Traitement prophylactique du canal artériel chez les prématurés par le paracétamol

Austria, Belgium, Denmark, Estonia, Finland, France, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Norway, Poland, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

ICTRP Trial ID
EUCTR2019-004297-26 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Prophylactic treatment of the ductus arteriosus in preterm infants by acetaminophen – TREOCAPA (BASEC)

Academic title
Traitement prophylactique du canal artériel chez les nouveau-nés prématurés par acétaminophène - TREOCAPA (ICTRP)

Public title
Traitement prophylactique du canal artériel chez les nouveau-nés prématurés par paracétamol (ICTRP)

Disease under investigation
Canal artériel patent;Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales [C16] (ICTRP)

Intervention under investigation

Nom commercial : Paracétamol
Forme pharmaceutique : Solution pour perfusion
INN ou INN proposé : acétaminophène
Autre nom descriptif : PARACETAMOL
Unité de concentration : mg/kg milligrammes/kilogramme
Type de concentration : jusqu'à
Numéro de concentration : 0,75 ml/kg-
Forme pharmaceutique du placebo : Solution pour perfusion
Voie d'administration du placebo : Utilisation intraveineuse

(ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Contrôlé : oui Randomisé : oui Ouvert : non Simple aveugle : non Double aveugle : oui Groupe parallèle : non Croisement : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : non Placebo : oui Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 2 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genre :
Femme : oui
Homme : oui

Critères d'inclusion :
? Naissance entre 23-26 SA pour la phase II, entre 23-28 SA pour la phase III
? Âge postnatal < 12 heures
? Consentement parental ou de l'autorité légale
? Parents avec une sécurité sociale ou une assurance maladie (le cas échéant selon la réglementation locale)
Les sujets de l'essai ont-ils moins de 18 ans ? oui
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge : 824
F.1.2 Adultes (18-64 ans) non
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) non
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
(ICTRP)

Critères d'exclusion :
? Refus parental
? Malformation congénitale
? Syndrome de transfusion entre jumeaux
? Suspicion d'hypoplasie pulmonaire
- Suspicion d'insuffisance hépatique (syndrome hémorragique et/ou hypoglycémie sévère)
? Instabilité clinique pouvant entraîner un décès rapide
? Impossibilité de commencer le traitement avant 12 heures de vie
? Parents placés sous protection judiciaire
? Participation à un autre essai clinique utilisant de l'acétaminophène au cours des 5 premiers jours de vie, de l'indométacine ou de l'ibuprofène au cours des 3 premiers jours de vie ou utilisant un traitement de sauvetage du PDA non recommandé dans l'essai TREOCAPA


Primary and secondary end points
Objectif principal : Objectifs principaux :
Phase II : L'objectif de la phase II est de définir la dose minimale efficace d'acétaminophène pour fermer le canal artériel avant ou au jour 7 chez les nouveau-nés prématurés de 23-26 semaines de gestation

Phase III : L'objectif principal est d'augmenter le taux de survie sans morbidité sévère à 36 semaines d'âge post-menstruel (ou à la sortie si cela se produit avant) de 50 % (groupe placebo) à 60 % dans le groupe recevant un traitement prophylactique par acétaminophène pendant les 5 premiers jours de vie.;Objectif secondaire : Objectifs secondaires :
Phase II:
? Tolérance de l'acétaminophène à chaque dose
? Pharmacocinétique de l'acétaminophène et évaluation de la courbe concentration-réponse (c'est-à-dire, exposition à l'acétaminophène par rapport au temps pour fermer le canal artériel ou réduire la taille du canal).
? Évaluer la relation entre la concentration d'acétaminophène et l'apparition de toxicité.

Phase III:
? Un traitement prophylactique précoce par acétaminophène réduit le score de douleur et la consommation d'opiacés pendant les 5 premiers jours de vie.
? Un traitement prophylactique précoce par acétaminophène réduit le nombre de traitements de secours du PDA (AINS, chirurgie, procédure transcatheter)
? Un traitement prophylactique précoce par acétaminophène réduit les besoins en catécholamines, opioïdes et nutrition parentérale
? Pharmacocinétique de l'acétaminophène (chez 50 prématurés).;Point(s) de terminaison primaire : Le point de terminaison primaire de la phase II est la fermeture du canal artériel (DA) évaluée par échocardiographie au cours des 7 premiers jours de vie, défini comme DA fermé lors de deux échocardiographies consécutives ou si le DA est fermé lors de l'échocardiographie du jour 7
Le point de terminaison primaire de la phase III est la survie sans morbidité sévère à 36 semaines d'âge post-menstruel ou à la première sortie à domicile, selon la première éventualité. Les morbidités sévères comprennent la dysplasie bronchopulmonaire (BPD Grade 3 selon le consensus du NIH), la nécrotisation de l'entérocolite (NEC) de stade II ou III de Bell, l'hémorragie intraventriculaire (IVH) de grade III-IV ou la leucomalacie kystique observée à tout moment jusqu'à 36 semaines d'âge post-menstruel.;Moment(s) d'évaluation de ce point de terminaison : Le point de terminaison primaire de la phase II sera évalué au jour 7.

Le point de terminaison primaire de la phase III est évalué à 36 semaines d'âge post-menstruel ou à la première sortie à domicile. (ICTRP)

Points de terminaison secondaires : Les principaux points de terminaison secondaires de la phase II sont la tolérance de l'acétaminophène. Nous allons examiner :
(1) Niveaux sériques d'acétaminophène
(2) ALAT et ASAT sériques
(3) Surveillance clinique prospective
(4) Effets indésirables et expositions médicamenteuses concomitantes


Les principaux points de terminaison secondaires de la phase III sont :
(1) Nombre de traitements de secours pour fermer le canal par des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou par chirurgie ou par voie transcatheter.
(2) Pression artérielle diastolique systémique pendant la première semaine
(3) Hémorragie pulmonaire précoce et totale
(4) Consommation de catécholamines et d'opioïdes pendant la première semaine de vie
(5) Volume de nutrition entérale pendant la première semaine de vie
(6) Interaction entre l'implication des parents pendant la première semaine de vie et les soins médicaux;Moment(s) d'évaluation de ce point de terminaison : À 36 semaines d'âge post-menstruel ou à la première sortie à domicile (ICTRP)

Registration date
28.02.2020 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
17.04.2020 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Sandrine COUFFIN-CADIERGUES, rqrc.siege@inserm.fr, 33144 23 64 16, Inserm (ICTRP)

Secondary trial IDs
C19-29 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2019-004297-26 (ICTRP)