Radiothérapie chimique +/- Durvalumab pour le traitement du cancer anal localement avancé

Austria, Germany, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
EUCTR2018-003005-25 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Radiochemotherapy +/- Durvalumab for locally-advanced Anal Carcinoma (BASEC)

Academic title
Radiothérapie chimique +/- Durvalumab pour le cancer anal localement avancé. Essai multicentrique, randomisé, de phase II du Groupe d'Étude Allemand du Cancer Anal - RADIANCE (ICTRP)

Public title
Radiothérapie chimique +/- Durvalumab pour le cancer anal localement avancé. Essai multicentrique, randomisé, de phase II du Groupe d'Étude Allemand du Cancer Anal (ICTRP)

Disease under investigation
cancer anal (UICC-Stade IIB-IIIC, incl. T2>4cm Nany)
Version MedDRA: 21.1Niveau: PTCode de classification 10002136Terme: cancer anal stade IISystème Organ Class: 10029104 - Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (incl. kystes et polypes)
Version MedDRA: 21.1Niveau: PTCode de classification 10002137Terme: cancer anal stade IIISystème Organ Class: 10029104 - Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (incl. kystes et polypes);Domaine thérapeutique: Maladies [C] - Cancer [C04] (ICTRP)

Intervention under investigation
Forme pharmaceutique: solution pour perfusionINN ou INN proposé: FLUOROURACILAutre nom descriptif: FLUOROURACILUnité de concentration: mg/ml milligramme(s)/millilitreType de concentration: égalNuméro de concentration: 50-Forme pharmaceutique: poudre pour solution pour perfusionINN ou INN proposé: MITOMYCINE-C J.P.Autre nom descriptif: MITOMYCINE-C J.P.Unité de concentration: mg milligramme(s)Type de concentration: égalNuméro de concentration: 20-Nom commercial: IMFINZIPlease note: Le produit sera utilisé en dehors de son autorisation de mise sur le marché (indication différente de celle autorisée). Le produit utilisé sera un matériel spécifiquement produit pour des essais cliniques uniquement, et non des produits commerciaux.Nom du produit: DurvalumabForme pharmaceutique: solution pour perfusionINN ou INN proposé: DurvalumabCode sponsor actuel: DurvalumabUnité de concentration: mg/ml milligramme(s)/millilitreType de concentration: égalNuméro de concentration: 50- (ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Contrôlé: ouiRandomisé: ouiOuvert: ouiSimple aveugle: nonDouble aveugle: nonGroupe parallèle: nonCross-over: nonAutre: nonSi contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicamenteux: nonPlacebo: nonAutre: ouiAutre spécifiez le comparateur: Radiothérapie chimique avec ou sans Durvalumab Nombre de bras de traitement dans l'essai: 2 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genre: Femme: ouiHomme: oui
Critères d'inclusion: ? ASCC histologiquement confirmé (les deux sexes) du canal anal ou du bord anal?UICC-Stade IIB-IIIC y compris T2>4cm Nany (IIB: T3N0M0; IIIA: T1-2N1M0; IIIB: T4N0M0; IIIC: T3-4N1M0; T2>4cm Nany) selon proctoscopie, IRM pelvienne, scanner thoracique et abdominal, tous dans les 30 jours précédant le recrutement?Âge = 18 ans, pas de limite d'âge supérieure?Score de performance ECOG 0-1 ?Antécédents/examen physique dans les 30 jours précédant le recrutement?Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, Directive sur la protection des données de l'UE dans l'UE) obtenue du patient avant de réaliser toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage ?Espérance de vie de > 12 mois?Poids corporel >30kg ?Hémoglobine =9.0 g/dl?Leucocytes >3.5 x 10^9/l ?Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1.5 x 10^9/l (> 1500 par mm3)?Nombre de plaquettes =100 x 10^9/l (>100.000 par mm3)?Bilirubine sérique =1.5 x limite supérieure normale institutionnelle (ULN). <>?AST (SGOT), ALT (SGPT), AP = 3x ULN institutionnelle?Clairance de la créatinine calculée >40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault :?Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose de durvalumab. Un test de grossesse hautement sensible doit être utilisé. ?Les femmes en âge de procréer doivent être prêtes à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace telle que définie dans les directives du Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) (?Recommandations relatives à la contraception et au dépistage de la grossesse dans les essais cliniques.?). Pour plus de détails, voir la section 6.1 du protocole de l'étude. Une contraception hautement efficace est requise du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab. (Remarque : L'abstinence est acceptable si c'est le mode de vie habituel et la méthode de contraception préférée pour le sujet.) ?Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace comme décrit dans la section 6.1. Contraception, à partir du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab. (Remarque : L'abstinence est acceptable si c'est le mode de vie habituel et la méthode de contraception préférée pour le sujet.)?Le patient est prêt et capable de respecter le protocole pendant la durée de l'étude, y compris de suivre le traitement et les visites programmées et les examens, y compris le suivi.?Pour les patients séropositifs au VIH : traitement antirétroviral combiné en cours (CART) et charge virale VIH indétectable (Charge virale VIH <50 copies/mL et CD4>200/?L).Les sujets de l'essai ont-ils moins de 18 ans ? nonNombre de sujets pour cette tranche d'âge : F.1.2 Adultes (18-64 ans) ouiF.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 160F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) ouiF.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 18 (ICTRP)

Critères d'exclusion : ?UICC-Stade I-IIA ASCC défini comme cT1N0M0 ou cT2 <4cm N0M0 maladie?Deuxième malignité autre que basocellulaire ou néoplasie cervicale/génitale/in situ?Antécédents d'une autre malignité primaire sauf pour-Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue =5 ans avant la première dose de durvalumab et à faible risque de récidive-Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna correctement traité sans preuve de maladie-Carcinome in situ correctement traité sans preuve de maladie?Déficience connue en DPD?Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 12 derniers mois?Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle?Toute traitement antérieur avec une autre immunothérapie, un inhibiteur PD1 ou PD-L1?Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) =470 ms ?Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/j de prednisone, ou un corticostéroïde équivalent. En cas d'introduction récente de CART, l'inclusion sera possible à condition que les sujets aient eu au moins 4 semaines de traitement avant l'inclusion.?Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade =2 d'une thérapie anticancéreuse antérieure, à l'exception de l'alopécie, de la vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion : -Les patients avec une neuropathie de Grade =2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le Président de l'Étude.-Les patients avec une toxicité irréversible qui ne devrait pas raisonnablement être exacerbée par le traitement avec durvalumab peuvent être inclus uniquement après consultation avec le Président de l'Étude ?Toute chimiothérapie, biothérapie ou hormonothérapie concomitante pour le traitement du cancer, autre que le médicament de l'étude. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, thérapie de remplacement hormonal) est acceptable. ?Traitement antérieur par radiothérapie au pelvis ou radiothérapie à plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de radiation dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude?Procédure chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab. ?Antécédents de transplantation d'organe allogénique.?Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou antérieures documentées (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux systémique, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, arthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes : -Patients avec vitiligo ou alopécie -Patients avec hypothyroïdie (par exemple, après syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal -Toute maladie cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique -Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais uniquement après consultation avec le président de l'étude -Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée par un régime alimentaire seul ?Maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, infections actives ou en cours, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, maladies gastro-intestinales chroniques graves.

Primary and secondary end points
Objectif principal : Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie sans maladie (DFS). La DFS est définie comme le temps entre la randomisation et le premier des événements suivants : (a) réponse clinique non complète lors de l'IRM de re-staging et de la proctoscopie, y compris les biopsies des résultats suspects, 26 semaines après le début de la RCT, (b) récidive loco-régionale après réponse clinique complète initiale (cCR), (c) métastases à distance, (d) deuxième cancer primaire ou (e) décès pour toute cause, selon ce qui se produit en premier. Les patients sans aucun de ces événements sont censurés au moment du dernier point d'observation. L'objectif principal est d'améliorer la DFS en ajoutant l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire PD-L1 durvalumab à la RCT standard basée sur MMC/5-FU chez les patients avec ASCC de stade IIB-IIIC. Notre hypothèse est que l'ajout de durvalumab à la RCT primaire augmentera le taux de DFS à 3 ans de 60 % (bras témoin) à 80 % (bras expérimental).;Objectif secondaire : ?Toxicité aiguë et tardive selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0?Conformité au traitement et sécurité?Taux de réponse clinique complète évalué 26 semaines après le début de la RCT (défini par l'IRM de re-staging et la proctoscopie, y compris les biopsies des résultats suspects)?Survie globale (OS, définie comme le temps entre la randomisation et le décès pour toute cause) ?Survie sans colostomie ?Incidence cumulative des récidives loco-régionales et à distance?Qualité de vie selon l'EORTC QLQ?C30 (version 3.0) et résultat fonctionnel par EORTC ANL27 ?Valeur de diverses séquences IRM, y compris l'IRM pondérée en diffusion, pour la prédiction et le suivi de la réponse au traitement?Études translationnelles / biomarqueurs ;Critères d'évaluation principaux : L'objectif principal est d'améliorer la DFS en ajoutant l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire PD-L1 durvalumab à la RCT standard basée sur MMC/5-FU chez les patients avec ASCC de stade IIB-IIIC.;Points temporels d'évaluation de ce critère : Fin de la thérapie (ICTRP)

Critères d'évaluation secondaires : ?Toxicité aiguë et tardive selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0?Conformité au traitement et sécurité?Taux de réponse clinique complète évalué 26 semaines après le début de la RCT (défini par l'IRM de re-staging et la proctoscopie, y compris les biopsies des résultats suspects)?Survie globale (OS, définie comme le temps entre la randomisation et le décès pour toute cause) ?Survie sans colostomie ?Incidence cumulative des récidives loco-régionales et à distance?Qualité de vie selon l'EORTC QLQ?C30 (version 3.0) et résultat fonctionnel par EORTC ANL27 ?Valeur de diverses séquences IRM, y compris l'IRM pondérée en diffusion, pour la prédiction et le suivi de la réponse au traitement?Études translationnelles / biomarqueurs;Points temporels d'évaluation de ce critère : après 3 ans de suivi (ICTRP)

Registration date
21.03.2023 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
31.03.2023 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Studiensekretariat, martin@med.uni-frankfurt.de, 004906963013742, University Hospital Frankfurt, Goethe University (ICTRP)

Secondary trial IDs
RADIANCE, NCT04230759, ESR-17-13077, 2018-003005-25-DE (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2018-003005-25 (ICTRP)