Thérapie par Olaparib dans le cancer positif HRRm ou HRD (MK-7339-002)
Summary description of the study
L'objectif de cette étude est d'examiner la sécurité, l'efficacité et la tolérance du médicament à l'étude, l'Olaparib, dans les différents sous-groupes HRRm. L'étude entière devrait durer environ 4,5 ans. Les participants ainsi que le médecin de l'étude sont informés du traitement appliqué (il s'agit d'une étude dite "ouverte"). Chaque participant reçoit 300 mg de comprimés d'Olaparib deux fois par jour.
(BASEC)
Intervention under investigation
Dans cette étude, environ 370 patients devraient participer dans le monde entier.
Après un examen minutieux de l'éligibilité, la collecte des antécédents médicaux et une explication détaillée, le participant sera inclus dans l'étude. Ensuite, il prendra le médicament à l'étude, l'Olaparib, deux fois par jour (600 mg par jour) et se présentera aux visites au centre d'étude comme convenu avec le médecin de l'étude (environ toutes les 4 semaines pendant la prise du médicament).
Le traitement par Olaparib se poursuit tant que la maladie cancéreuse ne s'aggrave pas et qu'il n'y a pas d'effets secondaires graves.
Dans le cadre des rendez-vous d'étude, différentes mesures et examens peuvent être effectués : discussion sur l'état de santé et la médication actuelle, procédures d'imagerie (examens CT, IRM ou scintigraphies osseuses), électrocardiogramme (ECG), échantillons de sang, d'urine ou de tissu, questionnaires ainsi que l'examen des fonctions vitales (pouls, pression artérielle, etc.).
Phase de suivi :
Après le traitement par Olaparib, le participant entre dans la phase de suivi. Pour cela, il se présentera environ toutes les 8 à 12 semaines aux visites au centre d'étude. Les visites au centre d'étude n'ont lieu que si le patient a dû arrêter l'étude en raison d'effets secondaires.
Si la maladie cancéreuse s'aggrave (confirmée par imagerie) ou si le patient reçoit un autre traitement contre le cancer, il sera contacté par l'équipe d'étude environ toutes les 12 semaines ou plus fréquemment pour être interrogé sur son état de santé.
(BASEC)
Disease under investigation
Cette étude examine des participants ayant un cancer avancé déjà traité, qui ont été testés positifs pour HRRm ou HRD (HRRm signifie "Mutation de Réparation par Recombinaison Homologue", HRD signifie "Déficit de Réparation par Recombinaison Homologue"). Différentes mutations génétiques jouent un rôle, c'est-à-dire qu'il s'agit de modifications spécifiques de l'information génétique dans les cellules humaines. Dans cette étude, le mode d'action du médicament à l'étude est examiné chez des participants ayant différentes modifications. Les protéines PARP sont responsables de la correction des dommages à l'ADN pendant la division cellulaire. De tels dommages à l'ADN se produisent principalement dans les cellules cancéreuses. Le médicament à l'étude, l'Olaparib, inhibe les protéines PARP. Lorsque ces protéines sont inhibées, cela conduit à la mort des cellules cancéreuses, car certains dommages à l'ADN ne peuvent plus être réparés, et ainsi la cellule cancéreuse est la cible principale de ce traitement.
(BASEC)
• Le participant souffre d'un cancer solide avancé, pour lequel un ou plusieurs traitements standard ont échoué. • La tumeur du participant est positive pour HRRm ou HRD. • Le participant a au moins 18 ans et a une espérance de vie d'au moins 3 mois. (BASEC)
Exclusion criteria
• Métastases dans le système nerveux central et/ou envahissement des méninges par des cellules cancéreuses métastatiques • Maladie maligne supplémentaire, qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années (avec quelques exceptions) • Syndrome myélodysplasique (SMD) ou leucémie myéloïde aiguë (LMA) (BASEC)
Trial sites
Bellinzona, Geneva, Zurich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern
(BASEC)
General Information
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Scientific Information
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
19.12.2018
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT03742895 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A Phase 2 Study of Olaparib Monotherapy in Participants with Previously Treated, Homologous Recombination Repair Mutation (HRRm) or Homologous Recombination Deficiency (HRD) Positive Advanced Cancer (BASEC)
Academic title
Une étude de phase 2 sur la monothérapie par Olaparib chez des participants ayant déjà été traités, avec une mutation de réparation par recombinaison homologue (HRRm) ou une déficience en recombinaison homologue (HRD) positive dans un cancer avancé (ICTRP)
Public title
Efficacité et sécurité de l'Olaparib (MK-7339) chez des participants ayant déjà été traités, avec une mutation de réparation par recombinaison homologue (HRRm) ou une déficience en recombinaison homologue (HRD) positive dans un cancer avancé (MK-7339-002 / LYNK-002) (ICTRP)
Disease under investigation
Néoplasmes solides avancés (ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : Olaparib (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation à un groupe unique. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion :
- Pour tous les participants :
- A une maladie mesurable selon RECIST 1.1 ou RECIST 1.1 modifié par PCWG, comme évalué par le
chercheur/radiologue local et confirmé par BICR.
- Est capable de fournir une biopsie par aiguille ou excision nouvellement obtenue d'une lésion tumorale ou
soit un bloc de tissu tumoral formol-fixé et inclus en paraffine (FFPE) archivé ou
des lames.
- A une espérance de vie d'au moins 3 mois.
- A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou
1, tel qu'évalué dans les 7 jours suivant le début du traitement.
- Les participants masculins doivent accepter d'utiliser des contraceptifs pendant la période de traitement et
pendant au moins 95 jours (3 mois et 5 jours) après la dernière dose de traitement de l'étude
et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
- Une participante féminine est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou
allaitante, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique :
1. N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP).
2. Est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive très efficace avec une faible
dépendance à l'utilisateur, ou est abstinente de rapports sexuels hétérosexuels comme son
mode de vie préféré et habituel (abstinente de manière durable et persistante),
pendant la période d'intervention et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de
l'intervention de l'étude, ET accepte de ne pas donner d'ovules (ovocytes) à d'autres ou
de congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant cette
période. S'abstient d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude et
pendant au moins 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude.
- A une fonction organique adéquate.
- Pour les participants ayant des cancers non mammaires ou non ovariens qui ont une mutation de
gène de susceptibilité au cancer du sein 1/2 (BRCA1/2) (BRCAm), ou qui ont des cancers qui sont
non mutés BRCA1/2 et non mutés en réparation par recombinaison homologue :
- A un solide tumorale avancée (métastatique et/ou non résécable) confirmée histologiquement ou
cytologiquement (sauf cancer de l'ovaire dont la tumeur a une mutation BRCA germinale ou
somatique et cancer du sein dont la tumeur a une mutation BRCA germinale) qui n'est pas éligible pour un traitement curatif et pour lequel la thérapie standard
a échoué. Les participants doivent avoir progressé ou être intolérants aux thérapies standards
connues pour offrir un bénéfice clinique. Il n'y a pas de limite au nombre de régimes de traitement antérieurs.
- A soit des mutations délétères connues ou suspectées confirmées centralement dans au moins
1 des gènes impliqués dans la RHR ou une HRD confirmée centralement.
- Pour les participants ayant reçu un platine antérieur (cisplatine, carboplatine ou oxaliplatine
soit en monothérapie soit en combinaison) pour un solide tumorale avancée (métastatique et/ou
non résécable), n'a aucune preuve de progression de la maladie pendant la chimiothérapie par platine ou =4 semaines après avoir terminé le régime contenant du platine.
- Pour les participants ayant un cancer du sein BRCAm somatique :
- A un cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement avec preuve de
maladie métastatique.
- A une mutation délétère connue ou suspectée dans le gène de susceptibilité au cancer du sein
(BRCA) 1 ou BRCA2 et ne porte pas de mutation BRCA1 ou BRCA2 germinale - des tests
peuvent être effectués centralement ou localement. Des échantillons de sang et de tissu doivent être fournis par tous
les participants.
- A reçu un traitement par un anthracycline sauf contre-indication et un taxane dans
soit le cadre néoadjuvant/adjuvant ou métastatique.
- Les participants avec une maladie positive pour les récepteurs aux œstrogènes et/ou progestérone doivent avoir
reçu et progressé sur au moins une thérapie endocrinienne (adjuvante ou métastatique),
ou avoir une maladie que le médecin traitant considère inappropriée pour
une thérapie endocrinienne.
Critères d'exclusion :
- A une malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Remarque : Les participants avec un carcinome basocellulaire de la
peau, un carcinome épidermoïde de la peau, un carcinome canalaire in situ ou un carcinome du col de l'utérus in situ ayant subi une
thérapie potentiellement curative ne sont pas exclus.
- A un syndrome myélodysplasique (MDS)/leucémie myéloïde aiguë (AML) ou avec des caractéristiques
suggérant un MDS/AML.
- A des métastases connues au système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
Remarque : Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer s'ils
sont radiologiquement stables, cliniquement stables et sans besoin de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose de traitement de l'étude.
- A reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes
[G-CSF], facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages [GM-CSF] ou érythropoïétine recombinante) dans les 28 jours précédant la première dose de traitement de l'étude.
- A une histoire connue d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- A une infection hépatique active connue (c'est-à-dire, hépatite B ou C).
- Est incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale ou a un trouble gastro-intestinal
affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, obstruction intestinale partielle,
malabsorption).
- A reçu une thérapie antérieure avec de l'olaparib ou avec tout autre inhibiteur de la polymérisation de polyadénosine 5'
diphosphoribose (poly[ADP-ribose]) (inhibiteur PARP).
- A une hypersensibilité connue aux composants ou excipients de l'olaparib.
- A reçu une transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou une transplantation de cordon ombilical double (dUCBT).
- A reçu une transfusion de sang total dans les 120 jours précédant l'entrée dans l'étude. Les transfusions de globules rouges concentrés et de plaquettes sont acceptables si elles n'ont pas
été effectuées dans les 28 jours précédant la première dose de traitement de l'étude.
- A reçu une chimiothérapie systémique antinéoplasique ou une thérapie biologique,
une thérapie ciblée ou une thérapie hormonale anticancéreuse dans les 3 semaines précédant la
première dose de l'intervention de l'étude.
- A un cancer primaire d'origine inconnue.
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude.
Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées à la radiothérapie, ne pas nécessiter
de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite radiologique. Un washout de 1 semaine est
autorisé pour une radiothérapie palliative (=2 semaines de radiothérapie) pour des maladies non-CNS. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Taux de réponse objectif (ORR) (ICTRP)
Durée de la réponse (DOR);Survie globale (OS);Survie sans progression (PFS);Nombre de participants ayant présenté un événement indésirable (AE);Nombre de participants interrompant le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (AE);Taux de réponse objectif (ORR) chez les participants avec cancer HRRm ou HRD positif;Temps jusqu'à la première progression par l'antigène du cancer-125 (CA-125);Taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) chez les participants atteints de cancer de la prostate;Survie sans progression après le traitement de prochaine ligne chez les participants atteints de cancer du sein sBRCAm (ICTRP)
Registration date
14.11.2018 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
AstraZeneca (ICTRP)
Additional contacts
Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Secondary trial IDs
MK-7339-002, LYNK-002, 194694, 2018-003007-19, 7339-002 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03742895 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available