Uno studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza di bb2121 con il trattamento standard in pazienti con mieloma che non ha risposto al trattamento o che hanno avuto un mieloma ricorrente dopo una fase di trattamento.

Belgium, Canada, France, Germany, Italy, Japan, Netherlands, Norway, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT03651128 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Open-Label Study to Compare the Efficacy and Safety of bb2121 Versus Standard Regimens in Subjects with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (RRMM) (KarMMa-3) (BASEC)

Academic title
Uno Studio di Fase 3, Multicentrico, Randomizzato, in Aperto per Confrontare l'Efficacia e la Sicurezza di bb2121 Rispetto ai Regimi Standard in Soggetti con Mieloma Multiplo Recidivante e Refrattario (RRMM) (KarMMa-3) (ICTRP)

Public title
Studio di Efficacia e Sicurezza di bb2121 Rispetto ai Regimi Standard in Soggetti con Mieloma Multiplo Recidivante e Refrattario (RRMM) (ICTRP)

Disease under investigation
Mieloma Multiplo (ICTRP)

Intervention under investigation
Biologico: bb2121;Farmaco: Daratumumab;Farmaco: Pomalidomide;Farmaco: Dexametazone;Farmaco: Bortezomib;Farmaco: Ixazomib;Farmaco: Lenalidomide;Farmaco: Carfilzomib;Farmaco: Elotuzumab (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria

Criteri di Inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Il soggetto deve avere = 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che vengano effettuate qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.

3. Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare il programma delle visite dello studio e altre
requisiti del protocollo all'interno di questo protocollo e per un soggetto randomizzato al Braccio di Trattamento A,
il soggetto accetta un follow-up continuo per un massimo di 15 anni come richiesto dalle linee guida
normative per gli studi di terapia genica.

4. Il soggetto ha una diagnosi documentata di MM e malattia misurabile, definita come:

- M-proteina (elettroforesi delle proteine sieriche [sPEP] o elettroforesi delle proteine urinarie
[uPEP]): sPEP = 0,5 g/dL o uPEP = 200 mg/24 ore e/o

- Mieloma a catena leggera senza malattia misurabile nel siero o nelle urine: Siero
immunoglobulina catena leggera libera = 10 mg/dL (100 mg/L) e rapporto anormale di catene leggere libere kappa lambda nel siero

5. Il soggetto ha ricevuto almeno 2 ma non più di 4 regimi MM precedenti.

6. Il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente con DARA, un inibitore del proteasoma e un
regime contenente un composto immunomodulatore per almeno 2 cicli consecutivi.

7. Il soggetto deve essere refrattario all'ultimo regime di trattamento. Refrattario è definito come
malattia progressiva documentata durante o entro 60 giorni (misurata dall'ultima dose
di qualsiasi farmaco all'interno del regime) dopo aver completato il trattamento con l'ultimo anti-mieloma
regime prima dell'ingresso nello studio.

8. Il soggetto ha ottenuto una risposta (risposta minima [MR] o migliore) ad almeno 1 precedente
regime di trattamento.

9. Il soggetto ha uno stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.

10. Recupero al Grado 1 o baseline di tutte le tossicità non ematologiche dovute a trattamenti precedenti,
escluse l'alopecia e la neuropatia periferica di Grado 2.

11. Accesso vascolare adeguato per leucafere

12. Le donne in età fertile (FCBP) devono:

a. Avere test di gravidanza negativi verificati dall'investigatore. Questo si applica anche
se il soggetto pratica una vera astinenza da contatti eterosessuali.

b. Praticare vera astinenza da contatti eterosessuali o accettare di utilizzare, e essere
in grado di rispettare, misure di contraccezione efficaci senza interruzione.

c. Accettare di astenersi dall'allattamento durante la partecipazione allo studio. d. Astenersi da
donazioni di tessuti, inclusa la donazione di ovuli o altre donazioni di tessuti/sangue/organi.

13. I soggetti maschili devono:

a. Praticare vera astinenza o accettare di utilizzare un preservativo durante il contatto sessuale con una
donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni di dose, anche se ha subito una vasectomia riuscita.

b. Astenersi da donazioni di tessuti, inclusi spermatozoi o altre donazioni di tessuti/sangue/organi.

14. Solo i soggetti che sarebbero considerati per uno dei 5 regimi standard proposti
(DPd, DVd, IRd, Kd o EPd), come giudicato dall'investigatore, dovrebbero essere inclusi nello studio.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno dei seguenti escluderà un soggetto dall'arruolamento:

1. Il soggetto ha una condizione medica significativa, un'anomalia di laboratorio o una malattia psichiatrica
che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.

2. Il soggetto ha una condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che
espone il soggetto a un rischio inaccettabile se partecipasse allo studio.

3. Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.

4. Il soggetto ha mieloma multiplo non secreto (MM).

5. Il soggetto ha una delle seguenti anomalie di laboratorio:

a. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/µL b. Conta piastrinica: < 75.000/µL in
soggetti in cui < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono cellule plasmatiche e conta piastrinica < 50.000/µL in soggetti in cui = 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono cellule plasmatiche (non è permesso trasfondere un soggetto per raggiungere questo livello) c. Emoglobina
< 8 g/dL (< 4,9 mmol/L) (non è permesso trasfondere un soggetto per raggiungere questo
livello) d. Chiarimento della creatinina sierica (CrCl) < 45 mL/min e. Calcio sierico corretto >< 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L) f. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina
aminotransferasi (ALT) > 2,5 × limite superiore della norma (ULN) g. Bilirubina totale sierica >< 1,5 × ULN o > 3,0 mg/dL per soggetti con sindrome di Gilbert documentata h.
Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) >< 1,5 × ULN, o storia di emorragia di Grado = 2 entro 30 giorni, o il soggetto richiede
trattamento continuo con dosi terapeutiche croniche di anticoagulanti (ad es., warfarin,
eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa)

6. Il soggetto ha una funzione polmonare inadeguata definita come saturazione di ossigeno (SaO2) < 92% in
aria ambiente.

7. Il soggetto ha una storia di malignità, diversa da MM, a meno che il soggetto non sia stato
libero dalla malattia per = 5 anni • Carcinoma basocellulare della pelle

• Carcinoma a cellule squamose della pelle

- Carcinoma in situ della cervice

- Carcinoma in situ della mammella

- Riscontro istologico incidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di classificazione clinica tumorale,
nodi, metastasi [TNM]) o cancro alla prostata che può essere trattato con intento curativo

8. Il soggetto ha leucemia a cellule plasmatiche attiva o una storia di macroglobulinemia di Waldenström,
sindrome di POEMS o amiloidosi.

9. Soggetto con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) con mieloma.

10. Il soggetto ha evidenza clinica di leukostasi polmonare e coagulazione intravascolare disseminata.

11. Il soggetto ha una malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) 50% del normale previsto.

12. Il soggetto ha una storia o la presenza di patologie clinicamente rilevanti del SNC come
epilessia, crisi, paresi, afasia, ictus, emorragia subaracnoidea o altro sanguinamento SNC,
gravi lesioni cerebrali, demenza, malattia di Parkinson, malattia cerebellare,
sindrome cerebrale organico o psicosi.

13. Il soggetto è stato trattato con DARA in combinazione con POM con o senza dex (DP±d) come
parte del loro ultimo regime di trattamento anti-mieloma, non può ricevere DPd come
terapia ponte ma può ricevere DVd, IRd, Kd o EPd come ponte a discrezione dell'investigatore se randomizzato al Braccio di Trattamento A.

14. Il soggetto è stato trattato w (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Sopravvivenza senza progressione (PFS) (ICTRP)

Sopravvivenza globale (OS);Sopravvivenza libera da eventi (EFS);Tasso di risposta globale (ORR);Malattia residua minima (MRD);Tasso di risposta completa (CR);Durata della risposta (DOR);Tempo fino alla risposta (TTR);Eventi avversi (AEs);Farmacocinetica- Cmax;Farmacocinetica- tmax;Farmacocinetica- AUC;Farmacocinetica- t-last;Farmacocinetica- AUC0-28 giorni;Risultati riportati dai soggetti misurati tramite il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC-QLQ-C30);Risultati riportati dai soggetti misurati tramite il classificatore dello stato di salute dell'EuroQoL Gruppo European Quality of Life-5 Dimensions a 5 Livelli (EQ-5D-5L);Risultati riportati dai soggetti misurati tramite il modulo sulla qualità della vita del mieloma multiplo europeo (EORTC-QLQ-MY20);Tempo fino al prossimo trattamento anti-mieloma;Sopravvivenza senza progressione dopo la prossima terapia (PFS2) (ICTRP)

Registration date
16.08.2018 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
16.04.2019 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Bristol-Myers Squibb;Recruiting sites have contact information. Please contact the sites directly. If there is no contact information,, Clinical.Trials@bms.com, please email:, Bristol-Myers Squibb, (ICTRP)

Secondary trial IDs
U1111-1217-9988, 2018-001023-38, BB2121-MM-003 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/show/NCT03651128 (ICTRP)