Studio di fase 1b che testa un vaccino personalizzato a base di cellule dendritiche combinato con una chemioterapia adiuvante standard, seguito da un trattamento con nivolumab, per pazienti con adenocarcinoma del pancreas resezionato.

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04627246 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase Ib Study of The Combination of Personalized Autologous Dendritic Cell Vaccine and Standard Of Care Adjuvant Chemotherapy followed by Nivolumab for Resected Pancreatic Adenocarcinoma (BASEC)

Academic title
Uno Studio di Fase Ib della Combinazione di Vaccino Dendritico Autologo Personalizzato e Chemioterapia Adiuvante Standard Seguita da Nivolumab per Adenocarcinoma Pancreatico Resecato (ICTRP)

Public title
Vaccino Personalizzato con Chemioterapia SOC Seguita da Nivolumab nel Cancro Pancreatico (ICTRP)

Disease under investigation
Adenocarcinoma Pancreatico (ICTRP)

Intervention under investigation
Biologico: Vaccino Dendritico Autologo Caricato con Peptidi Personalizzati (vaccino PEP-DC) (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Assegnazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a un solo gruppo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di Inclusione:

- Modulo di Consenso Informato Firmato

- Adenocarcinoma del pancreas resecato confermato istologicamente (T1-T4, N 0-1-2,
minimo 2cm - Ottava edizione del American Joint Committee on Cancer (AJCC)).

- Tumori adenocarcinomi misti sono idonei a condizione che il componente invasivo
predominante del tumore sia adenocarcinoma

- I pazienti che hanno ricevuto o non hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante sono
entrambi idonei.

- Nessuna metastasi a distanza

- È stato raccolto un adeguato quantitativo di tessuto tumorale dalla chirurgia citoreductiva
e ha permesso l'identificazione dei primi 10 peptidi personalizzati (PEP) per la preparazione
del vaccino PEP-DC

- Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2

- Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica
che potrebbe ostacolare la compliance con il protocollo dello studio

- Adeguata funzione ematologica e degli organi, definita dai seguenti risultati di laboratorio
ottenuti entro 21 giorni prima della registrazione

- Adeguata sierologia definita dai seguenti risultati di laboratorio:

- Test negativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

- I pazienti con epatite B attiva o cronica (definita come avere un test positivo
per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] durante il pre-screening) non sono idonei.

- I pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) passata/risolta (definita come
avere un test negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e un test positivo
per l'anticorpo contro l'antigene di core dell'epatite B (anti-HBc)) sono idonei, se
il test per l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA) è negativo.

- L'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA) deve essere ottenuto nei pazienti
con anticorpo positivo contro il core dell'epatite B prima dell'inizio del trattamento dello studio.

- I pazienti con epatite C attiva non sono idonei. I pazienti positivi per
l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la Reazione a Catena della Polimerasi
(PCR) è negativa per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA)

- Nessuna lesione tumorale misurabile secondo i criteri radiologici (Nuovi Criteri di Valutazione della Risposta
nei Tumori Solidi 1.1 (RECIST 1.1))

- Recupero da qualsiasi effetto tossico di precedenti terapie neoadiuvanti a meno di Grado 1
secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi del National Cancer Institute
v4.03, eccetto per le tossicità descritte di seguito, purché non mettano a rischio la
condizione del paziente e non richiedano steroidi immunosoppressivi sistemici a nessun
dosaggio, inclusi ma non limitati a:

- Affaticamento

- Alopecia

- Disturbi della pelle

- Neuropatia stabile

- Endocrinopatie che richiedono trattamento di sostituzione

Nota: Per altre condizioni mediche, o per qualsiasi altra tossicità con un grado più elevato ma
controllata da un trattamento adeguato, è obbligatoria una discussione e un accordo con l'investigatore principale.

Nota: I pazienti possono aver subito procedure chirurgiche nelle ultime 3 settimane, purché
tutte le tossicità siano recuperate a grado 1 o meno.

- Per le donne in età fertile (donne sessualmente mature che non hanno subito una
isterectomia, non sono state naturalmente in menopausa per almeno 12 mesi consecutivi
o hanno un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) nel siero inferiore a 40 milli
unità internazionali per millilitro (mIU/ml):

1. Accordo per seguire le istruzioni sui metodi di contraccezione per la coppia
dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di vaccino, o l'ultimo trattamento chemioterapico,
o l'ultimo trattamento con nivolumab

2. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario negativo entro
7 giorni prima della registrazione. Un test urinario positivo deve essere confermato da un test di gravidanza sierico.

- Per gli uomini e le loro partner femminili: accordo per seguire le istruzioni sui metodi di
contraccezione per la coppia dallo screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di vaccino,
o l'ultimo trattamento chemioterapico, o l'ultimo trattamento con nivolumab.

- Il paziente è in grado di sottoporsi a leucafere

Criteri di Esclusione:

- Donne in gravidanza o in allattamento

- Altra malignità entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio, eccetto per quelle trattate
con intervento chirurgico con intento curativo. I pazienti con una previsione di sopravvivenza
libera da recidiva a 5 anni pari o superiore al 95% possono essere inclusi a discrezione
dell'investigatore.

- Partecipazione attuale, recente (nelle 4 settimane precedenti la registrazione), o pianificata a uno studio
di farmaci sperimentali.

- Storia passata di problemi cardiaci:

- Insufficienza cardiaca congestizia di Classe II o superiore secondo la New York Heart Association

- Storia di infarto miocardico o angina instabile nelle 6 mesi precedenti
la registrazione. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio nelle 6 mesi
precedenti la registrazione.

- Malattia vascolare significativa (ad es., aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica
o recente trombosi arteriosa periferica) nelle 6 mesi precedenti la registrazione.

- Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di
anticoagulazione terapeutica).

- Nota ipersensibilità a qualsiasi componente del trattamento dello studio

- Storia di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a miastenia gravis,
miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide,
malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da antiphospholipid,
granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjgren, sindrome di Guillain-Barré,
sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

Le seguenti eccezioni sono considerate:

- I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune in trattamento stabile con
ormone sostitutivo tiroideo sono idonei per questo studio.

- I pazienti con diabete mellito di tipo I controllato in regime stabile di insulina sono
idonei

- Psoriasi che non richiede trattamento sistemico.

- Vitiligine.

- Altre condizioni non previste a recidivare in assenza di un fattore scatenante esterno,
sono consentite per l'arruolamento dopo accordo con l'investigatore principale.

- Infezioni gravi nelle 8 settimane precedenti la registrazione, inclusi ma non limitati
a ricovero per complicazioni di infezione, batteriemia, o polmonite grave o segni o sintomi di infezione che richiedono antibiotici orali o endovenosi nelle 8 settimane precedenti la registrazione.

- I pazienti che ricevono profilassi antibiotica di routine (ad es., per prevenire esacerbazioni della
broncopneumopatia cronica ostruttiva o per estrazione dentale) sono idonei.

- Somministrazione di un vaccino vivo attenuato nelle 8 settimane precedenti la registrazione

- La vaccinazione antinfluenzale dovrebbe essere somministrata solo durante la stagione influenzale (circa
da ottobre a marzo). I pazienti non devono ricevere il vaccino antinfluenzale vivo attenuato
nelle 4 settimane precedenti la registrazione o in qualsiasi momento durante lo studio.

- Deficienza di diidropirimidina deidrogenasi

- Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico, o
risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o
condizione che controindica l'uso di (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Numero di casi per cui il vaccino è prodotto; Valutazione degli eventi avversi (ICTRP)

Sopravvivenza libera da recidive; Sopravvivenza complessiva; Analisi genetica della risposta immunologica; Analisi cellulare della risposta immunologica; Valutazione del marcatore tumorale antigene carboidrato 19-9 (CA19-9) o cinetiche dell'antigene carcinoembrionario (CEA); Correlazione tra eventi avversi correlati all'immunità e sopravvivenza libera da recidive (ICTRP)

Registration date
15.10.2020 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Lana Kandalaft, PharmD, PhD, do.ion.ref@chuv.ch, 0041 21 314 78 23 (ICTRP)

Secondary trial IDs
CHUV-DO-0011-PC_PEP-DC_2017 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04627246 (ICTRP)