Eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische dreiarmige Studie der Phase III zur neoadjuvanten Therapie mit Osimertinib als Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie gegenüber Standard-Chemotherapie allein für die Behandlung von Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom mit Mutation des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (NeoADAURA)

Austria, Brazil, Bulgaria, Canada, Chile, China, France, Germany, India, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Mexico, Peru, Poland, Russian Federation, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey, United Kingdom, United States, Vietnam (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04351555 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase III, Randomised, Controlled, Multi-centre, 3-Arm Study of Neoadjuvant Osimertinib as Monotherapy or in Combination with Chemotherapy versus Standard of Care Chemotherapy Alone for the Treatment of Patients with Epidermal Growth Factor Receptor Mutation Positive, Resectable Non-small Cell Lung Cancer (NeoADAURA) (BASEC)

Academic title
Eine Phase-III, randomisierte, kontrollierte, multizentrische Studie mit 3 Armen zu neoadjuvantem Osimertinib als Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie im Vergleich zur Standard-Chemotherapie allein zur Behandlung von Patienten mit epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-Mutations-positivem, resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (ICTRP)

Public title
Eine Studie zu Osimertinib mit oder ohne Chemotherapie im Vergleich zur Chemotherapie allein als neoadjuvante Therapie für Patienten mit resektablem EGFRm-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (ICTRP)

Disease under investigation
Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (ICTRP)

Intervention under investigation
Medikament: Osimertinib Medikament: Cisplatin Medikament: Carboplatin Medikament: Placebo Medikament: Pemetrexed (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Doppelblind (Teilnehmer, Prüfer). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:

- Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt. Für Patienten unter 20 Jahren, die in Japan eingeschrieben sind,
sollte eine schriftliche Einwilligung des Patienten und seines oder ihres rechtlich akzeptablen Vertreters eingeholt werden.

- Histologisch oder zytologisch dokumentiertes nicht-squamöses NSCLC mit vollständig resektablem
(Stadium II - IIIB N2) Tumor (gemäß Version 8 des IASLC Krebs-Staging-Handbuchs [IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology 2016]).

- Eine vollständige chirurgische Resektion des primären NSCLC muss als erreichbar angesehen werden,
wie von einer MDT-Bewertung beurteilt (die einen Thoraxchirurgen, spezialisiert auf onkologische Verfahren, einschließen sollte).

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS von 0 oder 1 bei der Einschreibung, ohne
Verschlechterung in den 2 Wochen vor der Basislinie oder am Tag der ersten Dosis.

- Ein Tumor, der eine der 2 häufigen EGFR-Mutationen aufweist, die mit der Empfindlichkeit gegenüber EGFR-TKI
assoziiert sind (Ex19del, L858R), entweder allein oder in Kombination mit
anderen EGFR-Mutationen (z.B. T790M, G719X, Exon20-Insertionen, S7681 und L861Q).

Ausschlusskriterien:

- Vorgeschichte von ILD, medikamenteninduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine
Steroidbehandlung erforderte, oder jegliche Hinweise auf klinisch aktive ILD.

- Vorgeschichte einer anderen primären Malignität (einschließlich jeglicher bekannter oder vermuteter synchroner
primärer Lungenkrebs), mit Ausnahme der folgenden: Malignität, die mit kurativem
Ansatz behandelt wurde und seit mindestens 2 Jahren vor der ersten Dosis des
Prüfpräparats (IP) keine bekannte aktive Erkrankung aufweist und ein geringes Risiko für ein Wiederauftreten hat. Angemessen
behandelte nicht-melanozytäre Hautkrebs oder Lentigo-Malignität ohne Hinweise auf eine Erkrankung.
Angemessen behandelte Karzinome in situ ohne Hinweise auf eine Erkrankung. Jeglicher synchroner
primärer Lungenkrebs im Stadium IA, der ≤2 cm groß ist und während der Operation
für den Stadium II bis IIIB N2 Lungen-Tumor reseziert werden soll.

- Patienten, die eine präoperative Strahlentherapie als Teil ihres Behandlungsplans erhalten haben.

- Gemischte kleinzellige und NSCLC-Histologie.

- Stadien I, IIIB N3, IIIC, IVA und IVB NSCLC.

- T4-Tumoren, die in die großen Gefäße, die Carina, die Trachea, die Speiseröhre,
das Herz und/oder den Wirbelkörper und/oder jegliche ausgeprägte N2-Erkrankung infiltrieren.

- Patienten, die nur für Segmentektomien oder Keilresektionen in Frage kommen.

- Vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebsbehandlung für NSCLC, einschließlich
Chemotherapie, biologischer Therapie, Immuntherapie oder einem anderen Prüfpräparat.

- Vorherige Behandlung mit EGFR-TKI-Therapie.

- Aktuelle Verwendung von (oder Unfähigkeit, die Verwendung vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung zu stoppen)
Medikamenten oder pflanzlichen Ergänzungsmitteln, die als starke Induktoren von
Cytochrom P450 (CYP) 3A4 bekannt sind (mindestens 3 Wochen vorher). (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Hauptpathologische Reaktion (MPR) (ICTRP)

Pathologische vollständige Reaktion (pCR);Ereignisfreies Überleben (EFS);Gesamtüberleben (OS);Krankheitsfreies Überleben (DFS);Herabstufung;Unterschied zwischen den Behandlungsarmen in der Veränderung von der Basislinie im EORTC QLQ-C30 (Europäische Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs Qualitätsfragebogen - Kern 30 Elemente);Übereinstimmung des EGFRm-Status zwischen Tumorgewebe-DNA und patientenabgeleitetem plasma-abgeleitetem ctDNA;Übereinstimmung des EGFR-Mutationsstatus zwischen den lokalen und zentralen cobas EGFR-Mutationstest-Ergebnissen aus Baseline-Tumorproben;PK-Plasmakonzentrationen von Osimertinib;Unterschied zwischen den Behandlungsarmen in der Veränderung von der Basislinie im EORTC QLQ-LC13 (Europäische Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs Qualitätsfragebogen - Lungenkrebs 13 Elemente). (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Jamie Chaft, MD;Masahiro Tsuboi, MD;Walter Weder, MD, Memorial Sloan Kettering, USA,National Cancer Center Hospital East, Japan,Thoraxchirurgie Bethanien, Switzerland (ICTRP)

Secondary trial IDs
2022-502606-33-00, 2020-000058-89, D516AC00001 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04351555 (ICTRP)