Radioterapia chimica +/- Durvalumab per il trattamento del carcinoma anale localmente avanzato

Austria, Germany, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
EUCTR2018-003005-25 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Radiochemotherapy +/- Durvalumab for locally-advanced Anal Carcinoma (BASEC)

Academic title
Radioterapia chemioterapia +/- Durvalumab per carcinoma anale localmente avanzato. Uno studio multicentrico, randomizzato, di fase II del Gruppo di Studio Tedesco sul Cancro Anale - RADIANCE (ICTRP)

Public title
Radioterapia chemioterapia +/- Durvalumab per carcinoma anale localmente avanzato. Uno studio multicentrico, randomizzato, di fase II del Gruppo di Studio Tedesco sul Cancro Anale (ICTRP)

Disease under investigation
cancro anale (UICC-Stadio IIB-IIIC, incl. T2>4cm Nany)
Versione MedDRA: 21.1Livello: PTCodice di classificazione 10002136Termine: cancro anale stadio IISistema Organ Class: 10029104 - Neoplasie benigne, maligne e non specificate (incl. cisti e polipi)
Versione MedDRA: 21.1Livello: PTCodice di classificazione 10002137Termine: cancro anale stadio IIISistema Organ Class: 10029104 - Neoplasie benigne, maligne e non specificate (incl. cisti e polipi);Area terapeutica: Malattie [C] - Cancro [C04] (ICTRP)

Intervention under investigation
Forma farmaceutica: soluzione per infusioneINN o INN proposto: FLUOROURACILEAltro nome descrittivo: FLUOROURACILEUnità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitroTipo di concentrazione: ugualeNumero di concentrazione: 50-Forma farmaceutica: polvere per soluzione per infusioneINN o INN proposto: MITOMICINA-C J.P.Altri nomi descrittivi: MITOMICINA-C J.P.Unità di concentrazione: mg milligrammiTipo di concentrazione: ugualeNumero di concentrazione: 20-Nome commerciale: IMFINZIPlease note: Il prodotto sarà utilizzato al di fuori della sua autorizzazione al mercato (indicazione diversa da quella autorizzata). Il prodotto utilizzato sarà materiale specificamente prodotto per studi clinici e non per il mercato.Nome del prodotto: DurvalumabForma farmaceutica: soluzione per infusioneINN o INN proposto: DurvalumabCodice sponsor attuale: DurvalumabUnità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitroTipo di concentrazione: ugualeNumero di concentrazione: 50- (ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Controllato: sìRandomizzato: sìAperto: sìSemplice cieco: noDoppio cieco: noGruppo parallelo: noCross-over: noAltro: noSe controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: noPlacebo: noAltro: sìAltro specificare il comparatore: Radioterapia chemioterapia con o senza Durvalumab Numero di bracci di trattamento nello studio: 2 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genere: Femmina: sìMaschio: sì
Criteri di inclusione: ? ASCC istologicamente confermato (entrambi i sessi) del canale anale o del margine anale?UICC-Stadio IIB-IIIC incluso T2>4cm Nany (IIB: T3N0M0; IIIA: T1-2N1M0; IIIB: T4N0M0; IIIC: T3-4N1M0; T2>4cm Nany) secondo proctoscopia, risonanza magnetica pelvica, TC del torace e dell'addome, tutti entro 30 giorni prima del reclutamento?Età = 18 anni, nessun limite di età superiore?Punteggio di performance ECOG 0-1 ?Anamnesi/esame fisico entro 30 giorni prima del reclutamento?Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta localmente (ad es. Direttiva sulla protezione dei dati dell'UE nell'UE) ottenuta dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo, comprese le valutazioni di screening ?Aspettativa di vita di > 12 mesi?Peso corporeo >30kg ?Emoglobina =9.0 g/dl?Leucociti >3.5 x 10^9/l ?Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) 1.5 x 10^9/l (> 1500 per mm3)?Conteggio piastrinico =100 x 10^9/l (>100.000 per mm3)?Bilirubina sierica =1.5 x limite superiore normale istituzionale (ULN). <>?AST (SGOT), ALT (SGPT), AP = 3x ULN istituzionale?Clearance della creatinina calcolata >40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault:?Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 72 ore dalla prima dose di durvalumab. Deve essere utilizzato un test di gravidanza altamente sensibile. ?Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come definito nelle linee guida del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) (?Raccomandazioni relative alla contraccezione e al test di gravidanza negli studi clinici.?). Per dettagli vedere la Sezione 6.1 del protocollo dello studio. È richiesta una contraccezione altamente efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab. (Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.) ?I soggetti maschili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come descritto nella Sezione 6.1. Contraccezione, a partire dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab. (Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.)?Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, inclusa la somministrazione del trattamento e le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.?Per i pazienti positivi all'HIV: terapia antiretrovirale combinata in corso (CART) e carico virale HIV non rilevabile (Carico virale HIV <50 copie/mL e CD4>200/?L).I soggetti dello studio hanno meno di 18 anni? noNumero di soggetti per questa fascia di età: F.1.2 Adulti (18-64 anni) sìF.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 160F.1.3 Anziani (>=65 anni) sìF.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 18 (ICTRP)

Criteri di esclusione: ?UICC-Stadio I-IIA ASCC definito come cT1N0M0 o cT2 <4cm N0M0 malattia?Seconda malignità diversa da basocellulare o neoplasia cervicale/genitale/in situ?Storia di un'altra malignità primaria tranne per-Malignità trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota =5 anni prima della prima dose di durvalumab e a basso rischio di recidiva-Cancro della pelle non melanomatoso o lentigo maligna adeguatamente trattato senza evidenza di malattia-Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia?Deficienza di DPD nota?Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 12 mesi?Iscrizione contemporanea in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico?Qualsiasi trattamento precedente con un'altra immunoterapia, un inibitore PD1 o PD-L1?Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) =470 ms ?Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/d di prednisone, o un corticosteroide equivalente. In caso di recente introduzione di CART, l'inclusione sarà possibile a condizione che i soggetti abbiano avuto almeno 4 settimane di trattamento prima dell'inclusione.?Qualsiasi tossicità non risolta NCI CTCAE Grado =2 da precedente terapia antitumorale con eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione: -I pazienti con neuropatia di Grado =2 saranno valutati caso per caso dopo consultazione con il Presidente dello Studio.-I pazienti con tossicità irreversibile che non ci si aspetta ragionevolmente possano essere esacerbate dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo consultazione con il Presidente dello Studio ?Qualsiasi chemioterapia, biologico o terapia ormonale concomitante per il trattamento del cancro, diverso dal farmaco dello studio. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è accettabile. ?Trattamento precedente con radioterapia al bacino o radioterapia a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazione entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco dello studio?Procedura chirurgica maggiore (come definita dall'investigatore) entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab. ?Storia di trapianto di organo allogenico.?Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (incluso malattie infiammatorie intestinali [ad es. colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Basedow, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]). Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: -Pazienti con vitiligine o alopecia-Pazienti con ipotiroidismo (ad es. dopo sindrome di Hashimoto) stabili sotto trattamento ormonale -Qualsiasi condizione cutanea cronica che non richiede terapia sistemica-Pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi ma solo dopo consultazione con il presidente dello studio-Pazienti con celiachia controllata solo con dieta?Malattie intercurrenti non controllate, comprese, ma non limitate a, infezioni attive o in corso, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi malattie gastrointestinali croniche.

Primary and secondary end points
Obiettivo principale: L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza libera da malattia (DFS). La DFS è definita come il tempo tra randomizzazione e il primo dei seguenti eventi: (a) risposta clinica non completa alla risonanza magnetica di rivalutazione e alla proctoscopia, comprese le biopsie di risultati sospetti, 26 settimane dopo l'inizio della RCT, (b) recidiva loco-regionale dopo risposta clinica completa iniziale (cCR), (c) metastasi a distanza, (d) secondo cancro primario o (e) morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima. I pazienti senza alcuno di questi eventi sono censurati al momento dell'ultima osservazione. L'obiettivo primario è migliorare la DFS aggiungendo l'inibitore del checkpoint immunitario PD-L1 durvalumab alla RCT standard basata su MMC/5-FU nei pazienti con ASCC di stadio IIB-IIIC. La nostra ipotesi è che l'aggiunta di durvalumab alla RCT primaria aumenterà il tasso di DFS a 3 anni dal 60% (braccio di controllo) all'80% (braccio sperimentale).;Obiettivo secondario: ?Tossicità acute e tardive secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) v5.0?Compliance al trattamento e sicurezza?Tasso di risposta clinica completa valutato 26 settimane dopo l'inizio della RCT (definito da risonanza magnetica di rivalutazione e proctoscopia, comprese le biopsie di risultati sospetti)?Sopravvivenza globale (OS, definita come il tempo tra randomizzazione e morte per qualsiasi causa) ?Sopravvivenza senza colostomia ?Incidenza cumulativa di recidive loco-regionali e a distanza?Qualità della vita secondo EORTC QLQ?C30 (versione 3.0) e risultato funzionale per EORTC ANL27 ?Valore di varie sequenze di risonanza magnetica, comprese le risonanze magnetiche pesate in diffusione, per la previsione e il monitoraggio della risposta al trattamento?Studi traslazionali / biomarker ;Endpoint primari: L'obiettivo primario è migliorare la DFS aggiungendo l'inibitore del checkpoint immunitario PD-L1 durvalumab alla RCT standard basata su MMC/5-FU nei pazienti con ASCC di stadio IIB-IIIC.;Punti temporali di valutazione di questo endpoint: Fine della terapia (ICTRP)

Endpoint secondari: ?Tossicità acute e tardive secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) v5.0?Compliance al trattamento e sicurezza?Tasso di risposta clinica completa valutato 26 settimane dopo l'inizio della RCT (definito da risonanza magnetica di rivalutazione e proctoscopia, comprese le biopsie di risultati sospetti)?Sopravvivenza globale (OS, definita come il tempo tra randomizzazione e morte per qualsiasi causa) ?Sopravvivenza senza colostomia ?Incidenza cumulativa di recidive loco-regionali e a distanza?Qualità della vita secondo EORTC QLQ?C30 (versione 3.0) e risultato funzionale per EORTC ANL27 ?Valore di varie sequenze di risonanza magnetica, comprese le risonanze magnetiche pesate in diffusione, per la previsione e il monitoraggio della risposta al trattamento?Studi traslazionali / biomarker;Punti temporali di valutazione di questo endpoint: dopo 3 anni di follow-up (ICTRP)

Registration date
21.03.2023 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
31.03.2023 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Studiensekretariat, martin@med.uni-frankfurt.de, 004906963013742, University Hospital Frankfurt, Goethe University (ICTRP)

Secondary trial IDs
RADIANCE, NCT04230759, ESR-17-13077, 2018-003005-25-DE (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2018-003005-25 (ICTRP)