Bénéfice et sécurité de l'hydralazine en association avec le valproate pour le traitement du déficit en hypocrétine dans la narcolepsie nouvelle : une étude pilote.

ICTRP Trial ID
EUCTR2019-003671-19 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Efficacy and safety of hydralazine in combination with valproate to treat hypocretin deficiency in recent onset narcolepsy: a pilot study (BASEC)

Academic title
Efficacité et sécurité de l'hydralazine en combinaison avec le valproate pour traiter la carence en hypocretine dans la narcolepsie à début récent : une étude pilote - Hydralazine et valproate dans la narcolepsie à début récent (ICTRP)

Public title
Hydralazine et valproate dans la narcolepsie à début récent (ICTRP)

Disease under investigation
Narcolepsie de type 1
Version MedDRA : 20.0Niveau : PTCode de classification 10028713Terme : NarcolepsieClasse d'organes système : 10029205 - Troubles du système nerveux ;Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Maladies du système nerveux [C10] (ICTRP)

Intervention under investigation

Nom commercial : Hydralazine HCl CF
Forme pharmaceutique : Comprimé
INN ou INN proposé : HYDRALAZINE HYDROCHLORIDE
Numéro CAS : 304-20-1
Autre nom descriptif : HYDRALAZINE HYDROCHLORIDE

Nom commercial : Natriumvalproaat Chrono CF
Forme pharmaceutique : Comprimé
INN ou INN proposé : SODIUM VALPROATE
Numéro CAS : 1069-66-5

(ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Contrôlé : non Randomisé : non Ouvert : oui Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : non Croisement : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : non Placebo : non Autre : non (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genre :
Femme : oui
Homme : oui

Critères d'inclusion :
- Répondre aux critères ICSD3 pour NT1, y compris un niveau d'hypocretine-1 dans le LCR < 110 pg/ml.
- Symptômes récents de narcolepsie (< 5 ans).
- Échelle d'Epworth de somnolence (ESS) à la ligne de base = 14.
- > 7 attaques de cataplexie par semaine (complètes ou partielles) à la ligne de base, évaluées par un journal de cataplexie.
- Horaire régulier pour le sommeil nocturne et temps au lit > 6 heures, évalué par actigraphie et journal de sommeil.
- IMC 18-35 kg/m2.
- Pour les femmes : utilisation d'une méthode de contraception médicalement acceptable pendant au moins 2 mois avant la première dose du médicament de l'étude et consentement à poursuivre cette pratique tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude. Pas de grossesse prévue pendant un an après la participation.
- Prêt et capable de respecter le calendrier de conception de l'étude et toutes les autres exigences.
- Prêt et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
Les sujets de l'essai ont-ils moins de 18 ans ? non
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge :
F.1.2 Adultes (18-64 ans) oui
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 8
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) non
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 0
(ICTRP)

Critères d'exclusion :
- Utilisation de tout médicament psychotrope au cours des 6 dernières semaines avant l'inclusion, à l'exception des stimulants : utilisation de stimulants au cours de la dernière semaine avant l'inclusion.
- Traitement pharmacologique pour l'hypertension ou l'épilepsie.
- Femmes enceintes (évaluées par un test de grossesse à la ligne de base), allaitantes ou en lactation.
- Profession nécessitant un travail de nuit ou un travail de quart variable.
- Toute autre maladie, comportementale ou psychiatrique cliniquement pertinente, en particulier antécédents ou conditions actuelles d'insuffisance cardiaque due à une sténose aortique et hypotension orthostatique, comme diagnostiqué par un médecin.
- Toute contre-indication à l'utilisation de l'hydralazine ou du valproate.
- Anomalie de laboratoire significative évaluée lors de la ligne de base.


Primary and secondary end points
Point(s) de terminaison primaire : - Taux de cataplexie hebdomadaire (complet/partiel) évalué dans un journal avant et après traitement.;Moment(s) d'évaluation de ce point de terminaison : Avant et après administration du médicament de l'étude.;Objectif principal : Évaluer si l'hydralazine en combinaison avec le valproate est efficace pour traiter les symptômes de la narcolepsie.;Objectif secondaire : Évaluer la sécurité du traitement des patients NT1 avec l'hydralazine en combinaison avec le valproate.
Évaluer si l'efficacité de l'hydralazine en combinaison avec le valproate se reflète dans une augmentation de la concentration d'hypocretine-1 dans le LCR. (ICTRP)

Point(s) de terminaison secondaire : - Changement de la somnolence diurne évalué par l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS).- Amélioration de l'indice de fragmentation, de l'efficacité du sommeil et de la latence REM sur la polysomnographie (PSG).
- Amélioration de la latence moyenne de sommeil (> 8 min) et/ou des périodes REM au début du sommeil (SOREMPs ; < 2) lors du test de latence multiple du sommeil (MSLT);
- Événements indésirables (AEs);
- Changements des signes vitaux pendant le traitement;
- Augmentation des niveaux d'hypocretine-1 dans le LCR mesurée par radioimmunoessai (évaluée uniquement si amélioration substantielle des points de terminaison primaires après 6 semaines de traitement, définie comme ESS <12 ou ESS > 4 points diminués et/ou taux de cataplexie hebdomadaire > 75 % diminué).;Moment(s) d'évaluation de ce point de terminaison : Avant et après administration du médicament de l'étude. (ICTRP)

Registration date
13.01.2020 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
13.01.2020 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Secretariaat Slaap-Waakcentrum, +310235588900, Stichting Epilepsie Instellingen Nederland (ICTRP)

Secondary trial IDs
71534 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2019-003671-19 (ICTRP)