza o identificato da valutazioni di screening, deve avere i seguenti risultati prima dell'arruolamento: conta dei linfociti CD4 >200 cellule/mm? e carica virale di <400 000 copie/mL
? Maschio
? Solo per il braccio B: partecipanti cinesi
? Solo per il braccio C: intervento chirurgico maggiore pianificato entro 6 mesi dal giorno 1.

I soggetti della sperimentazione hanno meno di 18 anni? sì
Numero di soggetti per questa fascia di età: 90
F.1.2 Adulti (18-64 anni) sì
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 172
F.1.3 Anziani (>=65 anni) sì
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 5
(ICTRP)

Criteri di esclusione:
Per i partecipanti che passano al braccio A
? Risultato positivo dell'inibitore, definito come =0,6 unità di Bethesda (BU)/mL.
? Partecipazione a un altro studio.
Per i partecipanti nuovi a BIVV001 (braccio B e braccio C)
? Qualsiasi malattia epatica clinicamente significativa concomitante che, a giudizio dell'investigatore, renderebbe il partecipante non idoneo all'arruolamento. Ciò può includere, ma non è limitato a cirrosi, ipertensione portale e epatite acuta.
? Grave infezione batterica, fungina o virale attiva (diversa dall'epatite cronica o dall'HIV) presente entro 30 giorni prima dello screening.
? Altri disturbi della coagulazione noti oltre all'emofilia A.
? Storia di ipersensibilità o anafilassi associata a qualsiasi prodotto FVIII.
? Storia di un test positivo per inibitore (a FVIII) definito come =0,6 BU/mL, o qualsiasi valore maggiore o uguale al limite di sensibilità inferiore per i laboratori con limiti per la rilevazione degli inibitori compresi tra 0,7 e 1,0 BU/mL, o segni o sintomi clinici di risposta ridotta alle somministrazioni di FVIII. La storia familiare di inibitori non escluderà il partecipante.
? Risultato del test positivo per inibitore (FVIII), definito come =0,6 BU/mL durante lo screening.
? Trattamento con acido acetilsalicilico (ASA) o agenti antipiastrinici che non sono farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nelle 2 settimane precedenti lo screening.
? Trattamento con FANS superiore alla dose massima specificata nelle informazioni di prescrizione regionali nelle 2 settimane precedenti lo screening.
? Trattamento sistemico nelle 12 settimane precedenti lo screening con chemioterapia e/o altri farmaci immunosoppressori (eccetto per il trattamento dell'epatite C [HCV] o dell'HIV).
? Uso di Emicizumab nelle 20 settimane precedenti lo screening.
? Intervento chirurgico maggiore nelle 8 settimane precedenti lo screening.



Primary and secondary end points
Obiettivo principale: Valutare la sicurezza a lungo termine di BIVV001 in soggetti precedentemente trattati con emofilia A;Obiettivo secondario: -Valutare l'efficacia di BIVV001 come trattamento profilattico.
-Valutare l'efficacia di BIVV001 nel trattamento degli episodi emorragici.
-Valutare il consumo di BIVV001 per la prevenzione e il trattamento degli episodi emorragici.
-Valutare l'effetto della profilassi con BIVV001 sugli esiti della salute articolare.
-Valutare l'effetto della profilassi con BIVV001 sugli esiti della qualità della vita (QoL).
-Valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con BIVV001.
-Valutare la PK di BIVV001 basata sul tempo di attivazione parziale della tromboplastina (aPTT) e sui saggi di attività cromogenica FVIII in due fasi (applicabile solo al braccio B).
-Valutare l'efficacia di BIVV001 per la gestione perioperatoria
;Punti finali primari: Numero di partecipanti con l'occorrenza dello sviluppo di inibitori (anticorpi neutralizzanti rilevati contro il fattore VIII [FVIII]) ;Punti temporali di valutazione di questo punto finale: Baseline a mese 48 (ICTRP)

Punti finali secondari: 1/ Tasso di sanguinamento annuale (ABR)
2/ Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per tipo di sanguinamento
3/ Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per posizione
4 / Percentuale di pazienti che mantengono il fattore VIII (FVIII) al di sopra dei livelli di attività predefiniti
5/ Numero di iniezioni e dose di BIVV0001 per trattare un episodio emorragico
6/ Percentuale di episodi emorragici trattati con un'unica iniezione di BIVV001
7/ Valutazione della risposta al trattamento con BIVV001 di singoli episodi emorragici
8/ Valutazione globale del medico (PGA) della risposta dei partecipanti al trattamento con BIVV001
9/ Consumo annualizzato totale di BIVV001
10/ Tasso di sanguinamento articolare annualizzato (AJBR)
11/ Risoluzione dell'articolazione target
12/ Cambiamento rispetto alla linea di base nel punteggio di salute articolare dell'emofilia (HJHS)
13/ Cambiamento rispetto alla linea di base nella funzione fisica PROMIS-SF
14/ Cambiamento rispetto alla linea di base nel punteggio totale di Haem-A-QoL e nel punteggio di salute fisica
15/ Cambiamento rispetto alla linea di base nel punteggio totale di Haemo-QoL e nel punteggio di salute fisica
16/ Numero di partecipanti con eventi avversi (AEs) e eventi avversi gravi (SAEs)
17/ Numero di partecipanti con l'occorrenza di eventi embolici e trombotici
18/ Parametro PK: Attività massima (Cmax)
19/ Parametro PK: Emivita di eliminazione (t1/2)
20/ Parametro PK: Clearance totale (CL)
21/ Parametro PK: Clearance totale allo stato stazionario (CLss)
22/ Parametro PK: Indice di accumulo (AI)
23/ Parametro PK: Area sotto la curva di attività (AUC)
24/ Parametro PK: Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
25/ Parametro PK: Tempo medio di residenza (MRT)
26/ Parametro PK: Recupero incrementale (IR)
27/ Parametro PK: Attività minima (Ctrough)
28/ Parametro PK: Tempo sopra i livelli di attività FVIII
29/ Valutazione da parte degli investigatori o dei chirurghi della risposta emostatica del partecipante al trattamento con BIVV001
30/ Numero di iniezioni e dose per mantenere l'emostasi durante il periodo perioperatorio per interventi chirurgici maggiori
31/ Consumo totale di BIVV001 durante il periodo perioperatorio per interventi chirurgici maggiori
32/ Numero e tipo di trasfusioni di componenti ematici utilizzate durante il periodo perioperatorio per interventi chirurgici maggiori
33/ Perdita di sangue stimata durante il periodo perioperatorio per interventi chirurgici maggiori;Punti temporali di valutazione di questo punto finale: 1/ Baseline a mese 48
2/ Baseline a mese 48
3/ Baseline a mese 48
4/ Baseline a mese 48
5/ Mese 48
6/ Mese 48
7/ Baseline a mese 48
8/ Baseline a mese 48
9/ Baseline a mese 48
10/ Baseline a mese 48
11/ Mese 48
12/ Baseline a mese 48
13/ Baseline a mese 48
14/ Baseline a mese 48
15/ Baseline a mese 48
16/ Baseline a mese 48
17/ Baseline a mese 48
18/ Baseline a settimana 52
19/ Baseline a settimana 26
20/ Baseline a settimana 26
21/ Baseline a settimana 26
22/ Baseline a settimana 26
23/ Baseline a settimana 26
24/ Baseline a settimana 26
25/ Baseline a settimana 26
26/ Baseline a settimana 52
27/ Baseline a settimana 52
28/ Baseline a settimana 26
29/ Baseline a mese 48
30/ Baseline a mese 48
31/ Baseline a mese 48
32/ Baseline a mese 48
33/ Baseline a mese 48 (ICTRP)

Registration date
11.12.2020 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
15.12.2020 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
??e???d?a ?a???s?, Alexandra.Panoussi@sanofi.com, 00302109001648, Sanofi Aventis ???? (ICTRP)

Secondary trial IDs
LTS16294, 2020-002215-22-BE (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-002215-22 (ICTRP)