Propranololo orale per la prevenzione della retinopatia da prematurità di alto grado
Summary description of the study
Nei prematuri estremi (<28 settimane di gravidanza [SG]), può svilupparsi una retinopatia da prematurità (ROP) tra la 30a e la 36a SG. La ROP è associata a vari disturbi visivi, cecità e a uno sviluppo neuromotorio a lungo termine compromesso. I vasi sanguigni della retina sono ancora poco sviluppati nei prematuri estremi e raggiungono la loro dimensione e funzionalità finali circa 4-8 settimane prima della nascita. In alcuni rari prematuri, la crescita dei vasi avviene in modo eccessivo in questa fase e può, nel peggiore dei casi, portare a un distacco della retina e persino alla cecità. Circa un prematuro estremo su cento è colpito. Attualmente, una ROP può essere trattata con raggi laser o con anticorpi iniettati nel bulbo oculare contro il fattore di crescita dei vasi sanguigni. Entrambi i trattamenti sono costosi e mostrano effetti collaterali (Laser: distruzione puntuale della retina con cicatrici e conseguente perdita del campo visivo, iniezione di anticorpi: crescita ricorrente dei vasi sanguigni, effetto incerto sullo sviluppo neuromotorio). Molti, ma non tutti i casi di cecità legata alla ROP possono essere evitati con uno di questi due trattamenti. D'altra parte, si osserva che un trattamento della ROP è spesso associato a uno sviluppo neuromotorio compromesso all'età di 2, 5 e 11 anni. La ricerca di una prova di un intervento sicuro per proteggere da una grave ROP deve continuare con questo studio. Lo studio attuale è uno studio internazionale multicentrico, condotto in doppio cieco (né il medico né i genitori sanno se il bambino riceve il farmaco o un placebo). I pazienti vengono assegnati casualmente al gruppo di trattamento (riceve il farmaco dello studio) o al gruppo di controllo (riceve un placebo).
(BASEC)
Intervention under investigation
Ai prematuri che si qualificano per lo studio verrà somministrato per via orale propranololo o placebo 3-4 volte al giorno per un massimo di 10 settimane (o fino alla dimissione). La dose iniziale è di 0,4 mg/kg/g e verrà aumentata a 1,6 mg/kg/g entro 3 giorni. Prima della dimissione, il farmaco verrà ridotto del 50% per un giorno e sospeso il giorno successivo. L'assunzione del farmaco può essere interrotta o fermata in base a criteri definiti. Ai bambini dimessi non verrà somministrato alcun farmaco.
(BASEC)
Disease under investigation
Retinopatia da prematurità (ROP) nei prematuri estremi (< 28 SG) con ROP iniziale stadio 1 o 2 all'età di 31-37 SG.
(BASEC)
• Prematuri nati prima della 28a settimana di gravidanza con peso < 1250 g • almeno 5 settimane di età • età gestazionale post-menstruale all'inclusione di 31-37 settimane di gravidanza • retinopatia da prematurità diagnosticata di grado 1 o 2 (BASEC)
Exclusion criteria
• retinopatia da prematurità diagnosticata di grado 3 • Malformazione congenita che controindica l'assunzione di propranololo • Grandi emangiomi (BASEC)
Trial sites
Basel, Bern, Lausanne, St. Gallen, Zurich
(BASEC)
Sponsor
University of Zurich
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Dr. Christoph Rüegger
043 253 98 10
christoph.rueegger@clutterusz.chUniversity of Zurich / University hospital of Zurich
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
09.01.2019
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT03083431 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Oral propranolol for prevention of threshold retinopathy of prematurity (BASEC)
Academic title
Propranololo orale per la prevenzione della retinopatia da prematurità soglia (ICTRP)
Public title
Propranololo orale per la prevenzione della retinopatia da prematurità soglia (ICTRP)
Disease under investigation
Retinopatia da prematurità (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: Propranololo; Farmaco: Placebo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Prevenzione. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore, Valutatore dei risultati). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genere: Tutti
Età massima: 15 settimane
Età minima: 5 settimane
Criteri di inclusione:
- Neonato prematuro nato prima della 28ª settimana di gestazione
- Peso alla nascita inferiore a 1250 g
- Almeno 5 settimane di età (al momento della randomizzazione)
- PMA 310/7 - 36 6/7 settimane
- Evidenza oftalmoscopica di ROP incipiente (stadio 1 o 2, con o senza plus
malattia in qualsiasi zona)
- Consenso informato scritto da parte dei genitori o del tutore legale, secondo le
normative nazionali
Criteri di esclusione:
- ROP stadio = 3, AP-ROP o AP-ROP sospettata, o qualsiasi altra ROP che richieda un
intervento (endpoint dello studio già raggiunto).
- Condizioni che indicano un trattamento in aperto con propranololo come: tireotossicosi, ipertensione
arteriosa o alcune malattie cardiache (come la tetralogia di Fallot, tachicardia
sopraventricolare parossistica o sindrome del QT lungo) ecc.
- Malformazioni congenite maggiori o anomalie cromosomiche note
- Colobomi e altre malformazioni oculari
- Sindrome PHACE (anomalie della fossa posteriore, grandi emangiomi infantili del viso,
collo e/o cuoio capelluto, lesioni arteriose, anomalie cardiache/coartazione dell'
aorta, anomalie oculari) (rischio di complicazioni cerebrovascolari)
- Emangioma molto grande (rischio di iperkaliemia), come giudicato dal medico curante
- Medicazione del neonato con rifampicina o fenobarbital (clearance metabolica
aumentata)
- Insufficienza renale cronica (creatinina sierica > 1,3 mg/dl [115 ?mol/L])
- Grave disfunzione epatica (ALT (GPT) > 900 U/L)
- Nota ipersensibilità al propranololo o a uno degli eccipienti (vedere 6.3.1.)
- Angina di Prinzmetal, fenomeno di Raynaud (grave disturbo della circolazione arteriosa periferica),
o feocromocitoma (controindicazioni per il propranololo negli adulti, non
presenti nei neonati)
- Qualsiasi circostanza che porti l'investigatore a ritenere che la partecipazione allo studio
comporti problemi medici o organizzativi eccezionali per il paziente
- Condizioni che vietano la terapia con propranololo come: blocco atrioventricolare di grado
2 o 3, cardiomiopatia ipertrofica, blocco seno-atriale, insufficienza cardiaca non controllata o
shock cardiogeno, asma bronchiale
- Medicazione del neonato o della madre se allatta con clonidina, reserpina,
inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, antagonisti dei recettori dell'angiotensina
(controindicati nei neonati prematuri) o farmaci antiaritmici tra cui amiodarone,
propafenone, lidocaina, digossina/digitossina, chinidina, verapamil, diltiazem, bepridil
(interazione farmacodinamica) (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Sopravvivenza senza esito oftalmologico avverso (stadio = 3, AP-ROP o qualsiasi trattamento ROP) (ICTRP)
Tempo fino all'esito oftalmologico avverso in giorni; Sopravvivenza senza esito oftalmologico avverso; Sopravvivenza con esito oftalmologico avverso; Sopravvivenza senza trattamento locale per ROP; Morte fino alla dimissione; Morte fino a 48 settimane di età postmenstruale; Ricorrenza di ROP nei neonati trattati con antagonisti anti-VEGF; Necessità di terapia ROP ripetuta nei neonati trattati con antagonisti anti-VEGF (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Ankara University;University Hospital Tuebingen (ICTRP)
Additional contacts
Dirk Bassler, M.D.;Dirk Bassler, M.D., dirk.bassler@usz.ch, +41 44 255 53 40, University of Zurich, (ICTRP)
Secondary trial IDs
32ER30_173677, 2017-002124-24, RoProp (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03083431 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available