Une étude mondiale de phase III pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'une dose plus élevée du médicament approuvé pour la sclérose en plaques, l'Ocrelizumab (Ocrevus®), chez des patients adultes atteints de sclérose en plaques progressive primaire.
Summary description of the study
L'objectif de cette étude est d'examiner les effets (bons ou mauvais) d'une dose plus élevée d'Ocrevus® par rapport à la dose approuvée d'Ocrevus® chez des patients atteints de SEP progressive primaire (PPMS). Le traitement dans cette étude clinique commence par une phase de dépistage de 6 à 24 semaines, suivie de la partie 1. Si la partie 1 est réussie, l'étude se poursuivra avec la partie 2. Partie 1 : Après le dépistage, les participants sont assignés au hasard à l'un des groupes de traitement suivants : -Groupe 1 reçoit la dose plus élevée d'Ocrevus® par perfusion intraveineuse toutes les 24 semaines, avec au moins 5 doses sur une période d'au moins 120 semaines. -Groupe 2 reçoit la dose approuvée d'Ocrevus® par perfusion intraveineuse toutes les 24 semaines, avec au moins 5 doses sur une période d'au moins 120 semaines. L'attribution à l'un des groupes se fait au hasard (comme un tirage au sort). Deux fois plus de personnes sont assignées au groupe 1, ce qui signifie que vous avez une chance de 2 sur 3 de recevoir la dose plus élevée d'Ocrevus® et une chance de 1 sur 3 d'être assigné au groupe 2 et de recevoir la dose approuvée. Ni le participant ni le médecin investigateur ne peuvent choisir le groupe ou savoir dans quel groupe se trouve le participant. Cependant, le médecin investigateur peut déterminer à quel groupe un participant est assigné si sa sécurité est compromise. Si la partie 1 montre que la dose plus élevée d'Ocrevus® est supérieure à la dose actuellement approuvée, vous pourrez peut-être participer à la deuxième partie de l'étude. Partie 2 : Chaque participant reçoit une dose plus élevée d'Ocrevus® toutes les 24 semaines, administrée par perfusion intraveineuse, avec 4 doses sur 96 semaines. Cette partie de l'étude est appelée "ouverte", ce qui signifie que les médecins et les patients savent quels patients sont traités. La durée totale de l'étude, du dépistage du premier patient à la fin de l'étude, devrait être d'environ 8 ans.
(BASEC)
Intervention under investigation
La SEP affecte le système nerveux central, en particulier les nerfs dans le cerveau et la moelle épinière. Dans la SEP, le système immunitaire (le système de défense du corps) fonctionne mal. Il attaque la couche protectrice autour des cellules nerveuses (appelée myéline) et provoque des inflammations. La dégradation de la myéline qui en résulte entraîne un dysfonctionnement des nerfs.
Les symptômes de la SEP dépendent de la zone du système nerveux central affectée et peuvent inclure des problèmes de marche ou d'équilibre, une sensation de faiblesse, des engourdissements, une vision double et floue, une coordination altérée et des problèmes de vessie. Dans la SEP progressive primaire, les symptômes s'aggravent généralement depuis le début de la maladie.
L'Ocrevus® se lie à des cellules B spécifiques, un type de globules blancs qui fait partie du système immunitaire et joue un rôle dans la SEP. L'Ocrevus® cible spécifiquement ces cellules B et les élimine. Cela réduit les processus inflammatoires et les attaques contre la myéline, rendant moins probable l'apparition d'une poussée et ralentissant la progression de votre maladie.
L'Ocrevus® a déjà été approuvé dans de nombreux pays, y compris aux États-Unis et en Europe, pour une utilisation chez les patients atteints de SEP récurrente (RMS) et de SEP progressive primaire (PPMS). Cette nouvelle étude chez des patients atteints de PPMS se concentre sur la question de savoir si une dose plus élevée d'Ocrevus® peut ralentir encore plus la progression et la détérioration de votre maladie que la dose actuellement approuvée.
(BASEC)
Disease under investigation
Sclérose en plaques progressive primaire
(BASEC)
• Âge de 18 à 55 ans lors du dépistage • Diagnostic de PPMS selon les critères McDonald révisés de 2017 • Durée de la maladie depuis l'apparition des symptômes de la SEP : o Moins de 15 ans pour les patients avec un score EDSS >5,0 lors du dépistage o Moins de 10 ans pour les patients avec un score EDSS <5,0 lors du dépistage (BASEC)
Exclusion criteria
• Si vous avez une infection au début de l'étude • Si on vous a dit que vous aviez des problèmes graves avec votre système immunitaire • Contre-indications à la prémédication obligatoire (par exemple, corticostéroïdes et antihistaminiques) (BASEC)
Trial sites
Aarau, Bern, Lugano
(BASEC)
Sponsor
not applicable
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Clinical Trials
+41 61 715 43 91
switzerland.clinical-research@clutterroche.comRoche Pharma Schweiz RPS
(BASEC)
Scientific Information
F. Hoffmann-La Roche Ltd
switzerland.clinical-research@clutterroche.com(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
17.12.2020
(BASEC)
ICTRP Trial ID
EUCTR2020-000894-26 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A PHASE IIIB MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, CONTROLLED STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY, SAFETY AND PHARMACOKINETICS OF A HIGHER DOSE OF OCRELIZUMAB IN ADULTS WITH PRIMARY PROGRESSIVE MULTIPLE SCLEROSIS (BASEC)
Academic title
UNE ÉTUDE MULTICENTRIQUE, RANDOMISÉE, EN DOUBLE AVEUGLE, CONTRÔLÉE DE PHASE IIIB POUR ÉVALUER L'EFFICACITÉ, LA SÉCURITÉ ET LA PHARMACOCINÉTIQUE D'UNE DOSE PLUS ÉLEVÉE D'OCRELIZUMAB CHEZ DES ADULTES ATTEINTS DE SCLÉROSE EN PLAQUES PROGRESSIVE PRIMAIRE - - (ICTRP)
Public title
Une étude pour évaluer l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique d'une dose plus élevée d'Ocrelizumab chez des adultes atteints de sclérose en plaques progressive primaire (ICTRP)
Disease under investigation
Sclérose en plaques progressive primaire (SPP)
Version MedDRA : 21.1Niveau : PTCode de classification 10063401Terme : Sclérose en plaques progressive primaireClasse d'organes système : 10029205 - Troubles du système nerveux
Version MedDRA : 20.1Niveau : PTCode de classification 10028245Terme : Sclérose en plaquesClasse d'organes système : 10029205 - Troubles du système nerveux
Version MedDRA : 20.1Niveau : LLTCode de classification 10039720Terme : Sclérose multipleClasse d'organes système : 10029205 - Troubles du système nerveux ;Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Maladies du système nerveux [C10] (ICTRP)
Intervention under investigation
Nom commercial : Ocrevus
Nom du produit : Ocrelizumab
Code produit : [RO4964913/F07-01]
Forme pharmaceutique : Concentré pour solution à infuser
INN ou INN proposé : Ocrelizumab
Numéro CAS : 637334-45-3
Code sponsor actuel : RO4964913
Autre nom descriptif : OCRELIZUMAB
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 30-
Forme pharmaceutique du placebo : Concentré pour solution à infuser
Voie d'administration du placebo : Utilisation intraveineuse
(ICTRP)
Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Trial design
Contrôlé : oui Randomisé : oui Ouvert : non Simple aveugle : non Double aveugle : oui Groupe parallèle : non Croisé : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicamenteux : non Placebo : non Autre : oui Autre spécifiez le comparateur : Dose approuvée d'Ocrelizumab comparée à une dose plus élevée Nombre de bras de traitement dans l'essai : 2 (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genre :
Femme : oui
Homme : oui
Critères d'inclusion :
? Âges 18-55 ans au moment de la signature du ICF
? Capacité à se conformer au protocole de l'étude
? Diagnostic de SPP conformément aux critères de McDonald révisés 2017
? Score de l'échelle d'état de handicap étendue (EDSS) au dépistage et à la ligne de base >=3- 6.5, inclus
? Score de >=2.0 sur l'échelle des systèmes fonctionnels (FS) pour le système pyramidal dû à des constatations des membres inférieurs
? Les patients nécessitant un traitement symptomatique pour la SPP (par exemple, fampridine, cannabis) et/ou une physiothérapie doivent être traités à une dose stable pendant la période de dépistage avant le début du médicament de l'étude au Jour 1 et doivent avoir un plan pour rester à une dose stable pendant toute la durée du traitement de l'étude
? Les patients doivent être neurologiquement stables pendant au moins 30 jours avant la randomisation et les évaluations de base
? Durée de la maladie depuis l'apparition des symptômes de la SPP :
o Moins de 15 ans chez les patients ayant un score EDSS au dépistage >5.0
o Moins de 10 ans chez les patients ayant un score EDSS au dépistage >5.0
? Preuve documentée de la présence de bandes oligoclonales spécifiques au liquide céphalorachidien
? Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinente (s'abstenir de rapports sexuels hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant la période de traitement et pendant 6 ou 12 mois (selon le cas, selon l'étiquette locale d'Ocrelizumab) après la dernière dose d'Ocrelizumab.
? Pour les patientes sans potentiel reproductif : Les femmes peuvent être incluses si elles sont post-ménopausées, à moins que la patiente ne reçoive un traitement hormonal pour sa ménopause ou si elle est stérile par chirurgie (c'est-à-dire, hystérectomie, ovariectomie bilatérale complète).
Les sujets de l'essai sont-ils âgés de moins de 18 ans ? non
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge :
F.1.2 Adultes (18-64 ans) oui
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 699
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) non
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
(ICTRP)
Critères d'exclusion :
? Antécédents de sclérose en plaques rémittente ou secondaire progressive au dépistage
? Toute infection active connue ou suspectée au dépistage ou à la ligne de base, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antimicrobiens IV dans les 8 semaines précédant et pendant le dépistage ou traitement par antimicrobiens oraux dans les 2 semaines précédant et pendant le dépistage
? Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) confirmée ou suspectée
? Antécédents de cancer, y compris les malignités hématologiques et les tumeurs solides, dans les 10 ans précédant le dépistage
? État immunodéprimé
? Réception d'un vaccin vivant ou atténué vivant dans les 6 semaines précédant la randomisation
? Incapacité à réaliser une IRM (contre-indications pour l'IRM, y compris, mais sans s'y limiter, stimulateur cardiaque, implants cochléaires, clips vasculaires intracrâniens, chirurgie dans les 6 semaines suivant l'entrée dans l'étude, stent coronaire implanté dans les 8 semaines précédant le moment de l'IRM prévue, etc.) ou contre-indication à l'administration de gadolinium
? Contre-indications aux prémédications obligatoires (c'est-à-dire, corticostéroïdes et antihistaminiques) pour les IRRs, y compris psychose non contrôlée pour les corticostéroïdes ou glaucome à angle fermé pour les antihistaminiques
? Présence connue d'autres troubles neurologiques
? Toute maladie concomitante qui pourrait nécessiter un traitement chronique par corticostéroïdes systémiques ou immunosuppresseurs pendant la durée de l'étude
? Maladie significative et non contrôlée, telle que cardiovasculaire (y compris arythmie cardiaque), pulmonaire (y compris maladie pulmonaire obstructive), rénale, hépatique, endocrinienne ou gastro-intestinale, ou toute autre maladie significative qui pourrait empêcher le patient de participer à l'étude
? Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active (non liée aux médicaments)
? Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou 6 ou 12 mois (selon le cas, selon l'étiquette locale pour Ocrelizumab) après la dernière dose du médicament de l'étude
? Manque d'accès veineux périphérique
? Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres drogues dans les 12 mois précédant le dépistage
? Traitement avec tout agent expérimental dans les 24 semaines précédant le dépistage (Visite 1) ou cinq demi-vies du médicament expérimental (selon la durée la plus longue), ou traitement avec toute procédure expérimentale pour la SPP (par exemple, traitement de l'insuffisance veineuse cérébrospinale chronique)
? L'utilisation antérieure d'anti-CD20 est autorisée si la dernière perfusion a eu lieu plus de 2 ans avant le dépistage, que le compte des cellules B est normal et que l'arrêt du traitement n'a pas été motivé par des raisons de sécurité ou d'inefficacité.
? Utilisation antérieure de Mitoxantrone, Cladribine, Atacicept et Alemtuzumab
? Traitement antérieur avec tout autre médicament immunomodulateur ou immunosuppresseur non déjà mentionné ci-dessus sans un lavage approprié comme décrit dans l'étiquette locale applicable
? Si les exigences de lavage ne sont pas décrites dans l'étiquette locale applicable, la période de lavage doit être cinq fois la demi-vie du médicament. Les effets PD du médicament précédent doivent également être pris en compte lors de la détermination du temps requis pour le lavage.
? Tout traitement antérieur par transplantation de moelle osseuse et transplantation de cellules souches hématopoïétiques
? Tout antécédent de transplantation ou de thérapie anti-rejet
? Traitement par Ig IV ou plasmaphérèse dans les 12 semaines précédant la randomisation
? Thérapie par corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant le dépistage
? Tests de dépistage positifs pour une hépatite B active, latente ou mal traitée
? S
Primary and secondary end points
Objectif principal : ? Démontrer la supériorité d'une dose plus élevée d'Ocrelizumab par rapport à la dose approuvée d'Ocrelizumab, évaluée par la réduction du risque de progression de l'incapacité confirmée composite (cCDP) maintenue pendant au moins 12 semaines ;Objectif secondaire : ? Démontrer la supériorité d'une dose plus élevée d'Ocrelizumab par rapport à la dose approuvée d'Ocrelizumab sur la base du temps jusqu'à l'apparition de 24 semaines de cCDP (cCDP24), CDP12, CDP24, temps jusqu'à >= 20% d'augmentation dans le test de marche chronométré de 25 pieds confirmé en 12 et 24 semaines (T25FWT) et le test de 9 trous (9 HPT), changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'impact de la sclérose en plaques (MSIS 29), changement en pourcentage du volume total du cerveau, temps jusqu'à 12 semaines de détérioration confirmée de 4 points dans le test de modalité numérique symbolique (SDMT)
? Évaluer le profil de sécurité d'une dose plus élevée d'Ocrelizumab par rapport à la dose approuvée d'Ocrelizumab ainsi que le profil de sécurité global et le profil de sécurité par bras de traitement au fil du temps
? Évaluer l'exposition à Ocrelizumab dans le sérum de tous les patients dans les deux bras de l'étude
? Caractériser le profil PD d'Ocrelizumab
? Évaluer la réponse immunitaire à Ocrelizumab
? Identifier des biomarqueurs prédictifs de la réponse à une dose plus élevée d'Ocrelizumab
;Points d'issue principaux : 1. Réduction de cCDP maintenue pendant au moins 12 semaines ;Moments d'évaluation de ce point d'issue : 1. Jusqu'à la semaine 120 (traitement en double aveugle [DBT]) et semaine 96 (extension ouverte [OLE]) (ICTRP)
Moments d'évaluation de ce point d'issue : 1-7. Jusqu'à la semaine 120 (DBT) et semaine 96 (OLE)
8. Ligne de base à la semaine 120
9. Semaine 24 à la semaine 120
10. Jusqu'à la semaine 120 (DBT) et semaine 96 (OLE)
11-13. Jusqu'à la semaine 120 (DBT) et semaine 96 (OLE)
14-15. Ligne de base à la semaine 120 (DBT) et semaine 96 (OLE)
16-19. Semaine 0, 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
20. Semaine 0, 24, 48, 72, 96
21-24. DBT : Semaine 0, 2, 12, 24, 48, 72, 96 ; OLE : Semaine 0, 48, 96 (ICTRP)
Registration date
25.01.2021 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
24.11.2020 (ICTRP)
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Trial Information Support Line-TISL, global.rochegenentechtrials@roche.com, 0000000, F. Hoffmann-La Roche Ltd (ICTRP)
Secondary trial IDs
BN42083, 2020-000894-26-PT (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-000894-26 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available