Studio di fase 1/2 su LOXO-305 per via orale in pazienti affetti da leucemia linfatica cronica/linfoma a piccoli linfociti (LLC/SLL) o linfoma non Hodgkin (LNH) precedentemente trattati

Australia, France, Italy, Japan, Korea, Republic of, Poland, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT03740529 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase 1/2 Study of Oral LOXO-305 in Patients with Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL) or Non-Hodgkin Lymphoma (NHL). (BASEC)

Academic title
Uno studio di fase 1/2 su LOXO-305 orale in pazienti con leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitico piccolo (CLL/SLL) o linfoma non-Hodgkin (NHL) precedentemente trattati (ICTRP)

Public title
Uno studio su LOXO-305 orale in pazienti con CLL/SLL o NHL precedentemente trattati (ICTRP)

Disease under investigation
Leucemia linfatica cronica, Macroglobulinemia di Waldenström, Linfoma a cellule mantellari, Linfoma a zona marginale, Linfoma a cellule B, Linfoma linfocitico piccolo (ICTRP)

Intervention under investigation
Farmaco: Pirtobrutinib, Farmaco: Venetoclax, Farmaco: Rituximab (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Assegnazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:

- CLL/SLL, WM o NHL confermati istologicamente, intolleranti a 2 precedenti regimi standard di cura somministrati in combinazione o sequenzialmente OPPURE hanno ricevuto 1 precedente regime contenente inibitori BTK quando un inibitore BTK è approvato come terapia di prima linea (Fase 1) OPPURE con trattamento precedente definito dal coorte di fase 2 (solo pazienti di fase 2).

- Funzione ematologica adeguata (solo pazienti di fase 1 e 1b).

- Risposta al supporto trasfusionale se somministrato per trombocitopenia o anemia (solo pazienti di fase 1 e 1b).

- CLL recidivante/ricorrente confermata istologicamente in cui venetoclax è un trattamento salvavita standard appropriato, nessun precedente venetoclax è consentito (solo pazienti di fase 1b braccio A).

- CLL recidivante/refrattaria confermata istologicamente in cui venetoclax + rituximab è un trattamento salvavita standard appropriato, nessun precedente venetoclax è consentito (solo pazienti di fase 1b braccio B).

- Gruppo cooperativo oncologico orientale (ECOG) 0-2.

- Funzione epatica e renale adeguata.

- Capacità di ricevere terapia farmacologica per lo studio per via orale.

- Volontà di uomini e donne in età fertile (definiti come dopo la menarca e non in menopausa [e 2 anni di amenorrea non indotta da terapia] o sterilizzati chirurgicamente) di osservare metodi contraccettivi convenzionali ed efficaci.

Criteri di esclusione:

- Agente sperimentale o terapia antitumorale entro 5 emivite o 14 giorni, qualunque sia il più breve, prima dell'inizio pianificato della terapia specificata nello studio, eccetto il trattamento con anticorpi monoclonali antineoplastici e immunosoppressori che devono essere interrotti almeno 4 settimane prima della prima dose di pirtobrutinib. Inoltre, non è consentita alcuna terapia antitumorale sistemica concomitante.

- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio pianificato della terapia specificata nello studio.

- Radioterapia con un campo limitato di radiazioni per palliativa entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento dello studio.

- Gravidanza o allattamento.

- Pazienti che richiedono anticoagulazione terapeutica con warfarin.

- Qualsiasi tossicità irrisolta da terapia precedente maggiore di CTCAE (versione 5.0) grado 2 o maggiore al momento dell'inizio del trattamento dello studio, eccetto per l'alopecia.

- Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe (SCT) o terapia con cellule T modificate da recettore antigenico chimerico (CAR-T) entro gli ultimi 60 giorni (180 giorni prima dell'attivazione del PK) prima dell'inizio pianificato della terapia specificata nello studio.

- Conoscenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (CNS) da linfoma sistemico. I pazienti con trattamento precedente per coinvolgimento del CNS che sono neurologicamente stabili e senza evidenza di malattia possono essere idonei e iscritti al coorte di fase 2 7 se viene fornita una motivazione clinica convincente dall'Investigatore e con approvazione documentata dello Sponsor.

- Citopenia autoimmune attiva e incontrollata in cui è richiesta una nuova terapia introdotta o una terapia concomitante aumentata entro le 4 settimane precedenti all'iscrizione allo studio per mantenere conteggi ematici adeguati.

- Malattia cardiaca o cardiovascolare clinicamente significativa e incontrollata o storia di infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'inizio pianificato di pirtobrutinib.

- Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria sistemica attiva e incontrollata.

- I pazienti che hanno testato positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi. Per i pazienti con stato HIV sconosciuto, il test HIV sarà eseguito durante lo screening e il risultato deve essere negativo per l'iscrizione.

- Sindrome di malassorbimento attiva clinicamente significativa.

- Trattamento attuale con alcuni forti inibitori o induttori di CYP3A4 e/o forti inibitori di P-gp.

- Per i pazienti iscritti al braccio A o B di fase 1b: Pazienti con trattamento precedente con venetoclax o altri inibitori BCL-2.

- Trattamento precedente con pirtobrutinib.

- Malattia neoplastica secondaria attiva a meno che non sia in remissione e con aspettativa di vita > 2 anni.

- Conoscenza di ipersensibilità a qualsiasi componente o eccipiente di pirtobrutinib.

- Per i pazienti iscritti al braccio B di fase 1b: Pazienti con ipersensibilità significativa precedente, allergia o reazione anafilattica a rituximab/biosimilare che richiede interruzione.

- Pazienti con ipersensibilità significativa precedente a rituximab che richiede interruzione, reazione allergica o anafilattica precedente a rituximab (solo pazienti braccio B di fase 1b). (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Dose massima tollerata (MTD); Dose raccomandata per ulteriori studi; Valutare l'attività antitumorale preliminare di pirtobrutinib basata sul tasso di risposta obiettiva (ORR) come valutato da un Comitato di Revisione Indipendente (IRC); Valutare la sicurezza di pirtobrutinib in combinazione con venetoclax (Braccio A) valutando l'incidenza e la gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento come determinato da CTCAE v5.0; Valutare la sicurezza di pirtobrutinib in combinazione con venetoclax e rituximab (Braccio B) valutando l'incidenza e la gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento come determinato da CTCAE v5.0 (ICTRP)

Determinare il profilo di sicurezza e tollerabilità di pirtobrutinib, comprese le tossicità acute e croniche, raccogliendo e valutando eventi avversi e eventi avversi emergenti dal trattamento; Caratterizzare le proprietà farmacocinetiche (PK) di pirtobrutinib raccogliendo e valutando il siero in punti temporali specificati dal protocollo; Valutare l'attività antitumorale preliminare di pirtobrutinib basata sul tasso di risposta globale (ORR) come valutato dall'investigatore; ORR come valutato dall'investigatore; Migliore risposta globale (BOR) come valutato dall'investigatore e dall'IRC; Durata della risposta (DOR) come valutato dall'investigatore e dall'IRC; Sopravvivenza libera da progressione (PFS) come valutato dall'investigatore e dall'IRC; Sopravvivenza globale (OS); Determinare il profilo di sicurezza e tollerabilità di pirtobrutinib, comprese le tossicità acute e croniche, raccogliendo e valutando eventi avversi e eventi avversi emergenti dal trattamento; Caratterizzare le proprietà farmacocinetiche (PK) di pirtobrutinib raccogliendo e valutando il siero in punti temporali specificati dal protocollo; Caratterizzare le proprietà farmacocinetiche (PK) di pirtobrutinib raccogliendo e valutando il siero in punti temporali specificati dal protocollo; Valutare l'attività antitumorale preliminare di pirtobrutinib in combinazione basata sul tasso di risposta globale (ORR) come valutato dall'investigatore; Risposta sintomatica: Cambiamento dal basale nei sintomi correlati al linfoma a cellule mantellari (MCL) selezionati dalla Biblioteca di Elementi dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC); Risposta funzionale: Cambiamento dal basale nella Funzione Fisica misurata dalla Scala di Funzione Fisica del Questionario sulla Qualità della Vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro Versione 3.0 (EORTC QLQ) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Eli Lilly and Company (ICTRP)

Additional contacts
Donald Tsai, MD, PhD, Loxo Oncology (ICTRP)

Secondary trial IDs
2018-003340-24, J2N-OX-JZNA, LOXO-BTK-18001 (BRUIN), 17539 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529 (ICTRP)