Uno studio aperto di fase I/II con un design complesso per preparati sperimentali con o senza Pembrolizumab o Pembrolizumab da solo in partecipanti con melanoma: sottostudio MK-3475-02A

Summary description of the study

Lo studio testa diverse sostanze sperimentali in combinazione con Pembrolizumab per un tipo di melanoma noto come melanoma refrattario al PD-1. I trattamenti PD-1 bloccano uno dei modi in cui i melanomi si diffondono nel corpo. Il melanoma refrattario al PD-1 significa che il melanoma non ha risposto bene ai trattamenti PD-1 precedenti. Il sistema immunitario gioca un ruolo chiave nel controllo dei tumori. Pembrolizumab è un anticorpo che interrompe o termina l'inganno del sistema immunitario da parte del tumore, aumentando così la sua capacità di combattere la malattia. MK-1308 e MK-7684 sono anticorpi che aumentano l'attività di cellule specifiche del sistema immunitario in due modi diversi, rafforzando così la lotta dell'organismo contro il tumore. Lenvatinib è un inibitore di una molecola che promuove la crescita cellulare e la formazione di nuovi vasi sanguigni nelle cellule tumorali. Inibendo la formazione di nuovi vasi sanguigni, l'apporto di nutrienti al tumore viene ridotto, rallentando così la sua crescita. Lo studio esamina l'effetto di Pembrolizumab in combinazione con nuove sostanze per determinare se questa combinazione possa migliorare l'efficacia del trattamento dei melanomi diventati insensibili ai farmaci anti-PD-1/L1. L'obiettivo è scoprire quali combinazioni siano superiori ai farmaci attualmente disponibili e presentino anche un buon profilo di sicurezza. La durata dello studio con somministrazione del farmaco sperimentale è di circa 2 anni, seguita da una fase di follow-up.

(BASEC)

Intervention under investigation

In questo studio, si prevede che partecipino al massimo 100 pazienti per braccio di trattamento. Ogni braccio di trattamento consiste in un trattamento di base con Pembrolizumab e un trattamento aggiuntivo con una o più nuove sostanze. Nuovi bracci possono essere aperti continuamente non appena una nuova sostanza di uno studio di fase I precedente si dimostra promettente.

Dopo un'attenta valutazione dell'idoneità, la raccolta della storia clinica e un'informativa dettagliata, il partecipante sarà incluso nello studio e assegnato casualmente a uno dei due bracci di trattamento attualmente aperti (trattamento con Pembrolizumab più MK-1308 e MK-7684 o trattamento con Pembrolizumab più MK-1308 e Lenvatinib). Nel corso dello studio, possono essere aggiunti ulteriori bracci di trattamento con altre combinazioni di farmaci come descritto.

Questo studio è uno studio aperto, il che significa che sia il medico che i partecipanti sanno a quale gruppo di trattamento sono stati assegnati.

All'inizio del trattamento, i partecipanti saranno convocati una volta alla settimana per un periodo di 6 settimane per le visite di studio. Successivamente, gli intervalli si allungano a ogni 3 settimane per i successivi 2 anni. Durante questo periodo, lo stato di salute sarà regolarmente monitorato per eventuali progressioni della malattia tramite esami di imaging. La somministrazione del farmaco sperimentale sarà effettuata per via endovenosa (MK-1308, MK-7684, Pembrolizumab) o orale (Lenvatinib) a seconda della sostanza sperimentale in diversi cicli.

Nell'ambito delle visite di studio, possono essere effettuate diverse misure e esami: discussione sullo stato di salute e sulla medicazione attuale, risposta a un questionario, somministrazione del farmaco sperimentale e/o consegna del farmaco sperimentale e istruzioni sul suo utilizzo, esami di imaging (TC e/o risonanza magnetica), fotografie digitali della pelle, esami cardiaci (scintigrafia a acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO) ed elettrocardiogramma (ECG)), prelievi di sangue, urine o tessuti, e verifica delle funzioni vitali (polso, pressione sanguigna, ecc.).

Fase di follow-up:

Se viene riscontrata una deteriorazione della malattia tramite esami di imaging, il seguito sarà discusso con il partecipante. Nell'ambito dello studio, il partecipante sarà esaminato alla fine dello studio (1-2 volte nel primo mese) e poi contattato telefonicamente almeno ogni 12 settimane per valutare il suo stato di salute.

I partecipanti passano alla fase di follow-up dopo un trattamento completo o dopo un'interruzione dello studio per altre ragioni diverse dalla progressione della malattia, dove saranno seguiti 1-2 volte nel primo mese e poi ogni 3-6 mesi.

(BASEC)

Disease under investigation

Il melanoma è la forma più grave di cancro della pelle e colpisce adulti di tutte le età. In Svizzera, il melanoma è il quinto tipo di cancro più comune. In questo studio, verranno esaminati partecipanti con melanoma la cui malattia è progredita sotto un'immunoterapia anti-PD-1/L1. I dati di ricerca clinica mostrano che questa popolazione ha un bisogno medico di nuove opzioni terapeutiche. I trattamenti con un anticorpo PD-1 sono il nuovo standard e mostrano buoni risultati. Tuttavia, ci sono pazienti che non rispondono o rispondono solo brevemente ai trattamenti PD-1, e per questi pazienti non ci sono buone terapie disponibili sul mercato. L'obiettivo di questo studio è trovare nuove combinazioni di farmaci per rallentare o prevenire la progressione della malattia e aumentare il tasso di sopravvivenza.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland Merck Sharp & Dome LLC, USA

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Zurich

(BASEC)

Date of authorisation

02.04.2020

(BASEC)

Results of the trial