Une étude de phase 3 sur le BCG avec ou sans Pembrolizumab pour le traitement du cancer de la vessie non invasif à haut risque (MK-3475-676)
Summary description of the study
Le système immunitaire joue un rôle important dans le contrôle des tumeurs. Pembrolizumab est un anticorps qui peut empêcher l'inhibition du système immunitaire par la tumeur et ainsi augmenter la lutte naturelle de l'organisme. L'étude examine l'efficacité et la tolérance de Pembrolizumab et du BCG par rapport au traitement standard avec BCG seul. Les participants à l'étude recevront le médicament à l'essai ou les médicaments à l'essai pendant environ 2-3 ans, à condition qu'aucun problème de sécurité ne survienne et que leur cancer ne s'aggrave pas.
(BASEC)
Intervention under investigation
Environ 550 patients devraient participer à cette étude dans le monde entier. En Suisse, 15 patients sont prévus. Après un examen minutieux de l'éligibilité, la collecte des antécédents médicaux et une information détaillée, le participant sera inclus dans l'étude et assigné au hasard à l'un des deux bras de traitement (traitement avec Pembrolizumab et BCG ou traitement avec BCG seul). Chaque participant recevra du BCG. La probabilité de recevoir également du Pembrolizumab est de 50 %. Les participants à l'étude ainsi que le médecin de l'étude sont informés du traitement appliqué. Tous les participants reçoivent du BCG par lavage de la vessie une fois par semaine pendant les 6 premières semaines au début de l'étude, ainsi qu'une fois par semaine pendant une période de trois semaines après 3, 5, 12, 18, 24, 30 et 36 mois. Au cours des deux premières années, les participants au traitement combiné reçoivent également du Pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les trois semaines (35 cycles). Ensuite, les participants à l'étude entrent dans la phase de suivi. Si le cancer s'aggrave pendant l'étude ou si le traitement doit être modifié, le participant sera contacté environ toutes les 12 semaines ou plus fréquemment et son état de santé sera vérifié. Dans le cadre des visites d'étude, différentes mesures et examens peuvent être effectués, tels que : discussion sur l'état de santé et la médication actuelle, thérapie intraveineuse, procédures d'imagerie comme une CTU (tomodensitométrie urographie), cystoscopie (si nécessaire avec prélèvement de tissu ou retrait chirurgical d'une tumeur vésicale), électrocardiogramme (ECG), échantillons de sang, d'urine ou de tissu, questionnaires ainsi que l'examen des fonctions vitales.
(BASEC)
Disease under investigation
Cette étude inclut des patients âgés de 18 ans et plus avec un cancer de la vessie non invasif à haut risque persistant ou récurrent après un traitement d'induction préalable avec le BCG (Bacillus Calmette Guérin, une bactérie atténuée). Bien que le lavage de la vessie avec le BCG soit couramment utilisé pour le cancer de la vessie et puisse entraîner un succès thérapeutique, la maladie réapparaît chez de nombreux patients après un tel traitement ou s'étend même à la couche musculaire sous-jacente. Cette étude examine un traitement visant à réduire le risque de progression ou de récurrence de la maladie et ainsi augmenter la probabilité de conservation de la vessie.
(BASEC)
• Cancer de la vessie non invasif à haut risque confirmé (HR NMIBC) (type de tissu principalement carcinome urothélial) • Un traitement préalable de la maladie avec le BCG (traitement d'induction, au moins 5 lavages de la vessie dans un délai de 10 semaines) doit avoir eu lieu, mais aucune autre série de traitement (autres traitements d'induction ou de maintien) • HR NMIBC persistant ou récurrent après le traitement mentionné ci-dessus (traitement d'induction) (BASEC)
Exclusion criteria
• Maladie persistante de classification T1 après traitement d'induction par BCG • Cancer de la vessie musculaire invasif, localement avancé, inopérable ou métastatique • Carcinome urothélial non invasif survenant simultanément en dehors de la vessie, apparition simultanée de la maladie dans les voies urinaires supérieures, ou apparition simultanée d'un cancer de la prostate invasif (BASEC)
Trial sites
Basel, Geneva, Zurich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland Merck Sharp & Dohme LLC, USA
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
General Information
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Scientific Information
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
05.03.2019
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT03711032 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A Phase 3, Randomized, Comparator-controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination with Bacillus Calmette- Guerin (BCG) in Participants with High-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (HR NMIBC) that is either Persistent or Recurrent Following BCG Induction or that is Naïve to BCG Treatment (KEYNOTE-676) (BASEC)
Academic title
Un essai clinique de phase 3, randomisé, contrôlé par comparateur pour étudier l'efficacité et la sécurité du Pembrolizumab (MK-3475) en combinaison avec le Bacillus Calmette-Guérin (BCG) chez des participants atteints de cancer de la vessie non invasif à haut risque (HR NMIBC) qui est soit persistant soit récurrent après induction par BCG ou qui est naïf au traitement par BCG (KEYNOTE-676) (ICTRP)
Public title
Efficacité et sécurité du Pembrolizumab (MK-3475) en combinaison avec le Bacillus Calmette-Guérin (BCG) dans le cancer de la vessie non invasif à haut risque (HR NMIBC) (MK-3475-676/KEYNOTE-676) (ICTRP)
Disease under investigation
Cancer de la vessie non invasif à haut risque (ICTRP)
Intervention under investigation
Biologique : Pembrolizumab ; Biologique : BCG (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Attribution : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion :
- Avoir un diagnostic histologique confirmé par un examen central indépendant et aveugle (BICR) de cancer de la vessie non invasif à haut risque (T1, haut grade Ta et/ou CIS)
- A subi une cystoscopie/résection transurétrale de tumeur de la vessie (TURBT) pour retirer toute maladie résécable
- A fourni des tissus pour l'analyse des biomarqueurs
- A un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- A une fonction organique adéquate
- Pendant la période de traitement et pendant =7 jours après la dernière dose de BCG, les participants masculins sont SOIT abstinents de rapports hétérosexuels comme leur mode de vie préféré et habituel et acceptent de rester abstinents, SOIT doivent accepter d'utiliser une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'ils sont azoospermiques
- Les participantes féminines qui ne sont pas enceintes, qui n'allaitent pas et qui ne sont pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ; ou sont une WOCBP qui accepte d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace ou de rester abstinente de rapports hétérosexuels pendant la période de traitement et pendant =7 jours après la dernière dose de BCG ou 120 jours après la dernière dose de Pembrolizumab, selon la dernière éventualité
Groupe post-induction BCG (Groupe A) uniquement
- A été traité par un cours adéquat de thérapie d'induction par BCG pour le traitement de HR NMIBC
- Après une thérapie d'induction adéquate par BCG, doit avoir un HR NMIBC persistant ou récurrent
Critères d'exclusion :
- A des antécédents de cancer de la vessie localement avancé (c'est-à-dire T2, T3, T4) ou métastatique
- A un carcinome urothélial non invasif extra-vésical (c'est-à-dire, urètre, uretère, pelvis rénal) ou des antécédents de cancer de la vessie non invasif extra-vésical
- A reçu une thérapie antérieure avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur T-cellulaire stimulant ou co-inhibiteur
- A reçu une thérapie systémique antitumorale antérieure, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
- Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude
- A une malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif au cours des 3 dernières années
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- A des antécédents de pneumonite/interstitielle pulmonaire (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonite/interstitielle pulmonaire
- A une ou plusieurs des contre-indications suivantes au BCG : antécédents de sepsis BCG ou d'infection systémique, incontinence totale de la vessie, ou une expérience indésirable d'une précédente instillation de BCG ayant entraîné l'arrêt du traitement et empêchant une nouvelle administration de BCG
- A une infection active ou un diagnostic nécessitant une thérapie antimicrobienne systémique
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active par le virus de l'hépatite C
- A une tuberculose active actuelle
- A subi une transplantation de tissu/organes allogéniques
- A une ou plusieurs contre-indications aux agents de contraste IV ou est autrement incapable de subir une imagerie de dépistage avec contraste IV
Groupe post-induction BCG (Groupe A) uniquement - A une maladie T1 persistante après un cours d'induction de BCG
Groupe naïf au BCG (Groupe B) uniquement
- A reçu tout traitement antérieur avec BCG pour son NMIBC au cours des 2 dernières années avant l'entrée dans l'étude (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Taux de réponse complète (CRR) par examen central indépendant aveugle (BICR) (Groupe A) ; Survie sans événement (EFS) (Groupe B) (ICTRP)
EFS (Groupe A) ; Survie sans récidive (RFS) (Groupes A et B) ; Survie globale (OS) (Groupes A et B) ; Survie spécifique à la maladie (DSS) (Groupes A et B) ; Temps jusqu'à la cystectomie (Groupes A et B) ; Taux d'EFS à 12 mois (Groupe A) ; Durée de la réponse (DOR) (Groupes A et B) ; Taux de DOR à 12 mois (Groupes A et B) ; Pourcentage de participants ayant des événements indésirables (AEs) (Groupes A et B) ; Pourcentage de participants interrompant le médicament de l'étude en raison d'AEs (Groupes A et B) ; Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)-Core 30 (QLQ-C30) État de santé global/Qualité de vie (Articles 29 et 30) Score combiné (Groupes A et B) ; Changement par rapport à la ligne de base dans EORTC-QLQ-C30 Fonction physique (Articles 1-5) Score combiné (Groupes A et B) ; Changement par rapport à la ligne de base dans le module de cancer de la vessie non invasif de l'EORTC-QLQ 24 (NMIBC24) Score total (Groupes A et B) ; Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle analogique visuelle (VAS) du questionnaire EuroQoL-5 Dimensions, 5 niveaux (EQ-5D-5L) (Groupes A et B) ; Temps jusqu'à la détérioration (TTD) dans le score combiné de l'EORTC-QLQ-C30 État de santé global/Qualité de vie (Articles 29 et 30) (Groupes A et B) ; TTD dans le VAS EQ-5D-5L (Groupes A et B) ; CRR par BICR (Groupe B) ; Taux d'EFS à 24 mois (Groupe B) (ICTRP)
Registration date
15.10.2018 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Secondary trial IDs
MK-3475-676, 194713, jRCT2031200390, 2018-001967-22, 3475-676 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03711032 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available