Studio sul farmaco sperimentale MBG453 in combinazione con la terapia standard Azacitidina in pazienti con sindrome mielodisplastico (MDS) o leucemia mielomonocitaria cronica (CMML-2)

Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, Chile, China, Colombia, Czechia, Finland, France, Germany, Greece, India, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Lebanon, Lithuania, Malaysia, Mexico, Netherlands, Oman, Portugal, Russian Federation, Saudi Arabia, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04266301 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III multi-center study of azacitidine with or without MBG453 for the treatment of patients with intermediate, high or very high risk myelodysplastic syndrome (MDS) as per IPSS-R, or Chronic Myelomonocytic Leukemia-2 (CMML-2) (BASEC)

Academic title
Uno Studio Multicentrico, Randomizzato, In Doppio Cieco, Controllato con Placebo di Fase III di Azacitidina Con o Senza MBG453 per il Trattamento di Pazienti con Sindrome Mielodisplastica (MDS) a Rischio Intermedio, Alto o Molto Alto secondo IPSS-R, o Leucemia Mieloide Cronica-2 (CMML-2) (ICTRP)

Public title
Studio di Efficacia e Sicurezza di MBG453 in Combinazione con Azacitidina in Soggetti con Sindrome Mielodisplastica (MDS) a Rischio Intermedio, Alto o Molto Alto secondo IPSS-R, o Leucemia Mieloide Cronica-2 (CMML-2) (ICTRP)

Disease under investigation
Sindrome Mielodisplastica, Leucemia Mieloide Cronica (ICTRP)

Intervention under investigation
Farmaco: Sabatolimab, Farmaco: Azacitidina, Farmaco: Placebo (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Triplo (Partecipante, Fornitore di Assistenza, Investigatore). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di Inclusione:

- Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio

- Età = 18 anni alla data di firma del modulo di consenso informato

- Diagnosi morfologicamente confermata di sindrome mielodisplastica (MDS) basata sulla classificazione WHO
2016 (Arber et al 2016) valutata dall'investigatore locale con una delle
seguenti Categorie di Rischio Prognostico, basate sul Sistema di Valutazione Prognostica Internazionale Rivisto
(IPSS-R):

- Molto alto (> 6 punti)

- Alto (> 4.5 - = 6 punti)

- Intermedio (> 3 - = 4.5 punti) O Diagnosi morfologicamente confermata di
Leucemia Mieloide Cronica -2 basata sulla classificazione WHO 2016 (Arber et
al 2016, inclusa monocitosi persistente) valutata dall'investigatore locale
con WBC < 13 x 10^9/L al momento della diagnosi iniziale

- Indicazione per il trattamento con azacitidina secondo l'investigatore, basata sulla
pratica medica standard locale e linee guida istituzionali per le decisioni terapeutiche

- Non idoneo al momento dello screening per chemioterapia intensiva secondo l'investigatore, basato sulla
pratica medica standard locale e linee guida istituzionali per le decisioni terapeutiche,
inclusa la valutazione di fattori clinici individuali come età, comorbidità e stato di performance

- Non idoneo al momento dello screening per trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
secondo l'investigatore, basato sulla pratica medica standard locale e
linee guida istituzionali per le decisioni terapeutiche, inclusa la valutazione di fattori clinici
individuali come età, comorbidità, stato di performance e disponibilità del donatore

- Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2

Criteri di Esclusione:

- Esposizione precedente a terapia diretta TIM-3 in qualsiasi momento. È consentita la terapia precedente con inibitori del checkpoint immunitario (ad es., anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1, o anti-PD-L2),
vaccini contro il cancro, tranne se il farmaco è stato somministrato entro 4 mesi prima
della randomizzazione

- Trattamento di prima linea precedente per sindromi mielodisplastiche a rischio intermedio, alto, molto alto
(basato su IPSS-R) o CMML con qualsiasi agente antineoplastico, inclusi ad esempio chemioterapia, lenalidomide e agenti ipometilanti (HMA) come
decitabina e azacitidina. Tuttavia, è consentito il trattamento precedente con idrossiurea o
leucafere per ridurre il conteggio dei WBC prima della randomizzazione.

- Trattamento sperimentale ricevuto entro 4 settimane o 5 emivite di questo
trattamento sperimentale, qualunque sia più lungo, prima della randomizzazione. In caso di un
inibitore del checkpoint: è necessario un intervallo minimo di 4 mesi prima della randomizzazione.

- Soggetti con sindrome mielodisplastica (MDS) basata sulla classificazione WHO 2016 (Arber
et al 2016) con Sistema di Valutazione Prognostica Internazionale Rivisto (IPSS-R) = 3

- Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) inclusa leucemia promielocitica acuta e
leucemia mieloide acuta extra-midollare, mielofibrosi primaria o secondaria basata su
classificazione WHO 2016 (Arber et al 2016)

- Diagnosi di neoplasie mieloidi correlate alla terapia basata su classificazione WHO 2016
(Arber et al 2016)

- Storia di trapianto di organo o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

Altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo possono applicarsi. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Sopravvivenza Complessiva (ICTRP)

Punto secondario chiave 1: Tempo fino al deterioramento definitivo della fatica utilizzando il punteggio di Valutazione Funzionale della Terapia Oncologica (FACIT)-Fatigue; Punto secondario chiave 2: Intervalli senza trasfusione di globuli rossi; Punto secondario chiave: Percentuale di soggetti con almeno 3 punti di miglioramento confermato rispetto al basale nei punteggi di FACIT-fatigue; Punto secondario chiave 4: Percentuale di soggetti con almeno 10 punti di miglioramento confermato rispetto al basale nella funzione fisica utilizzando il Questionario Core di Qualità della Vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ-C30); Punto secondario chiave 5: Percentuale di soggetti con almeno 10 punti di miglioramento confermato rispetto al basale nella funzione emotiva utilizzando EORTC-QLQ-C30; Percentuale di soggetti con CR, o mCR, o PR, o HI in ciascun braccio di trattamento secondo la valutazione dell'investigatore secondo il Gruppo di Lavoro Internazionale per MDS (IWG-MDS); Percentuale di soggetti con SD in ciascun braccio di trattamento secondo la valutazione dell'investigatore secondo il Gruppo di Lavoro Internazionale per MDS (IWG-MDS); Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS); Sopravvivenza Libera da Leucemia; Numero di soggetti dipendenti da trasfusioni al basale che diventano indipendenti da trasfusioni di globuli rossi/piastrine dopo randomizzazione; Percentuale di soggetti dipendenti da trasfusioni al basale che diventano indipendenti da trasfusioni di globuli rossi/piastrine dopo randomizzazione; Farmacocinetica di MBG453 (parametro Cmax); Farmacocinetica di MBG453 (parametro AUC); Prevalenza di Anticorpi Anti-Farmaco (ADA) al basale e incidenza di ADA durante il trattamento; Cambiamento rispetto al basale nel punteggio del Questionario Europeo di Qualità della Vita (EuroQol) - 5 Dimensioni, 5 Livelli (EQ-5D-5L) nel tempo; Cambiamento rispetto al basale nella Scala Visiva Analogica del Questionario Europeo di Qualità della Vita (EuroQoL) - 5 Dimensioni, 5 Livelli (EQ-5D-5L) nel tempo; Cambiamento dal basale a C12D1 dei punteggi di Stato di Salute Globale/Qualità della Vita utilizzando il Questionario Core di Qualità della Vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC-QLQ-C30) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)

Secondary trial IDs
2019-002089-11, CMBG453B12301 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04266301 (ICTRP)