Studio per la valutazione del farmaco in studio Inclisiran in bambini e adolescenti (da 12 a meno di 18 anni) con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH)

Australia, Brazil, Canada, Croatia, Czech Republic, Czechia, France, Germany, Greece, Hungary, Israel, Italy, Jordan, Lebanon, Malaysia, Netherlands, Norway, Poland, Russian Federation, Serbia, Singapore, Slovakia, Slovenia, South Africa, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey, United Kingdom, United States, Viet Nam (ICTRP)

ICTRP Trial ID
EUCTR2020-002757-18 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Two part (double-blind inclisiran versus placebo [Year 1] followed by open-label inclisiran [Year 2]) randomized multicenter study to evaluate safety, tolerability, and efficacy of inclisiran in adolescents (12 to less than 18 years) with heterozygous familial hypercholesterolemia and elevated LDL-cholesterol (ORION-16) (BASEC)

Academic title
Studio multicentrico randomizzato in due parti (inclusione in doppio cieco di inclisiran contro placebo [Anno 1] seguito da inclisiran in aperto [Anno 2]) per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'inclisiran negli adolescenti (12 a meno di 18 anni) con ipercolesterolemia familiare eterozigote e LDL-colesterolo elevato (ORION-16) (ICTRP)

Public title
Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'inclisiran negli adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (ICTRP)

Disease under investigation
Ipercolesterolemia familiare eterozigote
Versione MedDRA: 20.0Livello: LLTCodice di classificazione 10057079Termine: Ipercolesterolemia familiare eterozigoteClasse degli organi: 100000004850;Area terapeutica: Malattie [C] - Malattie cardiovascolari [C14] (ICTRP)

Intervention under investigation

Nome commerciale: Leqvio 284 mg soluzione iniettabile in siringa pre-riempita
Nome del prodotto: inclisiran sodico
Codice prodotto: KJX839
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile in siringa pre-riempita
INN o INN proposto: Inclisiran
Numero CAS: 1639324-62-1
Codice sponsor attuale: KJX839
Altro nome descrittivo: Inclisiran sodico
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 200-
Forma farmaceutica del placebo: soluzione iniettabile in siringa pre-riempita
Via di somministrazione del placebo: uso sottocutaneo

(ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: no Semplice cieco: no Doppio cieco: sì Gruppo parallelo: no Cross over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: no Placebo: sì Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 2 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genere:
Femminile: sì
Criteri di inclusione:
? Ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) diagnosticata tramite test genetici o secondo criteri fenotipici
? LDL-C a digiuno >130 mg/dL (3,4 mmol/L) allo screening
? Trigliceridi a digiuno <400 mg/dL (4,5 mmol/L) allo screening
? A dose massima tollerata di statine (a discrezione dell'investigatore) con o senza altra terapia ipolipemizzante; stabile per = 30 giorni prima dello screening
? Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >30 mL/min/1,73 m2 allo screening
Altri criteri di inclusione sono elencati nel protocollo dello studio clinico
I soggetti della sperimentazione hanno meno di 18 anni? sì
Numero di soggetti per questa fascia di età: 150
F.1.2 Adulti (18-64 anni) no
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età
F.1.3 Anziani (>=65 anni) no
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età
(ICTRP)

Criteri di esclusione:
? Ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH)
? Malattia epatica attiva
? Ipercolesterolemia secondaria, ad es. ipotiroidismo o sindrome nefrosica
? Eventi cardiovascolari avversi maggiori entro 3 mesi prima della randomizzazione
? Trattamento precedente con anticorpi monoclonali diretti contro il PCSK9 (entro 90 giorni dallo screening)
? Uso recente e/o pianificato di altri medicinali o dispositivi sperimentali

Altri criteri di esclusione sono elencati nel protocollo dello studio clinico


Primary and secondary end points
Obiettivo principale: dimostrare la superiorità dell'inclisiran rispetto al placebo nella riduzione del LDL-C [cambiamento percentuale] al giorno 330 (Anno 1);Obiettivo secondario: - dimostrare la superiorità dell'inclisiran rispetto al placebo nella riduzione del LDL-C [cambiamento percentuale corretto nel tempo] nell'Anno 1
- dimostrare la superiorità dell'inclisiran rispetto al placebo nella riduzione del LDL-C [cambiamento assoluto] al giorno 330 (Anno 1)
- dimostrare la superiorità dell'inclisiran rispetto al placebo nella riduzione di Apo B, lipoproteina (a) [Lp(a)], colesterolo non-HDL (non-HDL-C) e colesterolo totale [cambiamento percentuale] al giorno 330 (Anno 1) - Test gerarchico
- Valutare l'effetto dell'inclisiran, rispetto al placebo (per l'Anno 1) e a lungo termine (fino al giorno 720), sulla riduzione del LDL-C, di altri parametri lipidici e lipoproteici, e del PCSK9 nel tempo
- Valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità dell'inclisiran, rispetto al placebo (per l'Anno 1) e a lungo termine (fino al giorno 720), negli adolescenti (di età compresa tra 12 e <18 anni) con HeFH;Punti finali primari: cambiamento percentuale (%) del colesterolo LDL (LDL-C);Punti di valutazione di questo punto finale: baseline al giorno 330 (ICTRP)

Punti finali secondari: - Cambiamento % corretto nel tempo del LDL-C
- Cambiamento assoluto del LDL-C
- % cambiamento dell'apolipoproteina B (Apo B), lipoproteina (a) [Lp (a)], colesterolo non-HDL (non-HDL-C) e colesterolo totale
- Cambiamento percentuale e cambiamento assoluto del LDL-C, Apo B, Lp(a), non-HDL-C, colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo HDL (HDL-C), colesterolo VLDL (VLDL-C), apolipoproteina A1 (Apo A1) e PCSK9 dalla baseline a ciascun momento di valutazione fino al giorno 720 (Anno 2)
- Incidenza, gravità e relazione con il farmaco dello studio di eventi avversi emergenti dal trattamento (AEs) e eventi avversi gravi (SAEs); segni vitali; parametri di laboratorio; misurazione degli anticorpi anti-farmaco (ADA); crescita (altezza, peso, indice di massa corporea (BMI)); sviluppo puberale (ormoni steroidei e stadio di Tanner);Punti di valutazione di questo punto finale: - Baseline, dopo il giorno 90 fino al giorno 330
- Baseline e giorno 330
- Baseline e giorno 330 (ICTRP)

Registration date
26.04.2022 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Informacn? slu?ba ? klin. hodnocen?, dotazy.klinickehodnoceni@novartis.com, +420 2 25775 111, Novartis s.r.o. (ICTRP)

Secondary trial IDs
CKJX839C12301, NCT04652726, 2020-002757-18-HU (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-002757-18 (ICTRP)