Studie zum Prüfpräparat MBG453 in Kombination mit der Standardtherapie Azacitidin bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML-2)

Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, Chile, China, Colombia, Czechia, Finland, France, Germany, Greece, India, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Lebanon, Lithuania, Malaysia, Mexico, Netherlands, Oman, Portugal, Russian Federation, Saudi Arabia, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04266301 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III multi-center study of azacitidine with or without MBG453 for the treatment of patients with intermediate, high or very high risk myelodysplastic syndrome (MDS) as per IPSS-R, or Chronic Myelomonocytic Leukemia-2 (CMML-2) (BASEC)

Academic title
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie an mehreren Standorten zu Azacitidin mit oder ohne MBG453 zur Behandlung von Patienten mit intermediärem, hohem oder sehr hohem Risiko für myelodysplastisches Syndrom (MDS) gemäß IPSS-R oder chronischer myelomonocytärer Leukämie-2 (CMML-2) (ICTRP)

Public title
Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von MBG453 in Kombination mit Azacitidin bei Probanden mit intermediärem, hohem oder sehr hohem Risiko für myelodysplastisches Syndrom (MDS) gemäß IPSS-R oder chronischer myelomonocytärer Leukämie-2 (CMML-2) (ICTRP)

Disease under investigation
Myelodysplastische Syndrome, Leukämie, myelomonocytär, chronisch (ICTRP)

Intervention under investigation
Arzneimittel: Sabatolimab, Arzneimittel: Azacitidin, Arzneimittel: Placebo (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Dreifach (Teilnehmer, Pflegekraft, Prüfer). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:

- Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene informierte Einwilligung eingeholt werden

- Alter = 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des informierten Einwilligungsformulars

- Morphologisch bestätigte Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) basierend auf der WHO
Klassifikation 2016 (Arber et al. 2016) durch die lokale Prüferbewertung mit einer der
folgenden prognostischen Risikokategorien, basierend auf dem revidierten internationalen
prognostischen Bewertungssystem (IPSS-R):

- Sehr hoch (> 6 Punkte)

- Hoch (> 4,5 - = 6 Punkte)

- Intermediär (> 3 - = 4,5 Punkte) oder morphologisch bestätigte Diagnose von
chronischer myelomonocytärer Leukämie -2 basierend auf der WHO 2016 Klassifikation (Arber et
al. 2016, einschließlich persistierender Monocytose) durch die lokale Prüferbewertung
mit WBC < 13 x 10^9/L zum Zeitpunkt der Erstdiagnose

- Indikation für die Azacitidin-Behandlung gemäß dem Prüfer, basierend auf den lokalen
medizinischen Standards und institutionellen Richtlinien für Behandlungsentscheidungen

- Zum Zeitpunkt des Screenings nicht für eine intensive Chemotherapie gemäß dem
Prüfer, basierend auf den lokalen medizinischen Standards und institutionellen Richtlinien
für Behandlungsentscheidungen, einschließlich der Bewertung individueller klinischer Faktoren wie
Alter, Begleiterkrankungen und Leistungsstatus, geeignet

- Zum Zeitpunkt des Screenings nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
gemäß dem Prüfer, basierend auf den lokalen medizinischen Standards und
institutionellen Richtlinien für Behandlungsentscheidungen, einschließlich der Bewertung individueller
klinischer Faktoren wie Alter, Begleiterkrankungen, Leistungsstatus und Verfügbarkeit von Spendern

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0, 1 oder 2

Ausschlusskriterien:

- Vorherige Exposition gegenüber TIM-3 gerichteter Therapie zu irgendeinem Zeitpunkt. Vorherige Therapie mit Immun-
Checkpoint-Inhibitoren (z. B. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 oder anti-PD-L2),
Krebsimpfstoffen ist erlaubt, es sei denn, das Medikament wurde innerhalb von 4 Monaten vor
der Randomisierung verabreicht

- Frühere Erstlinientherapie für intermediäre, hohe, sehr hohe Risikomyelodysplastische
Syndrome (basierend auf IPSS-R) oder CMML mit antineoplastischen Mitteln, einschließlich
Chemotherapie, Lenalidomid und hypomethylierenden Mitteln (HMAs) wie
Decitabin und Azacitidin. Eine vorherige Behandlung mit Hydroxyurea oder
Leukopherese zur Reduzierung der WBC-Zahl ist jedoch vor der Randomisierung erlaubt.

- Experimentelle Behandlung, die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten dieser
experimentellen Behandlung erhalten wurde, je nachdem, was länger ist, vor der Randomisierung. Im Falle eines
Checkpoint-Inhibitors ist ein minimaler Abstand von 4 Monaten vor der Randomisierung
erforderlich, um eine Randomisierung zu ermöglichen.

- Probanden mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) basierend auf der WHO-Klassifikation 2016 (Arber
et al. 2016) mit revidiertem internationalen prognostischen Bewertungssystem (IPSS-R) = 3

- Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML), einschließlich akuter promyelocytärer Leukämie und
extra-medullärer akuter myeloischer Leukämie, primärer oder sekundärer Myelofibrose basierend auf
der WHO-Klassifikation 2016 (Arber et al. 2016)

- Diagnose von therapiebedingten myeloischen Neoplasien basierend auf der WHO-Klassifikation
(Arber et al. 2016)

- Vorgeschichte einer Organ- oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation

Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Gesamtüberleben (ICTRP)

Wichtiger sekundärer Endpunkt 1: Zeit bis zur definitiven Verschlechterung der Müdigkeit anhand des Functional Assessment of Cancer Therapy (FACIT)-Fatigue-Scores;Wichtiger sekundärer Endpunkt 2: Transfusionsfreie Intervalle für rote Blutkörperchen;Wichtiger sekundärer Endpunkt: Prozentualer Anteil der Probanden mit mindestens 3 Punkten bestätigter Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im FACIT-Fatigue-Score;Wichtiger sekundärer Endpunkt 4: Prozentualer Anteil der Probanden mit mindestens 10 Punkten bestätigter Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in der körperlichen Funktionsfähigkeit anhand des Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs;Wichtiger sekundärer Endpunkt 5: Prozentualer Anteil der Probanden mit mindestens 10 Punkten bestätigter Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in der emotionalen Funktionsfähigkeit anhand des EORTC-QLQ-C30;Prozentualer Anteil der Probanden mit CR, mCR, PR oder HI in jedem Behandlungsarm gemäß der Bewertung durch die Internationale Arbeitsgruppe für MDS (IWG-MDS);Prozentualer Anteil der Probanden mit SD in jedem Behandlungsarm gemäß der Bewertung durch die Internationale Arbeitsgruppe für MDS (IWG-MDS);Progressionsfreies Überleben (PFS);Leukämiefreies Überleben;Anzahl der transfusionsabhängigen Probanden zu Beginn, die nach der Randomisierung unabhängig von Transfusionen mit roten Blutkörperchen/Thrombozyten werden;Prozentualer Anteil der transfusionsabhängigen Probanden zu Beginn, die nach der Randomisierung unabhängig von Transfusionen mit roten Blutkörperchen/Thrombozyten werden;Pharmakokinetik von MBG453 (Parameter Cmax);Pharmakokinetik von MBG453 (Parameter AUC);Prävalenz von Anti-Arzneimittel-Antikörpern (ADA) zu Beginn und Inzidenz von ADA während der Behandlung;Änderung gegenüber dem Ausgangswert im European Quality of Life (EuroQol) - 5 Dimensions, 5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L) über die Zeit;Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Europäischen Qualitätsbewertung (EuroQoL) - 5 Dimensions, 5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L) Visuelle Analogskala über die Zeit;Änderung vom Ausgangswert bis C12D1 der globalen Gesundheitsstatus-/Lebensqualitätswerte unter Verwendung des Core Quality of Life Questionnaire (EORTC-QLQ-C30) der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs. (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)

Secondary trial IDs
2019-002089-11, CMBG453B12301 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04266301 (ICTRP)