Radiochemotherapie +/- Durvalumab zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen Analkarzinoms

Austria, Germany, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
EUCTR2018-003005-25 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Radiochemotherapy +/- Durvalumab for locally-advanced Anal Carcinoma (BASEC)

Academic title
Radiochemotherapie +/- Durvalumab bei lokal fortgeschrittenem Analkarzinom. Eine multizentrische, randomisierte, Phase-II-Studie der Deutschen Analkrebsstudiengruppe - RADIANCE (ICTRP)

Public title
Radiochemotherapie +/- Durvalumab bei lokal fortgeschrittenem Analkarzinom. Eine multizentrische, randomisierte, Phase-II-Studie der Deutschen Analkrebsstudiengruppe (ICTRP)

Disease under investigation
Analkrebs (UICC-Stadium IIB-IIIC, incl. T2>4cm Nany)
MedDRA-Version: 21.1Ebene: PTKlassifikationscode 10002136Begriff: Analkrebs Stadium IISystemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien benigne, maligne und nicht näher bezeichnet (incl. Zysten und Polypen)
MedDRA-Version: 21.1Ebene: PTKlassifikationscode 10002137Begriff: Analkrebs Stadium IIISystemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien benigne, maligne und nicht näher bezeichnet (incl. Zysten und Polypen);Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Krebs [C04] (ICTRP)

Intervention under investigation
Pharmazeutische Form: Lösung zur InfusionINN oder vorgeschlagenes INN: FLUOROURACILAndere beschreibende Bezeichnung: FLUOROURACILKonzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/MilliliterKonzentrationstyp: gleichKonzentrationszahl: 50-Pharmazeutische Form: Pulver zur Lösung zur InfusionINN oder vorgeschlagenes INN: MITOMYCIN-C J.P.Andere beschreibende Bezeichnung: MITOMYCIN-C J.P.Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)Konzentrationstyp: gleichKonzentrationszahl: 20-Handelsname: IMFINZIPlease beachten: Das Produkt wird außerhalb seiner Marktzulassung verwendet (andere Indikation als genehmigt). Das verwendete Produkt wird speziell für klinische Studien hergestellt und nicht im Handel erhältlich.Produktname: DurvalumabPharmazeutische Form: Lösung zur InfusionINN oder vorgeschlagenes INN: DurvalumabAktueller Sponsor-Code: DurvalumabKonzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/MilliliterKonzentrationstyp: gleichKonzentrationszahl: 50- (ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Kontrolliert: jaRandomisiert: jaOffen: jaEinfach blind: neinDoppelt blind: neinParallelgruppe: neinCross-over: neinSonstiges: neinWenn kontrolliert, geben Sie den Vergleich an, anderes Arzneimittel: neinPlacebo: neinSonstiges: jaSonstiges geben Sie den Vergleich an: Radiochemotherapie mit oder ohne Durvalumab Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 2 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Geschlecht: Weiblich: jaMännlich: ja
Einschlusskriterien: ? Histologisch bestätigtes ASCC (beide Geschlechter) des Analkanals oder des Analkanten?UICC-Stadium IIB-IIIC einschließlich T2>4cm Nany (IIB: T3N0M0; IIIA: T1-2N1M0; IIIB: T4N0M0; IIIC: T3-4N1M0; T2>4cm Nany) gemäß Proktoskopie, Becken-MRT, CT-Scan des Thorax und Abdomens, alle innerhalb von 30 Tagen vor der Rekrutierung?Alter = 18 Jahre, keine obere Altersgrenze?ECOG-Performance-Score 0-1 ?Anamnese/Körperliche Untersuchung innerhalb von 30 Tagen vor der Rekrutierung?Schriftliche informierte Zustimmung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z.B. EU-Datenschutzrichtlinie in der EU) von dem Patienten vor Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen erhalten ?Lebenszeit von > 12 Monaten?Körpergewicht >30kg ?Hämoglobin =9.0 g/dl?Leukozyten >3.5 x 10^9/l ?Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1.5 x 10^9/l (> 1500 pro mm3)?Thrombozytenzahl =100 x 10^9/l (>100.000 pro mm3)?Serum-Bilirubin =1.5 x institutioneller Obergrenze des Normalwerts (ULN). <>?AST (SGOT), ALT (SGPT), AP = 3x institutioneller ULN?Berechnete Kreatinin-Clearance >40 mL/min nach der Cockcroft-Gault-Formel:?Weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis Durvalumab einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Ein hochsensitiver Schwangerschaftstest muss verwendet werden. ?Weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden, wie in den Richtlinien der Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) definiert (?Empfehlungen zu Verhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien.?). Für Details siehe Abschnitt 6.1 des Studienprotokolls. Hochwirksame Verhütung ist erforderlich vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis Durvalumab. (Hinweis: Enthaltsamkeit ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode für den Probanden ist.) ?Männliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden, wie in Abschnitt 6.1 beschrieben. Verhütung, beginnend mit dem Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis Durvalumab. (Hinweis: Enthaltsamkeit ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode für den Probanden ist.)?Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll während der Studiendauer einzuhalten, einschließlich der Durchführung von Behandlungen und geplanten Besuchen und Untersuchungen einschließlich Nachsorge.?Für HIV-positive Patienten: laufende kombinierte antiretrovirale Therapie (CART) und nicht nachweisbare HIV-Virallast (HIV-Virallast <50 Kopien/mL und CD4>200/?L).Sind die Studienteilnehmer unter 18 Jahren? neinAnzahl der Probanden in dieser Altersgruppe: F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) jaF.1.2.1 Anzahl der Probanden in dieser Altersgruppe 160F.1.3 Ältere (>=65 Jahre) jaF.1.3.1 Anzahl der Probanden in dieser Altersgruppe 18 (ICTRP)

Ausschlusskriterien: ?UICC-Stadium I-IIA ASCC definiert als cT1N0M0 oder cT2 <4cm N0M0 Erkrankung?Zweite Malignität außer Basaliom oder zervikale/genitale/neoplasie in situ?Anamnese einer anderen primären Malignität außer für-Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und keine bekannte aktive Erkrankung =5 Jahre vor der ersten Dosis Durvalumab und mit geringem Rückfallrisiko-Adequat behandelte nicht-melanom Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Nachweis einer Erkrankung-Adequat behandelte Karzinome in situ ohne Nachweis einer Erkrankung?Bekannte DPD-Defizienz?Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 12 Monaten?Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionalen Studie?Jede vorherige Behandlung mit anderer Immuntherapie, einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor?QT-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz (QTc) =470 ms ?Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Durvalumab, mit den Ausnahmen von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/d Prednison oder ein äquivalentes Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen. Im Falle einer kürzlichen Einführung von CART ist die Aufnahme möglich, sofern die Probanden mindestens 4 Wochen Behandlung vor der Aufnahme hatten.?Jede ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad =2 aus vorheriger Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den Laborwerten, die in den Einschlusskriterien definiert sind: -Patienten mit Grad =2 Neuropathie werden nach Rücksprache mit dem Studienleiter fallweise bewertet.-Patienten mit irreversibler Toxizität, die nicht vernünftigerweise zu einer Verschlechterung durch die Behandlung mit Durvalumab zu erwarten ist, können nur nach Rücksprache mit dem Studienleiter aufgenommen werden ?Jede gleichzeitige Chemotherapie, Biologika oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung, außer dem Studienmedikament. Gleichzeitige Anwendung von Hormontherapie für nicht krebsbedingte Erkrankungen (z.B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel. ?Vorherige Strahlentherapie am Becken oder Strahlentherapie an mehr als 30% des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments?Wesentliche chirurgische Eingriffe (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis Durvalumab. ?Anamnese einer allogenen Organtransplantation.?Aktive oder zuvor dokumentierte autoimmune oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z.B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Folgendes sind Ausnahmen von diesem Kriterium:-Patienten mit Vitiligo oder Alopezie-Patienten mit Hypothyreose (z.B. nach Hashimoto-Syndrom) stabil unter Hormonersatztherapie -Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert-Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können aufgenommen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienleiter-Patienten mit Zöliakie, die nur durch Diät kontrolliert wird?Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, laufende oder aktive Infektionen, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankungen, schwerwiegende chronische gastrointestinalen Erkrankungen.

Primary and secondary end points
Hauptziel: Der primäre Endpunkt der Studie ist das krankheitsfreie Überleben (DFS). DFS wird definiert als die Zeit zwischen Randomisierung und dem ersten der folgenden Ereignisse: (a) keine vollständige klinische Ansprechreaktion bei Nachuntersuchung MRT und Proktoskopie, einschließlich Biopsien verdächtiger Befunde, 26 Wochen nach Beginn der RCT, (b) loco-regionale Rückfälle nach anfänglicher vollständiger klinischer Ansprechreaktion (cCR), (c) Fernmetastasen, (d) zweite primäre Krebserkrankung oder (e) Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Patienten ohne eines dieser Ereignisse werden zum Zeitpunkt der letzten Beobachtung zensiert. Das primäre Ziel ist es, das DFS zu verbessern, indem der PD-L1-Immunsystem-Checkpoint-Inhibitor Durvalumab zur Standard-MMC/5-FU-basierten RCT bei Patienten mit Stadium IIB-IIIC ASCC hinzugefügt wird. Unsere Hypothese ist, dass die Hinzufügung von Durvalumab zur primären RCT die 3-Jahres-DFS-Rate von 60% (Kontrollarm) auf 80% (Experimentalarme) erhöhen wird.;Sekundäres Ziel: ?Akute und späte Toxizität gemäß den Gemeinsamen Terminologie-Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) v5.0?Behandlungscompliance und Sicherheit?Vollständige klinische Ansprechrate, die 26 Wochen nach Beginn der RCT bewertet wird (definiert durch Nachuntersuchung MRT und Proktoskopie, einschließlich Biopsien verdächtiger Befunde)?Gesamtüberleben (OS, definiert als die Zeit zwischen Randomisierung und Tod aus irgendeinem Grund) ?Stuhlinkontinenz-freies Überleben ?Kumulative Inzidenz von loco-regionalen und Fernrückfällen?Lebensqualität gemäß EORTC QLQ?C30 (Version 3.0) und funktionelles Ergebnis gemäß EORTC ANL27 ?Wert verschiedener MRT-Sequenzen, einschließlich diffusion-gewichteter MRT, zur Vorhersage und Überwachung der Behandlungsreaktion?Translational / Biomarker-Studien ;Primäre Endpunkte: Das primäre Ziel ist es, das DFS zu verbessern, indem der PD-L1-Immunsystem-Checkpoint-Inhibitor Durvalumab zur Standard-MMC/5-FU-basierten RCT bei Patienten mit Stadium IIB-IIIC ASCC hinzugefügt wird.;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Ende der Therapie (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: ?Akute und späte Toxizität gemäß den Gemeinsamen Terminologie-Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) v5.0?Behandlungscompliance und Sicherheit?Vollständige klinische Ansprechrate, die 26 Wochen nach Beginn der RCT bewertet wird (definiert durch Nachuntersuchung MRT und Proktoskopie, einschließlich Biopsien verdächtiger Befunde)?Gesamtüberleben (OS, definiert als die Zeit zwischen Randomisierung und Tod aus irgendeinem Grund) ?Stuhlinkontinenz-freies Überleben ?Kumulative Inzidenz von loco-regionalen und Fernrückfällen?Lebensqualität gemäß EORTC QLQ?C30 (Version 3.0) und funktionelles Ergebnis gemäß EORTC ANL27 ?Wert verschiedener MRT-Sequenzen, einschließlich diffusion-gewichteter MRT, zur Vorhersage und Überwachung der Behandlungsreaktion?Translational / Biomarker-Studien;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: nach 3 Jahren Nachbeobachtung (ICTRP)

Registration date
21.03.2023 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
31.03.2023 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Studiensekretariat, martin@med.uni-frankfurt.de, 004906963013742, University Hospital Frankfurt, Goethe University (ICTRP)

Secondary trial IDs
RADIANCE, NCT04230759, ESR-17-13077, 2018-003005-25-DE (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2018-003005-25 (ICTRP)